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1、第九章 氧化反应,第一节 将醇氧化成醛、酮、酸的反应,一、过渡金属氧化剂,最常见的过渡金属氧化物是Cr(VI)化合物，在水溶液中Cr(VI)酸根离子存在的形式与浓度和PH值有关。在稀酸溶液中，以铬酸离子存在，在浓溶液中，重铬酸离子为主：,在乙酸中， Cr(VI)以乙酸和铬酸混合酐形式存在：,+,Collins 试剂,Collins 试剂可将醇氧化为醛，不生成酸，且不氧化碳碳双键。,历程,吡啶可和CrO3形成络合物：,CrO3型氧化剂常用于氧化醇成醛、酮。,当aH被氘取代，有很大的同位素效应。,H2CrO4 / 丙酮,多种反应条件已在合成中被利用：氧化简单无其它官能团的醇，可采用铬酸水溶液（ J
2、ones 试剂）加到醇的丙酮溶液中，反应很快。,H2CrO4 / 丙酮,9296,7988,当分子中有对氧化剂或酸敏感的官能团时， CrO3吡啶络合物（Collins 试剂）很适用。在氧化剂略过量时，反应几分钟即可完成，产率很高。,CrO3吡啶,95%,未氧化碳碳双键,CH2Cl2,CrO3吡啶,CH2Cl2,96,与Collins试剂作用类似的另一个Cr(VI)试剂是氯化铬酸吡啶盐(PCC)。将CrO3溶于盐酸，加入吡啶生成一固体试剂PCC ：,CrO3 + HCl (浓),吡啶,PCC在等比例条件下即可将醇氧化成醛酮：,MnO2,KMnO4由于氧化性强、选择性差和存在过氧化问题，一般不用于
3、氧化醇到醛。而MnO2则具有很好的选择性，反应中优先进攻烯丙基和苄基羟基。,MnO2,MnO2,MnO2,RuO4 可氧化醇，但也可氧化碳碳双键。,RuO4,二、非金属氧化剂,(DCC),一些由DMSO和亲电试剂组成的体系也可用于氧化醇到酮，亲电试剂包括二环己基碳化二亚胺（DCC），乙酸酐，三氟乙酸酐，草酰氯，三氧化硫等。,历程,最初使用的氧化体系为DMSO和DCC，用于对过渡金属氧化剂敏感的分子上。,+,+,DMSO与其它亲电试剂 X+体系氧化醇的历程：,使用DMSO + ClCOCOCl 氧化剂称Swern氧化，是最常用的替代Cr(VI)氧化剂的方法。,DMSO+E+氧化剂的应用：,1,2
4、,3,4,5,+,反应中使用一个好的氢原子受体，即容易被还原的羰基化合物（例如醌)，有利于平衡向右移动，也可使用过量的酮。此反应在非酸性条件下进行，可用于对酸敏感的分子。,Oppenauer 氧化(Meerwein-Pondorff 还原的逆反应): 醇在加热条件下被烷基铝和一羰基化合物氧化，羰基化合物作为氢的受体。反应为一平衡过程，经历了一个环状过渡态。,+,Al(O-t-Bu)3,三氯乙醛和三氧化二铝 作氧化剂优先氧化仲醇而不影响伯醇，三氯乙醛为氢受体。适合氧化含有其它对氧化剂敏感的官能团的化合物。,第二节 氧对碳碳双键的加成,两种产物的比例由PH值决定，碱性条件有利于乙二醇产物。,一、过
5、渡金属氧化剂 一些高氧化态的过渡金属氧化剂是在碳碳双键上引入氧原子的有效试剂。在温和条件下，KMnO4可将烯烃转变成邻二醇，但产物有可能进一步被氧化。反应中间体为环状锰酸酯，产物为顺式邻二醇。,乙酮醇也是上述反应的常见产物，乙酮醇是由环状中间体氧化生成。,KMnO4也可在有机溶剂中使用，但需加相转移催化剂。 KMnO4氧化5-癸二酸和环癸酸的产物有羧酸、二酮、a-羟基酮、二醇。各种产物的比例受氧化剂用量的影响。,+,59%,16%,50%,3.3mol KMnO4,苯 冠醚,1.0mol KMnO4,苯 R4N+Cl-,KMnO4可将炔烃氧化成二酮,高碘酸和二氧化钌在非均相体系中起相同作用：,
6、四氧化锇是一高度选择性的氧化剂，它立体专一性氧化烯烃，生成顺式二醇。,应用,OsO4非常昂贵，使用催化量OsO4加化学计量的另一种氧化剂（胺N氧化物，过氧化叔丁醇，氯酸钡）可代替OsO4。,1、,65,72,环氧、内酯不被破坏 从空阻小的地方加上去,84,二、由过氧化物氧化烯烃成环氧化物,将烯烃转化成环氧化物的最常用试剂是过氧酸（过氧乙酸、过氧三氟乙酸，过氧苯甲酸，间氯过氧苯甲酸等）。,比较稳定，可低温保存。,环氧化反应不包括离子型中间体，反应速度对溶剂极性不太敏感，反应为立体专一性。因此环氧化反应被认为是协同反应。,构型保持, R2COOH,烯烃电子云密度越大，氧化反应越容易进行；过氧酸上吸
7、电子基越多，反应越容易进行。因此，过氧酸是亲电试剂。与强吸电子基共轭的双键只能用强氧化剂，如过氧三氟乙酸。,缺电子烯烃也可用H2O2碱性溶液或过氧叔丁醇氧化。反应以不同于过氧酸的历程共轭亲核加成方式进行。,过氧酸对双键的加成优先从空阻小的一面进攻。,+,4%,96%,烯丙基羟基在环氧化中有定位作用，氧化优先发生在与 烯丙基羟基接近的一面。羟基与试剂之间的氢键稳定过渡态。,羟基定位效应甚至可在空间效应起相反作用时控制反应的立体化学。,+,87%,78%,一种可避免酸性条件的环氧化方法是用腈和 H2O2 替代过氧酸。 腈和 H2O2生成过氧亚胺酸，其氧化烯烃成环氧化物。,+,过氧亚胺酸,亚胺酸,+
8、,+,立体化学与过氧酸氧化一致，反应历程类似过氧酸氧化。,三、环氧化物的转化,环氧化物是有机合成的重要中间体，环氧化物可经溶剂解或亲核进攻开环。,+,53%,+,100%,在酸性水溶液中，环氧化物通过反式加成开环给出二醇，对环状化合物则生成双直立键二醇。,H+,H2O,碱性条件下，亲核试剂优先进攻位阻小的位置。而酸性条件下情况较复杂，质子与氧原子结合削弱了CO键，使其易被弱亲核试剂开环。如在过渡态中CO键大部分完整，则亲核试剂将进攻取代基少的碳；如过渡态中CO键断裂基本完成，由于取代基可稳定过渡态中生成的正电中心，反应具有相反的区域选择性。,H2O,HBr,+,76%,24%,简单脂肪族环氧化
9、物与HX反应，卤素优先进攻取代基较少的伯碳：,76%,(如果没有形成碳正离子，则OH和Cl应为反式),生成顺式产物说明经历碳正离子中间体，顺式产物为主，可能由于分子内氢键使顺式更稳定。,HCl,苯,93%,当取代基进一步稳定羰正离子中间体时导致相反的选择性：,环氧化物在Lewis酸催化下的开环重排成羰基化合物，反应经历碳正离子中间体，产物结构和立体化学由控制碳正离子中取代基迁移的因素决定。,BF3,JACS，1981，103, 3648。,ZnCl2,历程,TM,氯乙烯环氧化物可重排成a卤代酮：,ZnCl2,H+,烯醇乙酸酯环氧化物可重排成a乙酰氧基酮：,重排的立体化学研究表明乙酰氧基迁移后连
10、接的碳原子构型翻转。,LDA,(CH3)3SiCl,RCO3H,更具合成意义的转化是将醛酮制成烯醇硅醚，烯醇硅醚经环氧化和水解生成a羟基醛酮。,乙烯基硅烷,Mg,(CH3)3SiCl,RCO3H,乙烯基硅烷环氧化物在弱酸条件下转化成醛、酮：,由于存在硅基对碳正离子的稳定化作用，硅基环氧化物的开环反应很容易进行。这种方便的转化过程使乙烯基硅烷在多步合成中成为羰基的等价物。,HX,H2O,单键旋转,+,(CH3)3SiX,H2O,+,反式消除,环氧化物在强碱作用下消除质子开环是合成丙烯醇类化合物的有效方法：,Base,例,(Et)2NLi,消去与环氧 处于顺式的氢,此反应需加入强碱以促进反应完成。
11、通过氘标记实验证明，与环氧顺式的质子被移去。,消除反应环状过渡态：,Li+与N, O配位产生顺式消除。,消除开环的副反应为碱亲核进攻开环，可选用体积大的碱，以降低起亲核性。,如：,二乙基铝2,2,6,6四甲基六氢吡啶,溴化N环乙基N异丙胺基镁,这两种大体积碱可使反应中亲核试剂进攻开环的副反应降到最低。,环氧化物可被LiAlH4, LiBH(Et)3, Li/NH2CH2CH2NH2还原成饱和醇，H加在取代基少的碳上。,优先选择位阻小的地方开环,+ LiAlH4,第三节 碳碳双键的断裂,（一）过渡金属氧化物 断裂碳碳双键的首选方法是基于乙二醇中间体，烯烃的开裂可使用高碘酸负离子和催化量KMnO4
12、一步完成。,OsO4+NaIO4 (RuO4+ NaIO4)起相同氧化作用：,（二）臭氧化,烯烃与O3反应是断裂碳碳双键的重要方法。利用低温光谱技术可提供臭氧化反应不稳定中间体的信息，结合同位素标记结果提出反应历程。,臭氧化反应的两个中间体可能为1,2,3-三氧代环戊烷和1,2,4-三氧代环戊烷。臭氧先与烯烃发生1,3-偶极环加成生成1,2,3-三氧代环戊烷，1,2,3-三氧代环戊烷重排成,2,4-三氧代环戊烷。,分离得到的产物与后处理方法有关。简单水解生成羰基化合物和H2O2, ， H2O2可将醛继续氧化成酸。后处理加入还原剂可避免进一步氧化。,例：,95%,第四节 其它官能团的选择性氧化,
13、一、邻二醇的断裂氧化,若原料二醇不能形成五元环中间体，则对IO4-基本惰性。,IO4-,如反应物结构阻碍形成环状中间体将减慢反应速度， 如cis-1,2-环己二醇比trans-1,2-环己二醇容易被HIO4氧化。,+,IO4-,OH-,H2O,邻二酮、邻羟基酮、邻氨基醇也被HIO4断裂。,Pb(OAc)4 可替代高碘酸氧化邻二醇，它尤其适用于在水相中溶解度较低的邻二醇。虽然Pb(OAc)4 对顺式二醇氧化速度比反式二醇快，但不能形成环状中间体的邻二醇也可被氧化。例如，氧化顺9,10-二羟基十氢化萘比反9,10-二羟基十氢化萘快100倍。,二、氧化脱羧,R,R+,烯,醋酸酯,羧酸被Pb(OAc)
14、4氧化脱羧，产物可为烷、烯、乙酸酯，反应中生成自由基。反应被铜盐催化，Cu(II)将自由基氧化成羰正离子。,Cu(OAc)2,烷,Pb(OAc)4,Cu(OAc)2,KOAc,1,93%,2,Pb(OAc)4,Cu(OAc)2,在LiCl存在下，产物是氯代烃。,第五节 醛酮的氧化,一、过渡金属氧化剂氧化醛酮 酮被Cr(VI)和Mn(VII)试剂氧化断裂，反应历程经历烯醇中间体。,醛可被Mn(VII)、Cr(VI)、Ag2O等氧化成酸。,在醇溶剂中，醛与MnO2在CN 存在下反应生成酯，反应经历了氰基醇、氰基酮两个中间产物。,Pb(OAc)4能氧化酮生成a-乙酰氧基酮，BF3用作催化剂，反应经历
15、烯醇中间体，不对称酮两边a亚甲基均被氧化。,BF3,Pb(OAc)4,水解后得aOH酮,Pb(OAc)4,Pb(OAc)4氧化烯醇硅醚也生成a-乙酰氧基酮：,烯醇硅醚用催化量OsO4及化学计量的胺氧化物氧化生成a-羟基酮。,BaeyerVilliger 氧化,+,R 迁移能力：3R 2R PhCH2，Ph 1R CH3-,迁移基团亲核性强，容纳正电荷能力越大，越容易迁移。,苯基带上推电子基后更易迁移. 空间和构象因素有时也起作用。,（二过氧化物或氧气氧化醛酮,例,1,2,CH3CO3H,CF3CO3H,3,CH3CO3H,4,酮对分子氧是基本惰性的，但烯醇负离子可被氧分子氧化。氧气加强碱被用于在碳负离子位置引入氧官能团，最初的氧化产物是氢过氧化物，在还原性物质存在下产物是醇。DMSO,三烷基亚膦酸酯可作还原剂。,酯和内酯也可发生类似反应。,（三其它氧化剂,SeO2可氧化醛酮到邻二羰基化合物，不对称酮氧化优先在易烯醇化的亚甲基位置。,SeO2,60%,反应由SeO2亲电进攻醛酮，随后水解消去硒：,第六节烯 丙基型氧化,一、过渡金属氧化剂 碳碳双键可在烯丙基位置被氧化，CrO3-吡啶是最满意
