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1、血清-葡萄糖醛酸酶测定对肝脏肿瘤的临床意义摘要目的：探讨血清-葡萄糖醛酸酶(-G)活性测定对肝脏肿瘤的临床意义。方法：建立ELISA技术测定肝癌与不同疾病患者血清中-G活性，并对肝癌患者治疗前后血清-G活性变化规律进行研究。结果：肝癌患者血清中-G活性明显高于肺癌，胃癌，甲状腺癌；也明显高于肝血管瘤，肝硬化等肝脏良性病变，均为P0.01；肝癌患者手术切除治疗及介入治疗后血清-G活性明显降低，P0.01；而肝癌复发时-G活性又有增高趋势。结论：作为一种体内酶标志，-G对肝癌的诊断、治疗及预后判定有一定的参考价值。关键词-葡萄糖醛酸酶；ELISA；肝细胞癌 Detection of Serum -
2、glucuronidase in Patients with Liver Diseases and Its Clinical SignificanceYang Bo,Zhang Hong,Zhu Shande,et alDept.of General Hosptal of Shenyang Military,ShenYang110015Objective:To study the value of serum -Glucuronidase(-G) detection in the hepatic carcinoma diagnosis.Methods:We establish the ELIS
3、A method to detect the serum activity of -G in patients of liver cancer and patients suffered from various kinds of tumour diseases,and clear the change of serum -G in patients of hepatic carcinoma before and after treatment.Results:The serum -G activity of hepatocellular carcinoma patients was sign
4、ificantly higher than that in lung cancer and stomach cancer and thyroid carcinoma.And it was significantly higher than that in liver cirrhosis and hepatoangioma (P0.01).The serum -G level decreased markedly (P0.01) after operation or interrenien therapy.The activity of -G was significantly higher a
5、fter relapse.Conclusion:As a marker of enzyme,-G appears to be helpful in diagnosis,treatment and prognosis of hepatocellular carcinoma.Key words:-Glucuronidase;ELISA;hepatocellular carcinoma-葡萄糖醛酸酶(-Glucuronidase,-G)是人体细胞内重要酸性水解酶，在肝组织中分布最多，完成一定的生理功能。有文献报道，-G参与体内细胞的增生1。我们应用ELISA技术对肝癌与不同疾病患者血清中-G活性进行
6、测定，探讨不同肿瘤-G活性变化，及肝癌治疗前后血清-G变化规律。1材料与方法本组共141人，其中正常对照组35例，男21例，女14例，平均35.7岁；肺癌组27例，男22例，女5例，平均46.8岁；胃癌组25例，男14例，女11例，平均38.7岁；甲状腺癌组6例，男2例，女4例，平均33.6岁；肝血管瘤组6例，男2例，女4例，平均41.7岁；肝硬化组11例，男9例，女2例，平均43.5岁；原发性肝细胞癌组31例，男25例，女6例，平均43.7岁。其中22例行手术治疗，术后3个月内复发者5例；9例行栓塞介入治疗；另有3例为转移性肝癌，均为结肠癌肝转移。以上病例均为1995年至1997年沈阳地区部
7、分医院病人。每例均抽取空腹静脉血3 ml。其中肝癌患者手术及介入治疗术后为第七日静脉血，其余病例均取治疗前静脉血。单克隆及多克隆抗-G抗体由美国阿拉巴马大学Ho.K.J教授惠增。余ELISA试剂为北京四环公司产品。ELISA建立的最优条件：多克隆抗体及单克隆抗体工作浓度分别为：12000和11000。酶标仪490 nm处测吸光度值，参比波长655 nm。判断值计算：样品吸光度值/阴性对照吸光度值2为阳性。阳性样本以倍比方式稀释至阴性时的滴度为测得值。统计学处理：血清-G活性测定结果以几何均数标准差表示(Gs)，单位为滴度。显著性差异比较选取t检验。2结果表1不同疾病血清-G活性测定比较组别例数
8、-G活性P值Gs(滴度)与肝癌组比较正常对照组356.51.3*P0.01肺癌组2711.31.5*P0.01胃癌组2510.91.6*P0.01甲状腺癌组68.71.1*P0.01肝血管瘤组67.02.1*P0.01肝硬化组117.41.6*P0.01肝癌组3116.61.7*示正常对照组与肝血管瘤及肝硬化等良性病变间比较P0.05；同时肺癌，胃癌，甲状腺癌组间比较P0.05。表2肝癌患者不同治疗方法前后-G活性比较治疗措施例数-G活性(滴度)P值治疗前治疗后栓塞介入组916.91.710.51.40.01手术切除组2216.51.610.41.40.0122例行手术治疗肝癌患者中，术后3个
9、月内复发者5例，统计其血清-G活性，平均滴度为16.8，与相同患者术后平均滴度10.7相比，呈现明显的增高趋势。而统计3例转移性肝癌患者治疗前血清-G活性滴度(11.42.0)，明显低于31例原发性肝细胞癌组治疗前-G活性滴度(16.61.7)，P0.01。 3讨论目前对肝癌的诊断，仍以多种影像检查结合肿瘤相关成分的检测为常用手段。血清肿瘤相关成分虽已发现多种，但诊断阳性率都不够理想，研究对肿瘤有价值的血清指标仍很必要。-G是人体内酸性水解酶的一种，以肝细胞中分布最多，存在于肝细胞的溶酶体、内质网及高尔基复合体等超微结构内2。完成如下功能：1.与类固醇激素的结合作用；2.对结合的葡萄糖醛酸苷的
10、水解作用；3.参与细胞的增生作用1。其中第三项功能在肿瘤细胞的发生，发展过程中尤为突出，当机体组织细胞发生恶变时该酶的活性增高3。本文结果支持上述观点：正常人血清-G活性最低，随着细胞的增生变化，其活性逐渐增高，至发生癌变时，呈显著性增高。本组实验结果显示：肝癌患者血清中-G活性明显高于肺癌，胃癌，甲状腺癌及转移性肝癌等恶性病变，差异有统计学意义(P0.01)；同时也明显高于正常对照组，肝血管瘤及肝硬化等良性病变，差异有统计学意义(P0.01)。表明：血清中-G活性测定对原发性肝癌的诊断有一定参考价值。对肝癌组内不同治疗方法前后-G活性变化规律研究表明：肿瘤切除或坏死变性后，血清中-G活性显著
11、降低；而肿瘤复发，-G活性又有显著增高。推测-G是反映癌肿负荷的一个指标，其活性变化可动态反映癌肿的变化，对判定疾病的病程，疗效和预后有一定的积极作用。还表明：成功的介入治疗有与手术切除相似的效果。-G活性增高的机制迄今未完全阐明，综合文献有如下解释：癌肿浸润破坏正常组织；或含丰富酶的癌细胞破碎时，酶逸出入血；肿瘤压迫胆道引起梗阻，返流入血；癌细胞膜对-G通透性增高45。最近文献报道：肝细胞癌变时，细胞内-G活性发生变化6。而本文进一步证实血清中-G亦有改变。对-G组织形态学及血清机能学的联合检测，对肝癌的诊断、治疗及预后将有一定的参考价值。本课题受辽宁省自然科学基金资助作者单位：杨波、朱善德
12、、杜晓炬、蒲菲菲、康健、范剑非(110015沈 阳军区总医院)张宏(中国医科大学病理教研室)参考文献1Finch P J,Ryan F P,Rogers K. Gastric enzymes as a screening test for gastric cancer.Gut,1987,28:3192杨波，朱善德，杜晓炬，等.人肝细胞超微结构-葡萄糖醛酸酶分布的定位定量研究及意义，中华实验外科杂志，1996，13：3423杨波，朱善德，杜晓炬，等.免疫电镜金标染色对-GCD在肝脏良恶性病变中的表达及意义.中华实验外科杂志增刊，1996，13：274卿笃信，凌奇荷，杜礼茂，等.-葡萄糖醛酸酶测定对胃癌诊断价值的研究.湖南医科大学学报，1993，18：915王文章，于爱平，谢萍，等.-葡萄糖醛酸酶对恶性肿瘤诊断的临床应用.中华肿瘤杂志，1991，13：3596张弘，杨波，宋今丹，等.肝细胞与肝癌细胞内-葡萄糖醛酸酶免疫电镜比较研究.生物物理学报，1997，13：191
