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1、连云港师范高等专科学校毕业论文 药物防治高血压 【摘要】 目的：阐述高血压早期预防、抗高血压药物的作用机制和抗高血压药物 的分类。方法：查阅国内外相关文献。结果：高血压做为一种常见病多发病，它 的防治已经引起全世界范围内的重视。结论：高血压通过在日常生活中积极的预 防并通过药物的控制可以达到很好的治疗效果。 【 abstract 】 objective: early prevention paper hypertension, antihypertensive drug mechanism of action and the classification of antihypertensive
2、 drugs. Methods: the related literature at home and abroad. Results: high blood pressure as a kind of common disease, frequently- occurring disease prevention and control of it has attracted worldwide attention. Conclusion: hypertension through in daily life positive prevention and through drug cont
3、rol can achieve good therapeutic effect. 【关键词】 抗高血压药物；作用机制；分类；预防 高血压是一种常见而易见的疾病。高血压是一种以体循环动脉压升高为主要表现 的临床综合症，可伴有心脏、血管、脑和肾脏等器官功能性或器质性改变的全 身性疾病，它有原发性高血压和继发性高血压之分。高血压发病的原因很多， 可分为遗传和环境两个方面. 1高血压症状 18 岁以上成年人高血压定义为:在未服用高血压药情况下收缩压140mmHg和 (或)舒张压90mmHg。目前正服用抗高血压药物,即使血压已低于140/90mmHg,诊 断为高血压。成人理想血压为收缩120mm-Hg、
4、舒张压80mmHg,正常血压为收缩压 130mmHg、舒张压85mmHg,正常高值为收缩压8589mmHg。 2 高血压的发病原因 1 连云港师范高等专科学校毕业论文 2.1 遗传因素 高血压病有明显的遗传倾向,据估计人群中至少 20% 40%的血压变异是遗传 决定的,流行病学研究提示高血压发病有明显的家族聚集性、双亲无高血压、一 方有高血压或双亲有高血压,其子女高血压发生机率分别为 3%、28%、46%。单卵 双生的同胞血压一致性较双卵双生同胞更为明显 2.2 环境因素高血压可能是遗传易感性和环境因素相互影响的结果。 体重超重、膳食中高盐、中度以上饮酒、吸烟、社会心理因素等与高血压 的发病密
5、切相关。以上危险因素中,以体重超重、膳食高盐和饮酒最为重要,它 们与高血压发病显著相关。国人平均体重指数(BMI=体重 kg/身高 m2)中年男性 和女性分别为 21245 和 2125,BMI 为高血压病的独立危险因素,控制了其它 危险因素后,BMI 每增加一个单位,高血压发病的相对危险增加约 10%, BMl24 者其发病率为 BMI24 者的 23 倍。膳食中钠盐摄入量与人群血压水平和高血压 病患病率密切相关。每天为满足人体生理平衡仅需摄入 05g 氯化钠,国人食盐 量每天北方约为 1218g,南方约 78g。每人每日食盐平均摄入量增加 2g,收缩压 和舒张压分别增高 20mmHg 和
6、12mmHg。而充足的钾、钙、优质蛋白质摄入则 具有抗高血压作用。长时间的情绪紧张以及患者的性格特 征、职业、经济条件等对本病发生有重要影响。 2.3 其他 1、体重：肥胖者发病率高。 2、避孕药 3、睡眠呼吸暂停低通气综合征 4、年龄：发病率着随年龄增长而增高的趋势，40 岁以上者发病率高。 5、食盐： 摄入食盐多者，高血压发病率高，有认为食盐20g/日发病率 30%。 6、遗传：大约半数高血压患者有家族史。 7、环境与职业：有噪音的工作环境， 过度紧张的脑力劳动均易发生高血压，城市中的高压发病率高于农村。 3 发病机制： 2 连云港师范高等专科学校毕业论文 交感神经系统活性亢进、 肾性水钠
7、潴留、 肾素-血管紧张素-醛固酮系统 激活、 细胞膜离子转运异常、 胰岛素抵抗、心输出量改变、血管张力增高和 管壁增厚、血管扩张物质、受体比例异常。 4 高血压药物的分类、作用机制 根据病情合理使用降压药物，使血压维持在正常或接近正常水平，对减轻症 状，延缓病情进展以及防止脑血管意外、心力衰竭和肾功能衰竭等并发症都有 作用。降压药物种类很多，各有其特点，目前趋向于作用持久，服用次数减少 的长效制剂或剂型，以方便病人服用。常用的降压药物有 4.1 利尿降压剂 利尿药通过抑制肾远曲小管近段对钠的再吸收而发挥作用，较大程度上增加 尿钠和氯的排出，较少程度上增加尿钾和镁的排出，减少血容量，降低心脏前、
8、 后负荷，常用利尿药分为高效能利尿药，例如峡塞米、依他尼酸等，主要作用 于髓拌升支粗段，选择性地抑制尿钠和氯的重吸收，又称拌利尿药。中效能利 尿，例如氢氯噬嗦(hydroehlor)thiazide)、n 引达帕胺(indapamide)和氯嘎 酮(ehlortalidone)等，主要作用于肾远曲小管近段对钠的再吸收而发挥作用， 保钾利尿药，例如螺内醋(spironolaetone)和氨苯蝶陡(rriamterene)等。螺 内醋是醛固酮竟争性拮抗药，作用机制是结合到细胞浆盐皮质激素受体，阻断 醛固酮一受体复合物的核转位，氨苯喋陡作用于肾远曲小管末段和集合管，减 少钠的重吸收，抑制钾的分泌，通
9、过减少血容量降低血压。 4.2 钙离子拮抗剂 钙离子拮抗剂选择性地阻断细胞膜上的钙离子通道(慢钙通道),使胞内肌浆 网释放钙离子下降,同时减少钙离子与调钙素相结合,使肌球蛋白氢键激酶 (MLCR)活化,肌球蛋白与肌动蛋白相互作用引起的收缩作用减弱,使全身血管扩 张,血压下降。除此之外,钙离子拮抗剂还具有抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧 3 连云港师范高等专科学校毕业论文 量、松弛血管平滑肌、引起血液动力学变化等心血管系统方面的作用,而且还具 有抑制血小板聚集、抑制神经及内分泌系统的兴奋分泌偶联以及减少交感神经 末梢递质的释放等作用。药物代表如硝苯地平、氨氯地平等 4.3 肾上腺素能受体组滞剂 人体
10、动脉血管壁分布着不同比例的 、 受体，这些受体分别起着舒张血 管或收缩血管的作用， 受体主要分布在动、静脉血管平滑肌细胞，1受体起 收缩血管的作用，2受体起舒张血管作用。 受体主要存在于心脏(心肌、传 导系统、窦房结)，1受体起收缩血管的作用，2受体起舒张血管作用， 受 体被阻断可降低心率、减弱心肌收缩力，心脏电信号传导减慢、心率减少以及 由肾上腺素能介导的肾素释放和脂肪分解。2受体被阻断可增加支气管阻力， 外周血管阻力，抑制儿茶酚胺介导的糖代谢，不同的 受体阻断药对 1、2 受体的亲和力不同，但随着剂量增加，选择性 1受体阻断药对 2受体的阻滞 作用会增。近年来，临床应用的。、 受体拮抗药两
11、种成分的构成比例不尽相 同，如美托洛尔为选择性，1受体拮抗药;盐酸阿罗洛尔 、 受体拮抗药比 例为 1:8，比索洛尔为高度选择性 受体拮抗药;卡维地洛具有非选择性 、 受体阻断作用，阻断心血管系统中 和 1肾上腺素能受体，、 受体拮抗 药对 受体阻断可以导致血管扩张，对 1、2受体的非选择性阻断表现为 肾上腺素能阻断作用;阻断 1肾上腺素能受体可以产生平衡的血管扩张作用， 松弛动脉和静脉的血管平滑肌，使前后负荷降低。非选择性地阻断 肾上腺素 能受体，产生拮抗神经递质或 受体激动作用，导致心率减慢、抑制心脏收缩 力和心脏传导、降低心脏耗氧量和抑制肾素释放的作用。 4.4 酶抑制剂如血管紧张素转换
12、酶抑制剂 血管紧张肽转换酶抑制剂(ACEI)是一种有效的降压药物,同时改善动脉弹性有益, 对靶器官有很好的保护作用,被世界卫生组织和我国“高血压治疗指南”列为一 线抗高血压药。ACEI 是目前临床上常用的抗高血压及纠正心衰的药物,化学结构 内含有巯基、羧基或次磷酸基的基团,此结合基团在体内与血管紧张素转换酶的 活性部位 Zn2 +结合,使酶失去活性而发挥作用。1、抑制肾素-醛固酮系统 4 连云港师范高等专科学校毕业论文 ACEI 可抑制血管紧张素(Ang)转化为血管紧张素(Ang),使局部组织和 循环中 Ang 的浓度下降,减轻 Ang 对血管的收缩作用。亦可使心脏和血管中 AT1 受体表达下
13、降,局部醛固酮生成减少,有利于减轻心肌缺血/再灌注损伤,减轻 心脏重构,改善血管内皮功能。肾素-血管紧张素系统(RAS)广泛存在于体内,高 血压时 RAS 过度激活,血液循环中过多的 Ang 直接引起血管收缩,血管壁增厚, 使血压升高;组织中过多的 Ang 更会对组织器官产生长期的损伤,它会导致器 官发生结构改变,如不及时纠正长期损害积累器官将失去原来的功能危及生命。 2、抑制缓激肽降解体内的 ACEI 可使组织内缓激肽降解减少,局部缓激肽浓度 升高,血管扩张,血压下降。还可以促进,前列腺素 I2(PGI2)-氧化氮(NO)的产 生,PGI2和 NO 都具有舒张血管,降低心肌耗氧量,抗血小板凝
14、聚及抑制心肌细胞 增生的作用。最终使血压下降,以及由 Ang 引起的心、脑、肾等靶器官损害得 到抑制和逆转。3、减少交感递质释放 ACEI 抑制 Ang I 转化为 Ang 继而可 抑制去肾上腺素释放,降低交感神经对心血管系统的作用,有利于降压及改善心 功能。ACEI 通过抑制交感神经兴奋性可延迟心脏和血管的重构,具有重要意义。 4、抗氧化 ACEI 如卡托普利含有巯基,可以抗氧化及消除自由基,使心脏氧供 给平衡,降低心脏耗氧量。5、抑制心肌肥厚及低密度脂蛋白氧化修饰 ACEI 通 过减少心脏后负荷,可使心肌肥厚延迟有利于维持心脏供耗平衡,抑制低密度脂 蛋白氧化修饰,对抗动脉粥样硬化治疗有利。
15、代表药物有卡托普利、依那普利。 4.5 血管扩张剂 虽然决定血压的重安因素主要是总周围血管阻力(TPV 双)和心排出量(CO)，但是 从血液动力学观点来看，大部分高血压病乃由于 TPV 尺增高所引起，而心排出 量一般是正常的。血管扩张药则具有直接扩张小动脉平滑肌的作用，使 T 护 VR 降低，从而产生血压下降。因此，治疗高血压病，从纠正血液动力学异常考虑， 血管扩张剂可以达到这一要求。血管扩张剂不同于其它降压药，对容量血管一 般作用甚微或无作用，对心肌不产生抑制作用，不减低心排出量，不抑制全身 交感神经，不产生体位性和活动性低血压。而交感神经抑制药恰呈相反的作用， 在减低外周血管阻力时，抑制心
16、肌功能，使心排量减低，由于全身交感神经被 抑制，导致心血管的正常交感神经控制失去平衡，常产生体位性和活动性低血 5 连云港师范高等专科学校毕业论文 压，从而使这类药物的应用受到很大限制或达不到满意疗效。代表药物有肼苯 哒嗪、长压定、哌唑嗪、呱氰啶。 4.6 复方制剂 目前市场上的复方降压药物有两种类型，一类是两种药物按一定比例混合制 成的降压药物，例如氯沙坦钾/氢氯噻嗦、撷沙坦/氢氯哦嗓、厄贝沙坦/氢氯嚷 嗦、培 l 朵普利/叫达帕胺、比索洛尔/氢氯嚓嗓等;另一类是两种以上的药物按 一定比例混合制成的降压药物，例如北京降压 0 号等，复方降压药物多含有一 定比例利尿药物。 5 高血压疾病的预防 5.1 戒烟酒: 烟、酒都是高血压病的危险因素。吸烟、饮酒有增加高血压并发症的可能，酒还 能降低病人对抗高血压药物的反应性。因此高血压病人应戒烟戒酒，戒酒有困难 的人也应限制饮酒。 5.2 适量运动: 适量的体育运动可以增加能量消耗，维持理想
