《一氧化氮和腺苷联合治疗幼猪急性缺氧性肺动脉高压》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一氧化氮和腺苷联合治疗幼猪急性缺氧性肺动脉高压（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、一氧化氮和腺苷联合治疗幼猪急性缺氧性肺动脉高压【摘要】目的观察联合使用一氧化氮（NO）和腺苷（AD）对肺动脉高压的影响。方法选用上海种白猪10头，建立急性缺氧性肺动脉高压模型，采用分别使用吸入NO 2010-6和静脉持续每分钟滴注AD 50g/kg体重，以及联合使用NO和AD的方式，在各时段进行各项血流动力学指标测定。结果联合使用NO和AD，平均肺动脉压力从（377）mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)降至（201）mm Hg(P0.01)，心排指数从（2.300.50）L.min-1.m-2升至(2.760.46)L.min-1.m-2(P0.05)。结论NO和AD 联合治疗幼猪
2、急性缺氧性肺动脉高压，在降低肺动脉压力的同时， 还可增加心输出量。【关键词】一氧化氮；腺苷；高血压，肺性 Combined use of nitric oxide and adenosine in the treatment of piglets with pulmonary hypertension induced by acute hypoxia in pigletsXU Zhuoming, CHEN Ling, SU Zhaokang, et al.(Department of Pediatric Cardiovascular and Thoracic Surgery, Shanghai
3、 Childrens Medical Center, Xinhua Hospital, Shanghai Second Medical University, Shanghai 200127, China)【Abstract】 Objective To investigate the effects of the combined use of nitric oxide (NO) and adnosine (AD) on pulmonary hypertension. Methods Ten mechanically ventilated piglets with pulmonary hype
4、rtension induced by acute hypoxia were studied. Hemodynamic data were measured during the combined use of inhaled NO (2010-6) and constant intravenous infusion of AD (50 g.kg-1.min-1). Results Combined use of inhaled NO and constant intravenous infusion of AD could significantly decrease mean pulmon
5、ary artery pressure (MPAP) from (377) mm Hg to (201) mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa) (P0.01), and increase cardiac index (CI) from (2.300.50) L.min-1.m-2 to (2.760.46) L.min-1.m-2 (P0.05). Conclusion Combined use of inhaled NO and constant intravenous infusion of AD could decrease MPAP and increase CI in
6、acute hypoxia-induced pulmonary hypertension piglets.【Key words】 Nitric oxide; Adenosine; Hypertension, pulmonary 一氧化氮（NO）作为一种新型肺血管扩张剂， 可选择性降低肺动脉压力和肺血管阻力，而不改变体循环动脉压力1。 静脉持续滴注低剂量腺苷（AD）可降低肺动脉压力和肺血管阻力，且可增加心输出量，而不改变体循环动脉压力2。 由此，我们假设联合使用NO和AD可有效降低肺动脉压力和肺血管阻力，增加心输出量，并建立了急性缺氧性肺动脉高压动物模型， 来验证以上假说，现将结果报道如下。 材
7、料与方法1.动物准备： 选用上海农科院种猪养殖厂提供的上海种白猪10头，年龄34 周，体重57kg，雌雄不拘。阿托品20g/kg体重、氯胺酮20mg/kg体重肌肉注射，硫喷妥钠2550mg/kg体重腹腔注射作基础麻醉。气管切开，插管，接西门子900C呼吸机辅助通气，同步间歇指令通气模式，吸入氧（浓度：FiO21.0），调节呼吸频率和潮气量，维持动脉血二氧化碳分压在3545mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa)，动脉血氧分压在250350mm Hg，pH为7.457.55。右侧腹股沟切开，股动、静脉置管。股动脉用于监测体动脉压力和备抽血样，股静脉用于术中补液和维持麻醉剂通路。术中间隔使用
8、卡肌宁每次0.5mg/kg体重和吗啡每次0.1mg/kg体重。经胸骨正中切口，放置肺动脉、右房和左房测压管，连接压力感受器。实验结束，幼猪均以开放性气胸处死。2.实验步骤：动物准备完成后， 吸入体积分数为12 % 的O2 30 min ，建立幼猪缺氧性肺高压模型，进行各项基础值测定。吸入NO 2010-6 20min，然后持续静脉滴注AD(Fujisawa USA, Inc. 3g/L)50 g*kg-1*min-1持续20min（选择肺动脉内直接输入法），再联合使用NO 2010-6和AD 50 g*kg-1*min-1持续20min，每一时段进行各项血流动力学指标测定。表1 用药前后猪血流
9、动力学指标变化（s）项目MPAP(mm Hg)PVRI(U/m2)CI(L*min-1*m-2)ABP(s)(mm Hg)HR(次/min)低氧（12%）37713.85.72.300.50941713818一氧化氮（2010-6）213*5.31.2*2.600.52931113717腺苷（50g*kg-1*min-1）284*7.93.1*2.780.69*941014016联合用药201*4.71.7*2.760.46*941013319 注：联合用药（一氧化氮2010-6+腺苷50g*kg-1*min-1）用药前后比较，*P0.05,*P0.01 3.统计学处理：数据以均数标准差（s）
10、表示，治疗前后和不同治疗方法的资料分析采用两样本配对t检验。结果1.联合使用NO和AD对幼猪急性缺氧时肺循环的影响：见表1。联合使用NO和AD降低平均肺动脉压力（MPAP）和肺血管阻力指数（PVRI）效果最佳(P0.01)；单独使用NO较单独使用AD 降低MPAP和PVRI作用明显。2.联合使用NO和AD对幼猪急性缺氧时心功能的影响：从表1中可以看出，联合使用NO和AD可显著增加心排指数（CI）(P0.05)；单独使用AD也可增加CI(P 0.05)。讨论本实验结果支持联合使用NO和AD可明显降低肺动脉压力和肺血管阻力，增加心输出量的假说。NO和AD均为内皮依赖的内源性扩血管物质。AD通过升高
11、平滑肌细胞内的环磷酸腺苷（cAMP）水平，NO通过活化鸟苷酸环化酶升高平滑肌细胞内的环磷酸鸟苷（cGMP）水平，来介导肺血管扩张。cAMP 介导的肺血管平滑肌扩张反应机制包括激活cAMP依赖型蛋白激酶，使得肌球蛋白轻链激酶活性降低， 肌球蛋白磷酸化减少；抑制Ca2+内流， 刺激Ca2+ 外流 ， 开放依赖型K+通道。cGMP介导的肺血管扩张反应机制可能通过激活G蛋白激酶，脱磷酸化肌球蛋白轻链激酶，刺激Ca2+-ATP酶， 开放K+通道，抑制Ca2+内流等3。cAMP和cGMP在抑制缺氧性肺动脉高压的同时，还能抑制肺血管壁渗出白蛋白，减少肺水肿，避免肺损伤。因此，我们选择联合使用吸入NO 和静脉
12、持续滴注AD 来逆转幼猪急性缺氧性肺动脉高压，降低肺动脉压力效果比单独使用NO或AD 更佳，并且增加了心输出量。 理想的肺血管扩张剂只作用于肺循环，而无体循环低血压和低心排等副作用。目前，临床上使用的传统静脉血管扩张剂对肺循环选择性差。吸入的NO在未到达体循环之前已与血红蛋白结合而失活，显示出极强的肺血管选择性4；静脉用腺苷由于在体循环的快速代谢而呈一定程度的肺循环选择性5-7。本实验结果证明，一定剂量的外源性NO和AD可选择性地降低肺动脉压力和肺血管阻力，同时增加心输出量，改善心功能，为临床治疗先天性心脏病术后肺高压及危象提供了简单实用且较为安全的新方法。作者单位：徐卓明(上海第二医科大学附
13、属新华医院外科 200092)陈玲(上海第二医科大学附属新华医院外科 200092)史珍英(上海第二医科大学附属新华医院外科 200092)俞晓青(上海第二医科大学附属新华医院外科 200092)杨艳敏(上海第二医科大学附属新华医院外科 200092)丁文祥(上海第二医科大学附属新华医院外科 200092)苏肇伉(上海儿童医学中心小儿心胸外科)参考文献1，Kouyoumdjian C, Adnot S, Levane M, et al. Continuous inhalation of nitric oxide protects against development of pulmonary
14、 hypertension in chronically hypoxic rats. J Clin Invest, 1994, 94: 578-584.2，Furllerton DA, Jones SD, Grover FL, et al. Adenosine effectively controls pulmonary hypertension after cardiac operations. Ann Thorac Surg, 1996, 61: 1118-1124.3，Lincoin TM,Komalavilas P,Nancy JB,et al.cGMP signaling throu
15、-gh cAMP-and cGMP-dependent protein kinases. In: Ignarro L, editor. Nitric oxide: biochemistry, molecular biology, and therapeutic implications. California: Academic Press, Inc. 1995,12：305-322.4，Pison U,Lopez FA,Heidelmeger CF,et al. Inhaled nitric oxide reverses hypoxic pulmonary vasodilation without impairing gas exchange.
