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1、抗原提呈细胞及其他免疫细胞,是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。,APC的分类,专职：树突状细胞、单核吞噬细胞系统、B细胞。 兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞,第一节 抗原提呈细胞 树突状细胞,是抗原提呈能力最强的APC细胞 特点：能高水平表达MHC-II类分子； 可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体； 能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区； 能活化未致敏T细胞； 抗原提呈效率高,树突状细胞的来源、分化与发育 DC的来源,DC的来源 DC主要有两种来源，即髓源性和血源性。 髓源性DC是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。 从外周血单
2、个核细胞来源的DC属于血源性，某些单个细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。,参与DC分化与发育的因素 1、细胞因子是调节DC成熟过程的重要因素：GM-CSF、TNF-促进DC分化；IL-1、IL-6和IL-12辅助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表达的黏附分子 DC表面标志 CD11c+DC属于血液中成熟的DC， CD11c-DC为低水平表达黏附分子的非成熟DC。 DC的迁移与成熟 DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发T细胞应答。,树突状细胞的来源、分化与发育 DC的分化与发育,骨髓DC前体,血流
3、,非淋巴组织,分化,非成熟DC,定居,上皮组织、胃肠道、生殖道和 泌尿管道、气道以及实质脏器的间质,具有很强的摄取、处理和加工 抗原的能力，但提呈抗原能力弱,细胞因子和抗原刺激下,DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结,摄取、处理和加工抗原的能力变弱 ，但提呈抗原能力逐渐增强,DC的分布与分类,淋巴样组织中的DC：滤泡DC、并指状DC和胸腺DC 非淋巴样组织DC：朗格汉斯细胞和间质细胞 循环的DC,滤泡树突状细胞是淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的重要APC，是参与再次免疫应答的重要细胞，通过其表面的FcR和C3bR结合免疫复合物，使免疫细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。 并指状细胞 分布于淋巴组织胸腺依
4、赖区和次级淋巴组织中的重要APC。为朗格汉斯细胞衍生而来。 胸腺树突状细胞 位于胸腺皮质/髓质交界处和髓质部分，生命周期很短，仅23周。 朗格汉斯细胞 位于表皮和胃肠上皮细胞,DC的分布与分类,间质性DC 主要分布在心脏、肝脏、肾脏、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。 循环DC 主要包括血液DC和淋巴DC。具有较强的摄取抗原能力，能在体外自发地与T细胞形成DC-T细胞蔟，激活未致敏T细胞，启动初次免疫应答。,DC的分布与分类,DC的生物学特性和功能 生物学特性,DC的共同特征：形态上呈树突样；表达CD1a、高水平MHC-II类抗原和多种辅助分子，但缺乏CD14和非特异性酯酶的表达；胞浆内存在特
5、异性Birbeck颗粒状结构；吞噬功能较低；可有效诱导巢居的静息性幼稚T细胞发生增生。 DC的表面标志 DC表面表达某些可特异性结合病原微生物的受体，以及FcR和IgE分子等,抗原提呈 利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。 参与T细胞发育、分化和激活 DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用。DC对外周T细胞的分化也发挥重要作用。提供T细胞激活的协同刺激信号,DC的生物学特性和功能 生物学功能,参与B细胞发育、分化及激活促进生发中心对抗原发生特异性反应；与B细胞膜表面高亲和力Ig的表达和V基因的重排有关；DC高表
6、达FcR、CR，使其膜表面可长时间附着一定量的抗原，通过长时间刺激记忆B细胞，使其保持免疫记忆；促进静止的B细胞表达B7分子，使其具有抗原提呈功能；通过释放可溶性因子直接调节B细胞的生长与分化；可增强细胞因子诱导的CD40+B细胞生长和分化；人外周血DC表达类似CD40L的分子，参与B细胞的激活,DC的生物学特性和功能 生物学功能,免疫调节作用 DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。 免疫监视功能 某些前体DC对局部各种化学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用,DC的生物学特性和功能 生物学功能,DC参与多种疾病过程的发生；基于DC的各种治疗方
7、案,DC的生物学特性和功能 DC与疾病的关系,二、单核吞噬细胞系统,包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。 骨髓内中的髓样干细胞受某些细胞因子的作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流。然后移行至全身各组织器官内，发育成熟为巨噬细胞。,单核吞噬细胞的生物学特征,形态特征 表面标志 酶和分泌产物,巨噬细胞的激活过程,触发应答阶段 当病原体等异物与静止状态的M表面受体接触， M活化，增生、趋化并吞噬异物。没有MHC-II类分子表达，无提呈抗原和杀伤肿瘤细胞的功能。 启动兴奋阶段 应答的M受淋巴因子等第一类信号启动成为兴奋或启动的M，此时具有提呈抗原功能
8、 激活发展阶段 兴奋的M在受到LPS、IFN-、分枝杆菌等第二类信号刺激后，成为活化M，产生TNF及溶细胞蛋白酶等物质，具有杀伤活性,A,B,M的生物学作用特点,生物学作用 吞噬杀伤作用、抗原提呈作用、免疫调节作用和广泛参与机体生理功能 M功能的异质性 不同组织器官中的M具有异质性；同一组织中的M具有异质性,三、B细胞的抗原提呈作用,B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD+TH细胞，也表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。 机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC-II形成复合物，表达在B细胞表面，并提呈给CD4
9、+T细胞。,四、兼职抗原提呈细胞,某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。 包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。 兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。,内皮细胞表面标志及生物学作用,ABO血型抗原 HLA抗原 在混合淋巴细胞培养中，HLA-II类抗原阳性EC可刺激同种异体淋巴细胞增生；可提呈可溶性或颗粒性抗原给T细胞，介导免疫应答；同种移植排斥反应时，移植物中EC是遭受攻击的主要靶细胞。 CD分子 参与淋巴细胞的激活与增生反应；参与生理状况下淋巴细胞的再循环，以及炎症和免疫应答中血流白细胞向局部组织迁移。 血管内皮细胞抗原系统,第二节 其他免疫相关细胞,骨髓干细胞 中性粒细胞：趋化性、吞噬作用、杀菌作用、抗病毒作用和免疫调节作用。 嗜酸性粒细胞 对速发型超敏反应的拮抗调节作用；吞噬作用；抗寄生虫感染；产生炎症介质。 嗜碱性粒细胞 参与I型超敏反应；参与机体抗肿瘤免疫应答。 红细胞 增强吞噬作用；清除循环免疫复合物；识别和携带抗原；增强T细胞依赖性应答；免疫效应细胞作用。,
