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1、内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 多发性骨髓瘤患者肾功能损伤的管理 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 MM患者肾损伤的概况 伴肾损伤的MM患者的治疗选择 伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有
2、财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 多发性骨髓瘤概述 u多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性疾病 u主要侵润骨髓和软组织，能产生异常的单克隆免疫球蛋白 ，引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常 u骨髓瘤肾病是MM最常见和严重的并发症 40%左右肾脏受累 12% - 20%的情况下发展为急性肾功能衰竭（ARF） 约10%的患者需要血液透析（HD） 2019/11/4 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权
3、、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 免疫球蛋白 uB细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白 u由二硫键连接四条肽链分子组成的一个对称的Y字形结构 2019/11/4 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 2019/11/4 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 轻链蛋白
4、 u免疫球蛋白分子两条轻链总是相同的，但在同一个体内可 存在分别带有kapaa或lamda链的抗体分子 u正常人血清免疫球蛋白kappa链：lamda链约2:1 uMM中异常免疫球蛋白或其片段的重链（HC）和轻链（LC ）的产生比例发生改变，产生过多的游离轻链及本周蛋白 （Bence Jones Protein BJP）引起肾损害 u不同免疫球蛋白类型、轻链类型致不同肾损害 IgA型较IgG型更易发生肾功能损害，可能是IgA以lamda链 相对较多，而IgG型以kappa链较多，lamda链对肾脏损害 程度更大 2019/11/4 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产
5、而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 骨髓瘤肾损害发病机制 2019/11/4 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 骨髓瘤肾损害发病机制 2019/11/4 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门
6、的评估。 骨髓瘤肾损害发病机制 2019/11/4 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 骨髓瘤肾损害发病机制 2019/11/4 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 根据肾小球滤过率 肾功能损伤的分级 Acta Haematol. 2011;126(3):163-8. 分级描述G
7、FR ml/min/1.73 m2 1肾损伤伴GFR正常或升高90 2肾损伤伴GFR轻度降低60-89 3GFR中度降低30-59 4GFR重度降低15-29 5肾衰15或透析 分级5：终末期肾病 分级4：前终末期肾病 肾功能损伤的分级 GFR：肾小球滤过率 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 伴肾损伤的MM患者，总生存时间显著更短 PLoS One. 2014;9(7):e101819. 总生存（OS） 瑞典2000-2011年治疗症
8、状性MM患者的OS 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 MM患者发生RI的风 险因素 恶性浆细胞病患者发生急性肾损伤（AKI）和急性肾小管坏死（ ATN）的主要危险因素 （1）合并症：慢性肾脏疾病、糖尿病、衰老、高血压、心血管疾病 （2）消耗（例如，脱水等） （3）高钙血症 （4）高尿酸血症 （5）反复碘化造影剂 （6）非甾体类抗炎药 （7）利尿剂 （8）氨基糖苷类 （9）高粘滞综合征 Biomed Res Int. 2014;2014
9、:167125. 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 主要内容 MM患者肾损伤的概况 伴肾损伤的MM患者的治疗选择 伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 2019/11/4 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形
10、资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 可用于肾损伤MM患 者的药物选择 用于MM治疗的药物及它们在肾功能不全患者中的使用 Expert Opin Pharmacother. 2013;14(11):1477-95. 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 随着新药引入，重中 度RI患者总生存得到 改善 重度肾损伤 Ann Oncol. 2014;25(1):
11、195-200. 中度肾损伤 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 无论有无RI，硼替 佐米治疗MM缓解程 度最好 eGFR60 ml/min，持续（ 2个月） u 部分肾缓解(renalPR)： eGFR从50 ORR (CR+PR)38%47%37%40%40%36%38% CR6%09%7%8%4%6% PR32%47%28%33%32%31%32% TTR (月)1.4 1.6 0.7 1.4 1.2 1.4 1.4 TTP (月
12、)6.2 4.2 5.6 4.96.2 6.3 6.2 OS (月)29.8 22 22.8 22.830.0 NE30.0 肾功能亚组：硼替佐米治疗患者的缓解率、至进展时间和总生存 Leukaemia. 2008; 22: 842-9. 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 除抗瘤作用，硼替佐 米可能也有降低FLC作 用 u 硼替佐米对肾细胞的“保护”作 用仍有待确定1 NF-B在蛋白尿患者的肾小管细胞激 活，其活性抑制在肾小球肾炎实验
13、模 型中显著降低炎症和纤维化。硼替佐 米对NF-B活性有潜在抑制作用 硼替佐米诱导肾小管细胞的存活信号 ；降低胱抑素-C（RI的敏感标记物） 水平 u 临床试验2： 14名管型肾病患者，接受硼 替佐米（6个月）和血浆置换 （8天）治疗。其中7名为新 诊断MM，其余为复发MM。3 个月时FLC降低96.5% 1.Leuk Res. 2010;34(10):1395-7. 2.N Engl J Med. 2011;364(24):2365-6. sFLC：血清游离轻链 接受硼替佐米和血浆置换的MM患 者的肾衰标记物（sFLC）变化 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取
14、得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 主要内容 MM患者肾损伤的概况 伴肾损伤的MM患者的治疗选择 伴肾损伤的MM患者的药物剂量调整 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 治疗肾损伤MM患者 时的药物剂量调整 方案 Expert Opin Pharmacother. 2013;14(11):1477-95. 用于治疗肾功能不全的MM患者的药物剂量调
15、整方案 CrCl 60 ml/minCrCl 30 - 59 ml/min CrCl 15 -29 ml/min CrCl 15 ml/min 透析患者 地塞米松多种剂量不需调整不需调整不需调整不需调整 马法兰口服马法兰：0.15 -0.25 mg/kg/d用4 -7天； 大剂量马法兰200 mg/m2 口服马法兰： 减量25% (0.11 - 0.19 mg/kg/d 用 4 -7 天 大剂量马法兰 140mg/m2 口服马法兰： 减量25% (0.11 - 0.19 mg/kg/d 用 4 -7 天 大剂量马法兰 140mg/m2 口服马法兰： 减量50% (0.0175- 0.125 m
16、g/kg/d 用 4 -7 天) 大剂量马法兰 140mg/m2 口服马法兰： 减量50% (0.0175- 0.125 mg/kg/d 用 4 -7 天) 大剂量马法兰 140mg/m2 硼替佐米1.3 mg/m2 第1, 4, 8, 11天或每周1次方 案 不需调整不需调整不需调整不需调整 沙利度胺50 - 200 mg/d不需调整不需调整不需调整不需调整 来那度胺25 mg/d10 mg/d, 如果 没有毒性反应 出现可增加到 15 mg/d 15 mg 隔日1次 , 可调整为10 mg/d 5 mg/d5 mg/d 内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁翻印及传播 转让房地产而取得的无形资产收入或具有财产价值的权利，如专利权、商标权、著作权、专有技术使用权、土地使用权、商誉权等。其价值需要进行专门的评估。 总结 u肾损伤是MM的主要并发症之一，严重影响患者的生存期 u随着新药的引入，肾损伤患者的生存期得到了很大改善 u大量临床试验表明，硼替佐米治疗新诊断/复发/难治性 MM患者的疗效，不会受肾损伤影响 u硼替佐米治疗肾损伤患者，达到主要肾缓解的
