《atp敏感钾通道的激活对伤害性疼痛行为以及对drg的超敏反应的拮抗作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《atp敏感钾通道的激活对伤害性疼痛行为以及对drg的超敏反应的拮抗作用（52页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师( 或指导小组) 的指导下，由本人独立完成。本学 位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科 大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内 容相关的论文，第署名单位为河北医科大学，实验材料、原始数据、申 报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。 研究生签字：王怨导师签章：枷计F 级学院签章： I 丸，年6 月弓 日 河北医科大学 研究生学位论文独创声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中 特别加以标注等内容外，文中不包括其他人已经发表或
2、撰写的研究成果， 指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。 研究生签字：互趑导师签章： 棚卟 f1 年6 只I ；日 目录 中文摘要O 0 D00 1 英文摘要4 英文缩写8 研究论文A T P 敏感钾通道的激活对伤害性疼痛行为以及对D R G 的超敏 反应的拮抗作用 前。言O OO OOOOOO 一。1 0 刖舌”“”“” “”“”一一”“一一”一U 材料与方法1 1 结果”“”一”一“”“”一“”一“一一“一“”一”1 5 附图O OOOOOOO OOOOOOQ OO 2 0 讨论一一“一”“”“一”“一“”“一”一“2 7 结 ；仑一“”一2 9 参考文献0 OO OO
3、O 3 1 综述K + 离子通道和疼痛的关系3 6 致谢4 7 个人简历4 8 中文摘要 A T P 敏感钾通道的激活对伤害性疼痛行为以及对D R G 的超敏反 应的拮抗作用 摘要 在疼痛信号的产生和传递中离子通道起着重要作用。例如：热刺激 后激活T R P V l 通道可以在伤害感受器外周末端产生一个内向电流，并 且在伤害感受器的轴突产生动作电位从而产生痛觉。对离子通道疼痛信 号的研究主要集中在T R P 通道家族和电压门控性钠通道。直到最近， K + 通道在疼痛中的作用才被较多的关注，K + 通道在调节静息膜电位和控 制神经元的兴奋性中起着重要的作用。因此，K + 通道在疼痛的治疗方面 作
4、为一个外周靶点也受到人们的关注。M 通道作为一个K + 通道因为可以 调节许多中枢和外周神经元的兴奋性而广为人知。M 通道的选择性开放 剂R T G 在大鼠的伤害性疼痛行为学实验中可以抑制由角叉藻聚糖和缓 激肽( B K ) 引起的疼痛反应，M 通道的选择性阻断剂X E 9 9 1 则可引起 大鼠的自发性疼痛反应。 最近的研究发现K + 通道的另一个亚家族K A T P 通道在疼痛中也起重 要作用。K A T P 通道广泛表达于中枢神经元系统，在中枢神经系统调节细 胞膜的兴奋性和神经递质的释放，并且发挥神经系统保护作用。有研究 表明，K A T P 通道可能参与调节吗啡、可乐宁，5 H T l
5、 受体激活剂的镇痛 作用，因为这些药物的镇痛作用可以经过选择性的K A l l P 通道阻断剂( 而 非其他通道阻断剂) 预处理后而被逆转。有人认为，吗啡可通过N O 途 径激活K A T P 通道而发挥镇痛作用。 目前己证实外周D R G 神经元中有K A T P 通道的表达。然而在体外记 录到D R G 神经元中的I K A l l P 通道的全细胞电流并不典型，且仅表达于部 分的D R G 神经元。有研究报道K A T P 通道主要表达于大直径的D R G 神 经元并影响其介导的神经性疼痛。K A T P 通道开放剂对不同疼痛模型的作 用尚有争议，即便其对疼痛有缓解，其机制认为可能是通过
6、某种途径使 阿片受体激活而产生。而直接激活K A T P 通道在外周神经产生镇痛作用的 研究目前还很少。本实验将主要研究直接激活K A T P 通道对痛觉和感觉神 经元兴奋性的影响。 中文摘要 目的：建立三种疼痛模型：缓激肽诱导的疼痛模型、热痛模型和机 械痛模型；观察外周伤害性感受器K A T P 通道直接激活对以上三种疼痛模 型的影响；观察K A T P 通道开放剂对D R G 神经元兴奋性和电流的作用。 方法：( 1 ) 应用整体动物行为学实验的方法研究K A W 通道的开放剂 吡那地尔( p i n a c i d i l ) 和二氮嗪( d i a z o x i d e ) 在缓激肽
7、引起的急性炎症痛、 高热卤素灯引起的热痛和机械刺激引起的刺痛三个疼痛模型中的作用。 ( 2 ) 在分离培养的成年大鼠D R G 神经元细胞上应用打孔膜片钳的技术研 究K A T P 通道开放剂吡那地尔和二氮嗪在缓激肽诱导的D R G 神经元的兴 奋性增高中的作用。( 3 ) 在分离培养的成年大鼠D R G 神经元细胞上应用 打孔膜片钳的技术研究K A T P 通道开放剂吡那地尔和二氮嗪对全细胞 I K A T P 的影响。 结果： 1 K A T P 通道开放剂通过激活K A T P 通道缓解缓激肽诱导的自发性疼痛( 疼 痛时间由对照组B K ，1 2 14 - 5 7s 分别降低到P i n
8、 + B K ，4 94 - 5 0s 并i D i a + B K ，5 9 4 - 8 0s ) ；应用K A T P 通道阻断剂格列苯脲后此作用被逆转，( 疼痛时间分别 为为：G I y + D i a + B K ，10 44 - 12 4s ：G l y + P i n + B K ，8 54 - 1 0 8s ) 单独给予格列 苯脲并不引起自发性疼痛( G l y , 1 14 - 8 1s ) 2 K A T P 通道的激活可以降低大鼠对伤害性热刺激的敏感性即K A T P 通道开 放剂拮抗热痛行为( 痛阈由对照组S o l v e n t ，2 34 - - 2 8s ，分别增
9、加到P i n ，3 6 4 - 2 9s ，D i a3 54 - 3 0s ) ；应用K A T P 通道阻断剂格列苯脲后此镇痛作用被逆 转( 痛阈改变为：G l y + P i n ，2 64 - 1 7s ；G l y + D i a ，3 1 士4 1s ) ，单独给予时 格列苯脲不会增加大鼠对热痛的敏感性也不具有镇痛作用( ( 2 64 - 2 5s ) 。 3 K A T P 通道的激活可以降低大鼠对伤害性机械刺激的敏感性即K A T P 通道 开放剂拮抗机械刺痛行为( 痛阈由对照组2 34 - 3 8 9 ，分别增 J N 至r J P i n ，4 14 - 6 5 9 ，D
10、 i a ，4 44 - 5 8 9 ) ；应用K A - w 通道阻断剂格列苯脲后此作用被逆转( 痛 阈改变为：G l y + P i n ，2 64 - 4 9s ；D i a + G l i b ，2 3 士4 2S ) ，单独给予时格列苯 脲不会增加大鼠对机械刺痛的敏感性也不具有镇痛作用( 2 54 - 5 9g ) 。 4 K m p 通道开放剂的镇痛效应是K A a v 通道开放剂直接作用于伤害性感 受器的结果而非某些全身效应，对侧注射K A T p 通道开放剂完全不能影响 B K 诱导伤害性疼痛行为反应( C o n t r a l a t e r a l ，1 1 7 士1 1
11、 6 s ，I p s i l a t e r a l ， 4 9 - 土1O 8 s ) ；并且K A T P 通道开放剂的镇痛效应也不是由于血管扩张所致， 中文摘要 因为给予已知的微血管扩张药普萘洛尔并不能引起镇痛效应( B K ，1 1 3 士1 4 4 s ，P i n + B K ，4 8 士11 3s ，P h e n t i l a m i n e ，11 84 - 1 2 1 s ) 。 5 K A T P 通道开放剂对由B K 诱导的D R G 神经元兴奋性增高有抑制作用，且 不同的D R G 神经元亚型对B K 束I J 激的反应不同。在给予一个去极化电流后 记录到两种不同
12、的动作电位模式，一种模式为在给予缓激肽后动作电位频 度增加( 动作电位数目由原来的3 74 - O 8 5A P s 增加到8 24 - 1 4 3A P s ) ， 再给予K A T P 通道开放剂后完全逆转动作电位的增加( 动作电位数目恢复为 2 7 54 - O 7 6A P s ， n = 3 5 P 0 0 1 ) 并逆转由缓激肽引起的细胞膜电位去 极化( R M P 从5 0 24 - 3 3 2m V 去极化到一4 2 84 - 3 4 9m V 最后又回到 5 2 9 士3 3 5m y , n = 3 5 ，P O 0 5 ) ；另一种模式为给予缓激肽后没有引起动 作电位没有
13、变化，但是细胞膜电位极大程度的去极化，再给予K A T P 通道开 放剂后去极化完全逆转( 砌洄从4 7 5 士2 8 1 m V 去极化到3 14 - 2 9 4 m V 最后又回到4 4 3 - 4 - 3 2 8 m V , n = 7 。P 4 3 ) l e a d i n gt op a i n s e n s a t i o n T h eT R Pc h a n n e lf a m i l ya n dv o l t a g eg a t e ds o d i u mc h a n n e l sa r e a m o n gt h em o s ti n t e n s i
14、 v e l ys t u d i e di o nc h a n n e l si np a i nm g n a l m g U n t l l 一一 r e c e n t l y , l e s sa t t e n t i o nh a sb e e np a i dt ot h er o l eo fp o t a s s i u m ( K + ) c h a n n e l s i n p a i n K 十c h a n n e l sp l a ya n e s s e n t i a lr o l ei ns e t t i n gt h er e s t i n gm e m b r a n e p o t e n t i a la n di nc o n t r o l l i n gt h ee x c i t a b i l i t y o fn e u r o n s T h u s ，K 十c h a n n e l s r e p r e s e n tp o t e n t i a l l ya t t r a c t i v ep e r i p h e r a lt a r g e t sf o r t h et r e a t m e n t o fp a i n O n e K + c h a n n
