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1、 分类号：R587.2 单位代码：10335 密 级： 学号：20918315 硕士专业学位论文 中文论文题目中文论文题目： AGTAGT 基因基因 M235TM235T 多态性与糖尿病肾病多态性与糖尿病肾病 的相关性研究的相关性研究 英文论文题目：英文论文题目： Association study of angiotensinogen Association study of angiotensinogen gene Mgene M235T polymorphism and type 2 235T polymorphism and type 2 diabetic nephropathydia
2、betic nephropathy 申请人姓名： 陈怡馨 指导教师： 李红 专业学位类别：内科学 专业学位领域：内分泌及代谢病学 所在学院： 医学部 论文提交日期论文提交日期 20122012 年年 5 5 月月 AGT 基因基因 M235T 多态性与糖尿病肾病的相关性研究多态性与糖尿病肾病的相关性研究 论文作者签名论文作者签名: 指导教师签名指导教师签名: 论文评阅人 1：吴天凤 主任医师 浙江医院 评阅人 2：王青青 副主任医师 浙江大学附属邵逸夫医院 评阅人 3：董雪红 副主任医师 浙江大学附属邵逸夫医院 答辩委员会主席： 王静 主任医师 解放军第一一七医院 委员 1： 张哲 副主任医师
3、 浙江大学附属第一医院 委员 2： 胡晓彤 副研究员 浙江大学附属邵逸夫医院 委员 3： 张楠 副主任医师 浙江大学附属邵逸夫医院 委员 4： 王国兴 副主任医师 浙江大学附属邵逸夫医院 委员 5： 答辩日期： 2012 年 5 月 16 日 浙江大学研究生学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研 究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表 或撰写过的研究成果， 也不包含为获得 浙江大学浙江大学 或其他教育机构的学位或证书 而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作 了明确的说明并表示谢意。
4、学位论文作者签名： 签字日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 浙江大学浙江大学 有权保留并向国家有关部门或机构 送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权 浙江大学浙江大学 可以 将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 （保密的学位论文在解密后适用本授权书） 学位论文作者签名： 导师签名： 签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 日 浙江大学硕士学位论文 致谢 I 致致 谢谢 我要感谢我的导师李红老师，她在本论文的写作过程中倾注了大量心血，从 最初的社区调查，到实验进行，到
5、数据整理，到论文写作、修改，直至最后定稿， 她都给了我耐心的指导和帮助。 我要感谢胡晓彤老师、尹雪瑶、宣君丽和潘倩倩对我的帮助，感谢她们的耐 心解答和建议，使我能顺利完成实验过程和数据的整理。感谢内分泌科的董雪红、 王青青、周嘉强、张楠、王舟、王国兴、郑芬萍、阮昱、吴芳、李霖等几位老师， 感谢他们为我提出的有益建议和支持，使本论文得以顺利、及时完成。 同时我还要感谢我的家人和朋友，我的父母对我的理解和支持，我的丈夫对 我的照顾和宽容，我的同学朋友们热情的关怀，在我完成论文的道路中给予我极 大的信心和动力，使我在学习、生活和工作中保持平和愉悦的心境，顺利完成论 文。 浙江大学硕士学位论文 中文摘
6、要 II AGT基因基因 M235T多态性与糖尿病肾病的相关性研究多态性与糖尿病肾病的相关性研究 浙江大学医学院浙江大学医学院 内分泌与代谢病学内分泌与代谢病学 硕士研究生硕士研究生 陈陈 怡怡 馨馨 导导 师师 李李 红红 中文摘要中文摘要 背景背景和目的和目的： 糖尿病肾病的发生发展和遗传背景相关。肾素血管紧张素系统（RAS）在糖 尿病肾病的发生发展中起着关键作用。血管紧张素原（AGT）基因的 M235T 位点 多态性可能与糖尿病肾病相关。 本研究以浙江省汉族人群为对象， 旨在探讨 M235T 与糖尿病肾病的相关性。 方法：方法： 在中国浙江杭州某社区汉族人群中随机选取203名健康志愿者与
7、311名2型糖 尿病 （T2DM） 患者。 根据尿白蛋白/肌酐值 （ACR） 将 T2DM 组再分为三组： A. 糖 尿病非肾病组：ACR30mg/g，共 158 例，病程8 年（836 年），中位病程 12 年；所有患者无服用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体拮抗剂 （ARB）类药物史；B. 糖尿病肾病微量白蛋白尿组：30mg/gACR300mg/g，共 111 例，病程 140 年，中位病程 10 年；C. 糖尿病肾病大量白蛋白尿组： ACR300mg/g，共 42 例，病程 250 年，中位病程 11 年。 利用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术（PCR-RFLP）检
8、测 AGT 基因 M235T 位点多态性，比较各组间基因型分布及等位基因频率。收集 514 名受试对 象一般临床资料， 同时分析 2 型糖尿病组 AGT-M235T 基因多态性与上述临床指标 浙江大学硕士学位论文 中文摘要 III 的相关性。 结果结果： 1. 正常对照组和 2 型糖尿病组样本均符合 Hardy-Weinberg 平衡（P0.05） ，提示 样本具有群体代表性。 2. 正常对照组和 2 型糖尿病组的基因型分布 MM、MT、TT 分别为 2.5%、29.6%、 68.0%和 2.6%、28.3%、69.1%，两组等位基因 M、T 频率分别为 17.2%、82.8% 和 16.7%
9、、83.3%。对照组和 T2DM 组基因型分布无差异（P=0.962） ，等位基 因频率无差异（P=0.845） ；进一步按照男、女性别各自比较，两组基因型分布 无显著性差异（男性组 P=0.056，女性组 P=0.376） ，等位基因频率亦无显著性 差异（男性组 P=0.302，女性组 P=0.559） 。对照组，T2DM 患者正常血压组和 T2DM 患者高血压组基因型分布无统计学差异（P=0.193） ，等位基因频率亦无 差异（P=0.228） 。 3. 对照组、 糖尿病非肾病组和糖尿病肾病组 （微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组） 组间基因型分布无差异（P=0.727） ，等位基因频率无差异
10、（P=0.641） ；进一步 按照男、女性别各自比较，3 组基因型分布无显著性差异（男性组 P=0.142，女 性组 P=0.565） ，等位基因频率亦无显著性差异（男性组 P=0.424，女性组 P=0.701） 。 4. 对照组、糖尿病非肾病组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组间基因型分布无 差异（P=0.848） ，等位基因频率无差异（P=0.828） ；进一步按照男、女性别各 自比较，4 组基因型分布无显著性差异（男性组 P=0.282，女性组 P=0.785） ， 等位基因频率亦无显著性差异（男性组 P=0.634，女性组 P=0.871） 。 5. 根据肾小球滤过率（eGFR）将 T
11、2DM 患者分成肾功能减退组（eGFR0.05). 2. The frequencies of MM、 MT、 TT genotype in control group and diabetic group were 2.5%、 29.6%、 68.0% and 2.6%、 28.3%、 69.1%， the frequencies of M、 T allele were 17.2%、82.8% and 16.7%、83.3%, respectively. No difference of genotype distribution (P=0.962) or allele frequencie
12、s (P=0.845) was found between healthy controls and T2DM patients; The two groups were stratified by gender, but still no distortion in distributions of genotypes (Male P=0.056, Female P=0.376) and alleles (Male P=0.302, Female P=0.559) was shown. No difference of genotype distribution (P=0.193) or a
13、llele frequencies (P=0.228) was observed between normotensive and hypertensive diabetic patients. 3. No difference of genotype distribution (P=0.727) or allele frequencies (P=0.641) was found between diabetic patients with DN or without DN; The study groups were stratified by gender, but no distorti
14、on in distributions of genotypes (Male P=0.142, Female P=0.565) and alleles (Male P=0.424, Female P=0.701) was shown. 4. No significant difference of genotype distribution (P=0.848) or allele frequencies (P=0.828) was found, among normalbuminuric, micro albuminuric, overt proteinuric cases and contr
15、ols; The study groups were stratified by gender, still no distortion in distributions of genotypes (Male P=0.282, Female P=0.785) and alleles (Male P=0.634, Female P=0.871) was shown. 浙江大学硕士学位论文 英文摘要 VII 5. Type 2 diabetic subjects were divided into low-eGFR group ( eGFR below 60 ml/min*m2 ) and high-eGFR group ( eGFR above 60 ml/min*m2
