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1、湖北中医学院 硕士学位论文 穴位注射配合灵丹片治疗重型斑秃临床研究 姓名：吴芳华 申请学位级别：硕士 专业：中西医结合临床 指导教师：孔庆云 20080528 湖北中医学院硕士学位论文 缩略词英文全称 A Aa l o p e ci aa r e a t a 缩略词表 中文全称 斑秃 T N F a t u m o rn e c r o s i sf a c t o r - a肿瘤坏死因子 s T N FR I S O l u b l et u m o rn e c r o si s f a c t o rr e c e p t o rt y p e 可溶性肿瘤坏死因子I 型受体 V B G
2、Fv a s c u l a re n d o t h e li a l血管内皮细胞生长因子 c e l1g r o w t hf a c t o r L C L a n g e r h a n sc e l l s朗格汉斯细胞 6 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论 文不含其他任何个人或集体已经发表或撰写过的作品或成果。对本文 的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本 声明的法律结果由本人承担。 黼槲：膨彳 吼9 厂绷 学位论文使用授权说明 本人完全了解湖北中医学院关于收集、保
3、存、使用学位论文的规 定，即： 按照学校要求提交学位论文的印刷本；学校有权保存学位论文的 印刷本；在不以赢利为目的的前提下，学校可以公布学位论文的部分 或全部内容。( 保密论文在解密后，遵守此规定) 论文作者签名黝彳导师签名；0 仅兰 日期：p 乒犁朋臂日 湖北中医学院硕一I j 学位论文 中文摘要 目的： 观察穴位注射配合灵丹片治疗重型斑秃的临床疗效及机理探讨，通过检测治 疗组部分患者治疗前后血粘度，了解穴位注射配合灵丹片在治疗重型斑秃的过程 中对患者血粘度的影响。 方法： 1 ，选取重型斑秃患者7 8 例，均为2 0 0 7 年4 月到2 0 0 7 年1 2 月期间，于武汉 市第一医院皮
4、肤科门诊就诊并且符合诊断标准和排除标准的病例，随机分为治疗 组( 丹参注射液穴位注射配合药物治疗) 4 3 例和对照组( 单纯药物治疗) 3 5 例， 两组患者在年龄、性别、病程及治疗前后严重程度无统计学显著性差异，具有可 比性( P 0 0 5 ) 。 2 治疗组穴位注射所取穴位为双侧足三里或三阴交，所注射的药物为丹参注 射液，治疗组和对照组均口服灵丹片每次三片，每天三次，两组均外用生发醑早 晚各一次外搽斑秃区，一个月为一个疗程复诊并观察记录毛发的生长情况，连续 观察四个疗程 3 观察两组于治疗后两个月和四个月的临床疗效，并空腹抽血检测治疗组中 部分患者治疗前后的血粘度。 4 统计学方法：临
5、床疗效采用x 2 检验，血粘度值采用t 检验，在S P S S I O 0 计算机统计软件上进行数据分析。 结果： 1 疗效评定标准：临床痊愈：毛发停止脱落，脱发全部长出，其分布密度， 粗细色泽与健发区相同；显效：毛发停止脱落，脱发再生达7 0 以上，其密度， 粗细，色泽均接近健发区；有效：毛发停止脱落，脱发再生达3 0 以上，包括毳 毛及白发长出；无效：脱发再生不足3 0 或仍继续脱落。 2 治疗后两个月观察两组观察疗效数据显示：治疗组有效3 2 例，无效1 1 例， 有效率 7 4 4 - ，对照组有效2 1 例，无效13 例，有效率6 0 ，两组统计学结果有显著性差异 ( P - - -
6、 j 惯，精神状况，尽可能找出发病因素。 4 2 治疗组和对照组均一个月复诊一次，检测脱发的范围、毛发稀疏程度、毛发 松动情况以及色泽等并记录。 4 3 治疗组部分患者在治疗前和治疗疗程结束后检测血粘度，比较治疗前后各项 指标的变化。 5 疗效判断标准： ( 参照中华人民共和国中药新药临床研究指导原则第三辑有关内容) 5 1 临床痊愈：毛发停止脱落，新生毛发全部长出，其分布密度，粗细，色泽与 健发区相同。 5 2 显效：毛发停止脱落，新生毛发达7 0 以上，其密度，粗细，色泽均接近健 发区。 5 3 有效：毛发停止脱落，新生毛发达3 0 以上，包括毳毛及白发长出。 5 4 无效：脱发再生不足3
7、 0 或仍继续秃落。 6 研究结果： 6 I 治疗两个月时两组有效率比较( 见表3 ) 表3治疗两个月两组有效率比较 湖北中医学院硕士学位论文 注：两组有效率比较x 24 3 5 3 8 4 ，P O 0 5 ，两组有效率比较有统计学差异，穴位注 射配合药物比单纯的药物治疗重型斑秃疗效好 6 2 治疗四个月临床疗效 。 治疗组( 穴位注射配合药物组) 治愈率5 8 1 ，总有效率8 8 4 ，对照组治愈 率3 4 3 ，总有效率6 5 7 ，两组治愈率和总有效率经统计学处理差异有显著性 意义( 见表4 ) 表4 穴位注射组对照组治疗斑秃疗效比较 注：表示与治疗组痊愈率比较，p O 0 5 ；表
8、示与治疗组总有效率比较，p O 0 5 两组均四疗程评定疗效，治愈率经统计学处理x 2 = 4 4 0 ，P O 0 5 差异有显著性，总有效率计算痊愈和显效，总有效率经统计学处理x 2 = 5 8 1 ， P O 0 5 差异有显著性，证明穴位注射配合药物治疗重型斑秃比单纯药物治疗更有 效。 6 3 治疗组治疗前后血黏度的检测结果如下( 见表5 ) 表5治疗组2 2 位患者血粘度的变化 注：比较治疗前后血黏度各项指标采用t 检验治疗组中2 2 位患者治疗前后血粘度比较，其中 全血高切还原粘度，全血低切还原粘度和红细胞聚集指数三项指标治疗前后有显著性差异， 湖北中医学院硕= J ：学位论文 表
9、明这种综合疗法一定程度上降低了重型斑秃患者的血粘度 6 4 副反应 个别患者感觉穴位注射局部胀痛影响行走，通过减少每周的治疗次数患者恢 复正常，分析原因可能是该患者的穴位比较敏感，得气感强烈所致，未发现其它不 良反应 7 讨论 7 1 斑秃病因病机探讨 斑秃( 从) 俗称“鬼剃头”为一种常见皮肤附属器官疾病，斑秃属于中医学 “油风”范畴，中医认为“发为血之余”，“脑为髓海”，气血不足，肾精亏损， 脑海失调均可导致毛发失去濡养而诱发本病。故临床多以调补气血滋补肾精，养 血生发，祖国医学称为油风，其发病原因，诸病源侯论指出：“足少阴肾经 也，其华在发，冲任之脉为十二经之海，谓之血海，其别络上唇口，
10、若血盛则荣 于须发，故须发美，若血气衰弱，经脉虚竭，不能荣润故须发秃落”。另黄帝 内经云：“女子七岁，肾气实，齿更发长，五八阳明脉衰，面始焦，发始 坠”；“文夫八岁肾气实，发长齿更，五八，肾气衰，发落齿枯”可见肝 肾亏虚，精血不足是斑秃发病的重要因素。清( ( 血证论，瘀血说：“凡系离经 之血，与养荣周身之血已睽绝而不合，瘀血在上焦，或发脱不生”。医林改错 更是明确指出：“皮里肉外血瘀，阻塞血路，新血不能养发故发脱落”。此乃瘀血 使然，尚有忧思过度伤及心脾，气血生化乏源或因情志抑郁，肝气郁结，过分劳 累，心气乃伤，气滞血瘀毛发失养所致。因肾藏精主骨生髓，其华在发，肝藏血， 发为血之余，且精血互
11、生，精足则血旺，毛发亦繁茂润泽，故头发的生机根源于 肾，滋养来源于血，因此精亏，血虚，血瘀为本病主要机理，所以中医对本病 的治疗原则是补肾，养血，活血。 现代医学对本病的病因及发病机理尚不完全清楚，目前认为可能与自身免 疫，精神因素，遗传因素，微循环障碍，其它各脏腑机能以及内分泌紊乱有关 斑秃与免疫 临床上发现斑秃患者常伴毒性弥漫性甲状腺肿、糖尿病、肾上腺功能减退、 自身免疫性溶血性贫血等自身免疫性疾病，因此考虑本病的发生与自身免疫密切 相关。近年来随着免疫学的发展，人们在抗体水平、细胞水平、基因水平等方面 湖北中医学院硕士学位论文 作了大量研究，越来越多的证据肯定了该病与免疫的关系。 斑秃是
12、T 淋巴细胞介导多种细胞因子共同作用的自身免疫性疾病： 皮损处毛囊周围T 淋巴细胞浸润和毛囊上皮、毛球部毛母质细胞上主要组织 相容性抗原及角质形成细胞表面的细胞间黏附分子的异常表达是其病理标志。 G il h a r 等纠通过对T 淋巴细胞与毛发再生之间的关系研究证实，斑秃是由能够识 别毛囊抗原的T 淋巴细胞介导发生的。高顺强等H 1 用免疫组化S P 法分别检测正 常头皮组织，斑秃活动期患者以及斑秃静止期患者皮损处C D 4 + T 细胞和C D 8 + T 细胞，结果发现在斑秃皮损中这两种细胞明显增多，且以C D 4 + T 细胞为主，主 要浸润于血管、毛囊周围以及毛囊外根鞘，表皮有散在分
13、布。本实验发现活动期 C D 4 + T 细胞数和C D 4 + T C D 8 + 值明显高于稳定期和正常头皮，提示在斑秃的活动 期C 0 4 + T 细胞可能起较重要的作用，而C D 8 + T 细胞数在斑秃的活动期和稳定期 无明显差异，但均明显高于正常对照组，提示C D 8 + T 细胞可能在斑秃的稳定期 起更重要的作用。 二 I L - I 家族包括I L - Ia 、I L - ID 及I L - I 受体拮抗剂( I L - I R a ) ，它们主要 由活化的单核巨噬细胞产生，具有促进免疫应答，参与炎症反应等效应， 而I L - I R a 是迄今所发现唯一的，天然的特异性细胞因
14、子抑制物，可特异性 抑制I L - I 活性。有证据表明，在斑秃发病的最初阶段是由I L - I 所介导的。 p h i I p o t t 等D 3 通过体外实验发现，I L - IQ 、I L Ip 是毛囊生长的有效的抑 制物。通过实验观察到I L - Io 【I L - ID 可导致真皮乳头的萎缩和扭曲，毛母 质细胞的显著空泡化，毛球和内毛根鞘的异常角质化，毛囊黑素细胞的破坏 和真皮乳头中出现黑素颗粒等多种毛囊组织学及形态学方面的改变。 1 2 2 血清白介素- 1 8 和肿瘤坏死因子 白介素1 8 ( I L 一1 8 ) 是新近发现的一种细胞因子，在自身免疫性疾病发病 过程中起着重要
15、作用。T N F 是一种主要由单核巨噬细胞分泌的细胞因子，影 响多种组织和细胞的生长、分化，在免疫应答和炎症反应的不同水平起着重 要的调节作用。T N F 一0 【可抑制毛囊生长，使毛乳头凝聚和毛基质的前皮质细 胞异常角化。为研究白介素1 8 ( I L - 1 8 ) 和肿瘤坏死因子仅( T N F o 【) 在斑秃 发病机制中的作用梁氏哺1 用双抗体夹心E L I S A 检测了3 3 例活动期斑秃患 者、2 3 例稳定期患者和3 5 例健康对照者血清中I L - 1 8 和T N F o 【水平。结 湖北中医学院硕士学位论文 果发现活动期斑秃患者血清I L - 1 8 水平显著升高，活动
16、期和稳定期斑秃患者 血清T N F - O 【水平均显著升高。说明白介素一8 和T N F C 1 在斑秃发病的自身免 疫机制中可能起着重要作用。许氏H 1 抗体夹心E LI S A 法检测7 1 例斑秃患者 及4 5 例正常人血清中s T N F - R I 的含量。结果显示斑秃患者血清中s T N F R 1 水平高于正常人；活动期与稳定期斑秃血清中s T N F - R I 水平均较正常明显增 高，但活动期与稳定期患者间无明显差异。说明了斑秃患者存在外周血 s T N F - R I 水平异化，s T N F - R I 可能参与斑秃的发病 F a s 及F a s 配体均属于神经生长因子T N F - a 受体超家族，是与细胞凋亡有 关的膜蛋白，其异常表达与多种自身免疫疾病的发生，发展有关伟1 。有研究表明， F a s 及F a s 配体途径诱导的细胞凋亡在斑秃的发生及持续存在中起重要作用。张
