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1、盐酸苯环壬酯片的酸性色素比色法及其溶出度测定摘要：目的：测定盐酸苯环壬酯片的含量及溶出度。方法：采用溶剂萃取、酸性色素比色法测定含量，检测波长413 nm。溶出度以转篮法测定，转速100 r.min-1，溶出介质500 mlpH3磷酸盐缓冲液。结果：3.015.0 g.ml-1范围内线性良好，r=0.9999(n=5)，平均回收率99.95%(n=9)，RSD为0.65%。片剂30 min定时取样测定，主药溶出90%以上。结论：方法简便、准确、专属，可作为该制剂的含量测定和质量控制。关键词：盐酸苯环壬酯片；酸性色素比色法；含量测定；溶出度Acid dye spectrophotometry m
2、ethod for drug content and determination of dissolution of phencynonate hydrochloride tabletsWang Weixian Wang WXGao Lijun Gao LJYang ZaopingYang ZP（Institute of Pharmacology and Toxicology,Chinese Academy of Military Medical Sciences,Beijing 100850）ABSTRACT：OBJECTIVE:To determine the content and di
3、ssolution of phencynonate hydrochloride tablets (PHT).METHODS:A solvent extraction-acid dye spectrophotometry method was used with the detection wavelength at 413 nm.A basker method was used to study the dissolution,the rotative velocity was 100 r.min-1 and the solvent was 500 ml of phosphate buffer
4、 solution (pH 3).RESULTS:The linear range of the standard curve was 3.015.0 g.ml-1,r=0.9999,n=5.The average recovery of assay was 99.95% with a relative standard deviation of 0.65% (n=9).The drug dissolution rate for 30 min was over 90%.CONCLUSION:This method is convenient,accurate and specific for
5、the content determination of PHT.KEYWORDS：phencynonate hydrochloride tablets,acid dye spectrophotometry,content determination,dissolution盐酸苯环壬酯(phencynonate hydrochloride)化学名为苯基环戊基羟基乙酸N-甲基-3-氮杂双环(3，3，1)壬-9-酯盐酸盐。该药是一个新的选择性抗胆碱能药，可用于预防晕车所致的眩晕、恶心、呕吐等症1。其剂型有口服片剂，文献报道GC-MS测定该药血浆中药物浓度2，HPLC测定该药含量3。本文根据有机含氮
6、化合物可与酸性色素络合形成溶剂可萃取的有色离子对的原理，建立了测定该片含量的溶剂萃取酸性色素比色法。该药在pH 3条件下与溴甲酚绿能络合形成可被溶剂萃取的有色离子对，在413 nm处有最大吸收，其推断分解产物对测定无干扰。方法简便、准确、专属，可用于该片的含量均匀度、溶出度、含量测定及稳定性分析4。1材料与方法1.1仪器与试药日本岛津UV-160A紫外分光光度计；RC-型溶出仪(天津大学无线电厂)；丹麦PHM64型研究用pH计；盐酸苯环壬酯原料及片剂(本所研制，北京四环制药厂生产)；苯基环戊基羟基乙酸(以下简称分解酸)及N-甲基-3-氮杂双环(3，3，1)壬-9-醇(以下简称为分解醇，本所合成
7、室提供)，溴甲酚绿、磷酸二氢钾、氢氧化钠、盐酸、氯仿均为分析纯。1.2含量测定对照品溶液制备：精密称取盐酸苯环壬酯对照品25 mg，置于250 ml量瓶中，加pH 3磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾27.2 g，加水适量溶解，用0.2 mol。L-1盐酸调节pH 3，并用水稀释至1000 ml)至刻度，振摇使溶解，即得(每1 ml中含盐酸苯环壬酯0.1 mg)。供试品溶液制备取盐酸苯环壬酯片10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸苯环壬酯2 mg)，置于25 ml量瓶中，精密加入pH 3磷酸盐缓冲液20 ml，超声震荡10 min，使主药溶解，用1 m微孔滤膜过滤，取续滤液为供试品溶液。测
8、定法：精密量取盐酸苯环壬酯对照品及供试品溶液各1 ml，分别置于已盛 8 ml pH 3磷酸盐缓冲液的50 ml分液漏斗中，加溴甲酚绿试液(取溴甲酚绿0.35 g，加0.1 mol。L-1氢氧化钠溶液5 ml，使其溶解后，加水至250 ml，摇匀，静置过夜，滤过即得)1 ml，精密加氯仿10 ml，振摇提取2 min，静置30 min以上，分取澄清氯仿层，移至1 cm比色杯中，以氯仿为空白，在413 nm波长处测定吸光度，同条件做试剂空白，计算即得。1.3溶出度测定取本品，照溶出度测定法(中国药典1995年版二部附录XC第一法)，以上述磷酸盐缓冲液(pH 3)500 ml为溶剂，转速为100
9、r。min-1，依法操作，经30 min时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液10 ml，置50 ml分液漏斗中，加溴酚绿溶液1 ml，再精密加氯仿5 ml，振摇提取1 min，静置使分层，30 min后，分取澄清的氯仿液，照分光光度法(中国药典1995年版二部附录B)，在413 nm的波长处测定吸光度。另精密量取盐酸苯环壬酯对照品溶液(每1 ml中含经P2O5真空干燥至恒重的盐酸苯环壬酯对照品0.004 mg)10 ml，按上述方法自加“溴甲酚绿溶液”起，同法测定吸光度，计算出每片的溶出量。2结果与讨论2.1盐酸苯环壬酯与溴甲酚绿络合物的吸收光谱精密吸取0.1 mg。ml-1盐酸苯环壬酯对照品
10、溶液10 ml，以下按实验方法操作，以氯仿为空白，于300550 nm处绘制吸收光谱，最大吸收为413 nm。2.2缓冲溶液pH值的影响精密吸取0.1 mg。ml-1盐酸苯环壬酯对照品溶液1 ml，分别置于已盛有8 ml不同pH(27)磷酸盐缓冲溶液的分液漏斗中，以下按含量测定项下操作，结果表明，pH 3条件最有利于有色络合物形成，灵敏度最高。2.3溴甲酚绿试液用量的影响溴甲酚绿试液在0.25 ml以下吸光度稍低，0.52.0 ml吸光度基本一致，本实验选用溴甲酚绿试液1 ml。2.4振摇时间及静置时间的影响按实验方法操作后 ，振摇1.03.0 min。其吸光度基本一致，本实验规定振摇时间为2
11、 min。振摇后静置15 min至3 h后，分取氯仿层测定，吸光度基本一致，本实验规定振摇后静置30 min以上。2.5标准曲线当盐酸苯环壬酯浓度为3.015.0 g。ml-1时，与吸光度呈良好线性，经统计处理得回归方程：Y=0.30+5.203X,相关系数r=0.9999(n=5)。2.6重现性试验按实验方法配制一批盐酸苯环壬酯供试品溶液5份，依法规定，结果重现性良好，含量测定日内RSD0.65%，日间RSD0.78%。2.7回收率试验依法配制盐酸苯环壬酯高、中、低3种浓度的对照品溶液，各按每片的处方量加入辅料，超声振荡10 min，以下依法测定。盐酸苯环壬酯回收率99.95%，RSD0.6
12、5%(n=9)。2.8推断分解产物的干扰试验根据盐酸苯环壬酯结构，推断分解产物为分解酸及分解醇，该药中除加入片剂辅料外，再加入相当主药分解50%的分解酸与分解醇，用本法测定该药回收率。结果证明，推断分解物的存在对盐酸苯环壬酯测定无干扰，该药回收率(100.50.74)%(n=4)。2.9含量测定结果按含量测定方法，测定3批本所研制的盐酸苯环壬酯片原始含量及室温贮存含量，结果均符合标示量范围，见表1。表1盐酸苯环壬酯片含量测定结果.n=3批号含量/%原始室温贮存5年198.7698.362101.2100.7399.87100.22.10含量均匀度测定结果 随机取盐酸苯环壬酯片，每批10片，分别
13、置25 ml量瓶中，以下按含量测定项下测定，结果符合中国药典1995年版附录XE含量均匀度项下有关规定，见表2。表2盐酸苯环壬酯片含量均匀度测定结果.n=10批号含量/%A1.8S批号含量/%A1.8S199.862.16399.443.07299.282.452.11溶出度测定 2.11.1溶出曲线的测定本文测定了3批盐酸苯壬酯片的溶出曲线，设定5，10，15，20，30，45 min定时取样测定，计算盐酸苯环壬酯片不同时间的溶出量，溶出试验结果显示，该片溶出完全，溶出曲线见1。1盐酸苯环壬酯片溶出曲线(3批)2.11.2溶出度的测定结果根据溶出曲线及中国药典有关规定，盐酸苯环壬酯片30 m
14、in定时取样检测，计算每片溶出量。经测定3批盐酸苯环壬酯片溶出度，均获满意结果，见表3。表3盐酸苯环壬酯片溶出度测定结果.n=6批号溶出度/%批号溶出度/%197.75398.39298.173小结 该药在pH 3下，与溴甲酚绿能络合形成可被溶剂萃取的有色离子对，具有良好的线性、重现性及回收率。其分解产物对测定无干扰，该法简便、准确、专属性强，可用于该制剂含量测定和质量控制。作者单位：王维贤（北京100850军事医学科学院毒物药物研究所）高立军（北京100850军事医学科学院毒物药物研究所）杨造萍（北京100850军事医学科学院毒物药物研究所）参考文献：1徐国柱，蔡志基，董良，等.盐酸苯环壬酯预防运动病临床试验研究.中国临床药理学杂志，1993，9(9)：65.2袁淑兰，乔建忠，阮金秀，等.盐酸苯环壬酯人体药代动力学及生物利用度研究.中国临床药理学杂志，1995，11(2)：98.3王维贤，高立军.高效液相色谱法测定盐酸苯环壬酯片的含量.药物分析杂志，1999，19(5)：311.4卫生部新药标准 WS-003/(x-002)-97.收稿日期：1998-06-29
