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1、Adverse Consequences of Glucocorticoid Medication:Psychological, Cognitive, and Behavioral Effects 2012级住院医师 赵峻 Judd LL,et al. Adverse consequences of glucocorticoid medication: psychological, cognitive, and behavioral effects.Am J Psychiatry. 2014 Oct 1;171(10):1045-51 使用率及患病率 n糖皮质激素（Glucocorticoid
2、s）是世界范围 内最常使用的抗炎/免疫抑制药物。 n仅在美国，每年所开具的口服糖皮质激素 处方即高达4430万张 nFardet等发现，1989至2008年间，这一较大 患者样本中的18岁及以上患者曾口服糖皮 质激素的比例为8.5%，其中有2.3%为长期 使用（3个月）。 n与糖皮质激素相关的严重神经精神后果包 括自杀、精神病性障碍、躁狂、抑郁、惊 恐障碍、谵妄、意识混乱、定向力障碍 n一项病例系列研究共纳入了80名首次接受 糖皮质激素治疗的患者，平均治疗强度为 泼尼松42mg/d，持续3个月。 n结果显示：52.5%的患者出现了至少一种心 境相关问题，包括易激惹性升高（25.0%） 、心境高
3、涨性活动过多（12.5%）、焦虑或 抑郁（11.3%）或躁狂发作（3.8%）。 n6名患者在治疗起始后不久即罹患一种主要 精神障碍，其中5人入院治疗。 n一些规模较小的前瞻性研究报告了急性期 糖皮质激素治疗对患者及健康志愿者心境 的影响。 n大量病例报告探讨了急性期糖皮质激素治 疗对认知方面的影响：注意力、记忆、抽 象化及分析方面。 n尽管在中止治疗后，这些问题通常能够完 全而快速地缓解，但严重的认知功能紊乱 偶尔也可能持续较长时间。 危险因素 n性别 n年龄 n既往存在抑郁、躁狂、惊恐障碍及自杀未 遂史的患者 n既往在糖皮质激素治疗期间出现某种特定 精神障碍的患者 n初始治疗剂量（换算为泼尼
4、松等效剂量） n风险与时间相关。 危险因素 n长期糖皮质激素治疗结束后发生5种严重精神 转归的危险因素包括： n80岁及以上患者； n既往存在抑郁或谵妄、意识混乱、定向力受 损史的患者； n与短效糖皮质激素（如泼尼松、泼尼松龙、 甲强龙、地夫可特）相比，长效糖皮质激素 （如地塞米松、倍他米松及曲安西龙）发生 停药所致抑郁及谵妄、意识混乱、定向力受 损的风险更高。 机 制 n皮质醇在调节血糖代谢、炎症、免疫活动 及与应激反应相关的稳态功能中扮演着至 关重要的角色； n对于情绪唤起、记忆和认知，以及胎儿发 育及衰老的关键特征方面，皮质酮同样重 要 ； 机 制 n对于机体的稳态和健康而言，GRs与M
5、Rs在 脑内及体内其他部分的平衡至关重要。 n外源性激素所导致的GRs和MRs的极端不平 衡可能构成了认知损害、情感紊乱及其他 中枢神经功能紊乱的基础。 n长期大剂量使用时，糖皮质激素或以多种 方式损害脑功能。 n糖皮质激素可降低海马对葡萄糖的使用。 对心境的影响 n在垂体及大脑GRs层面，研究者常观察到高 水平的皮质醇及糖皮质激素抵抗。 n较高的皮质醇水平可抑制脑源性神经营养 因子（BDNF），而后者对维持关键脑区（ 如海马及前额叶皮质）神经元的正常结构 具有重要意义。这些脑区的BDNF水平较低 可能导致抑郁和焦虑的发生。 对记忆、认知及行为的影响 n糖皮质激素可影响个体的注意力、回忆、抽象
6、化 及分析功能；当症状严重且迁延时，这种现象被 称为“类固醇痴呆”（steroid dementia）。 n健康个体中，急性给予糖皮质激素与多个脑区的 功能改变相关，包括左侧海马活动水平的下降， 海马葡萄糖代谢水平的下降，以及内侧额叶后部 脑血流量的减少。 n对于哮喘及关节炎患者而言，长期使用糖皮质激 素与较小的海马体积及较低的颞叶N-乙酰天门冬 氨酸（NAA）水平、右侧杏仁核萎缩相关。 临床建议 n医师应就糖皮质激素的潜在副作用及报告 副作用的必要性对患者进行教育。 n所有患者均应被视为存在风险，糖皮质激 素治疗期、停药及之后一段时间内应监测 患者的心境、记忆、思维及行为改变的征 象。 n针
7、对严重的糖皮质激素所致神经精神副作 用，最适宜的一线治疗即为降低激素剂量 或停用。 n针对某些常共存心境及认知紊乱的躯体疾 病，如系统性红斑狼疮、多发性硬化及其 他神经系统疾病的患者而言，预防性治疗 也应被加以考虑 。 推荐药物 n躁狂或混合躁狂：此类症状似乎对碳酸锂 、丙戊酸钠、奥氮平及苯妥英应答较好。 n抑郁：舍曲林、氟西汀、文拉法辛、低剂 量的氟伏沙明及单用锂盐均有效，但三环 类抗抑郁药并非如此。 n存在双相可能时，心境稳定剂（如锂盐、 丙戊酸盐、卡马西平、拉莫三嗪）应取代 抗抑郁药。 n精神病性：可单用非典型抗精神病药或联 用锂盐。 n记忆问题：用拉莫三嗪、美金刚、受体阻 滞剂普萘洛尔。 Thank you ！
