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1、血清GLD和(ALT+AST)/GLD比值对肝病诊断的临床探讨(一)【摘要】 目的：探讨谷氨酸脱氢酶（GLD）和（ALT+AST）/GLD比值在肝细胞损伤疾病患者鉴别诊断中的应用价值。方法：收集53例健康者和166例不同肝病患者的血清标本，按临床诊断分为7组，在日立7600-020型全自动生化分析仪上同时测定GLD活性和（ALT+AST）/GLD比值。结果：不同肝病患者血清中GLD活性均高于健康者，其中在急性缺血性肝炎和急性中毒性肝坏死时GLD升高幅度最大，与正常对照组差异有显著性（P0.01），其阳性率均可达100%。急性病毒性肝炎的（ALT+AST）/GLD比值为68.3，较其他各疾病组显
2、著升高，而急性缺血性肝炎、急性中毒性肝坏死和原发性肝癌患者（ALT+AST）/GLD比值分别为4.5、4.2和5.5，不增高。结论：检测GLD活性和(ALT+AST）/GLD比值对各种肝病的鉴别诊断、疗效观察及预后判断有着独特的临床应用价值。 【关键词】 谷氨酸脱氢酶；肝损伤；鉴别诊断Determination of Serum Glutamate Dehydrogenase and (ALT+AST)/GLD for the Differential Diagnosis of Liver Disease PatientsAbstract： Objective To study the val
3、ue of the determination of glutamate dehydrogenase and (ALT+AST)/GLD in the differential diagnosis of liver diseases patients. Methods Sera of 53 healthy controls and 156 patients with different liver diseases. Which divided into seven groups by the clinical diagnosis, were collected and GLD and (AL
4、T+AST)/GLD were detected simultaneously by HITACHI7600 biochemical analyzer. Results The results of GLD in sera of different liver diseases were higher than those of the healthy controls. And GLD lever as the highest in acute ischemic hepatitis and acute toxic liver necrosis. And had significant dif
5、ference from healthy controls（P0.01）.In acute ischemic hepatitis and acute toxic liver necrosis, the positive rates were 100%. (ALT+AST)/GLD of acute viral hepatitis was 71.3, much higher than other liver diseases. (ALT+AST)/GLD of acute ischemic hepatitis, acute toxic liver necrosis and liver cance
6、r were separately 4.5, 3.2 and 5.1, not rising. Conclusion The determination of serum glutamate dehydrogenase and (ALT+AST)/GLD is great significance for the different diagnosis of hepatic diseases, specially the hepatogenic and necrotic hepatopathy.Key words： Glutamate dehydrogenase; Hepatic injury
7、; Diagnosis谷氨酸脱氢酶(GLD)是一种线粒体酶,存在于所有组织内，在肝脏中含量最高，大约是心肌中浓度的17倍，骨骼肌的80倍1。当肝细胞受损并累及线粒体时血清GLD明显升高，可作为肝脏损伤严重程度及急性肝坏死的判断指标。相比ALT与AST而言，GLD的另一鉴别诊断意义在于它主要位于肝小叶中心的肝细胞内，很少的GLD位于门静脉周围的肝细胞内，因此相对较大增加的GLD就提示肝小叶中心部位发生病变。连同氨转移酶，GLD具有鉴别诊断的重要性2。为了解GLD与（ALT+AST）/GLD比值对肝病的诊断价值，本文利用全自动生化分析仪对各种肝病患者及健康体检者进行了GLD与（ALT+AST）/G
8、LD比值测定，探讨其对不同肝病的诊断意义。1 材料与方法11 材料采用日本HITACHI7600-020全自动生化分析仪；GLD试剂盒批号：GL442;ALT试剂盒批号：061446;AST试剂盒批号：067723;质控品批号：301UN/3均由英国RANDOX公司提供。12 研究对象健康对照组为53例各项理化指标正常的体检者；疾病组166例，均系常德市第一人民医院各科确诊的住院患者，其中急性病毒性肝炎31例，慢性活动性肝炎35例，肝硬化28例，胆汁淤积性肝病25例，急性缺血性肝炎15例，急性中毒性肝坏死10例，原发性肝癌22例。13 测定方法ALT、AST和GLD均采用速率法双试剂双波长连续
9、监测吸光度值的变化。14 统计学处理各组资料用s表示，均数差异显著性检验用t检验，P0.05为差异有显著性，P0.01为差异有极显著性。2 结果21 参考范围的确定对182例健康者血清进行了GLDH检测其结果呈正偏态分布，以百分位值统计法，单侧95%水平确定参考范围为0 /L9 /L，与参考文献报道基本一致3。22 健康组和各疾病组各项指标检测值及相关性检验分析 见表1。表1 健康组及各疾病组各项指标检测值(。略)注：与急性病毒性肝炎比较*P0.01；与慢性活动性肝炎比较+P0.01；与胆汁淤积性肝病比较P0.01；与健康对照组比较*P0.01。表1结果显示各型肝病患者的GLD、ALT、AST
10、水平明显高于健康对照组（P0.050.01）；其中GLD升高与肝损伤程度呈正相关，急性缺血性肝炎患者GLD升高最为显著（P0.01），阳性率达100%，与有关文献报道一致4。在急性中毒性肝坏死时，其阳性率也达到100%，但由于肝细胞坏死的程度不同，GLD升高的幅度略低于急性缺血性肝炎。原发性肝癌、肝硬化患者中血清GLD与健康组相比升高也较为明显（P0.01），且与疾病的进展密切相关。急性病毒性肝炎患者GLD明显低于急性缺血性肝炎和急性中毒性肝坏死患者（P0.01）。慢性活动性肝炎和胆汁淤积性肝病患者血清GLD与健康组相比轻度升高。3 讨论我国是世界上肝病患者最多的国家之一，准确判断肝脏损伤程度
11、对其诊断、治疗及预后有很重要的临床意义。GLD是一种线粒体酶，存在于所有组织的线粒体中，以肝脏的含量最高，是一种较特异的线粒体酶，在肝细胞坏死时可迅速进入血流，故测定GLD活性可作为诊断肝细胞病变，特别是肝细胞坏死程度的指标5。实验结果表明各型肝病患者血清GLD均明显高于健康对照组。在动态观察中，当肝细胞轻微损伤时，患者血清中的GLD只有轻度增高，少数甚至不升高；随着病情的进一步加重，大量的肝细胞坏死（如急性缺血性肝炎、急性中毒性肝坏死等），细胞线粒体中的GLD大量释放到血清中，使测得值显著升高；而重症肝炎患者，尤其是坏死性肝炎患者，由于广泛肝细胞受损或坏死，特别是疾病后期不可逆转的肝细胞受损
12、或坏死，导致肝细胞绝对数下降、肝细胞受损或坏死相对减少，从而GLD活性迅速下降，预后极其凶险。因ALT、AST存在于线粒体及胞浆，GLD只存在于线粒体基质中，不存在于胞浆。作为线粒体酶，GLD是实质细胞坏死的指标，结合转氨酶其活性是一种测定实质细胞坏死的方法，可判断细胞死亡程度以及肝损害的轻重程度6。急性病毒性肝炎、急性缺血性肝炎和急性中毒性肝坏死患者血清ALT、AST均显著增高，但急性缺血性肝炎和急性中毒性肝坏死患者血清GLD活性明显增高，（ALT+AST）/GLD分别为4.5和4.2，不增高，而急性病毒性肝炎患者，由于其肝细胞只是受到了损伤并没有达到坏死的程度，没有伤及线粒体，故GLD升高
13、幅度不大，较急性缺血性肝炎和急性中毒性肝坏死患者差异有显著性（P0.01），（ALT+AST）/GLD为68.3，显著增高。在原发性肝癌、肝硬化患者血清中，GLD亦较ALT、AST升高幅度高，（ALT+AST）/GLD分别为5.5和11.6，不增高。慢性活动性肝炎和胆汁淤积性肝病患者（ALT+AST）/GLD分别为23.7和28.6，与其余各疾病组比较差异有显著性（P0.01）。综上所述，GLD活性的检测对肝细胞损伤，特别是损伤到线粒体是一项特异性指标，并可作为坏死型肝病的重要诊断指标。同时，检测（ALT+AST）/GLD比值对肝病的鉴别诊断，掌握病情，判断预后，有着重要的临床意义。【参考文献
14、】1叶维法.肝胆病诊断学M.第1版.天津科学技术出版社,1997：114.2Lothar Thomas.临床实验诊断学M.第1版.上海：上海科技出版社,2004,23：4850.3Lieber CS. Alcoholism and alcoholie liver injurynew diagnostic and prognostic testsJ. Arch Patol Lab Med，1978，102:393.4Di Fraia R, Wilquet V, Ciardiello MA, et al. NADP+ dependent glutamate dehydrogenase in the
15、 Antarctic psychrotolerant bacterium Psychrobacter sp.TAD1.Charaterization, protein and DNA sequence, and relationship toother glutamate dehydrogenasesJ. Eur J Bioche,2000,267(1):121131.5OBrien PJ, Slaughter MR, Polley SR, et al. Advantages of glutamate dehydrogenase as a blood biomarker of acute hepatic injury in ratsJ. Lab Anim,2002,36:313321.6Lothar Thomas.临床实验诊断学M.第1版.上海：上海科技出版社,2004,23：4850.
