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1、ART中月经周期与卵巢周期 的理念 NEW CONCEPT MENSTRUAL CYCLE AND OVARIAN CYCLE,OUTLINE 题纲,人类月经周期的发生 Generation Of Menstrual Cycle 为什么人类会有初潮？ Humans Menarche 为什么人类有更年期? Humans Menopause 卵巢周期的概念 Concept Of Ovarian Cycle 额外排卵 Luteal Out Of The Phase 传统的卵泡发育与art超排、取卵 COS/OPU Are Base On 高龄妇女卵泡发育的异常调节与可利用性卵泡 Aging Woma
2、n 体内黄体酮升高对内膜的影响比对卵子发育的影响更大Elevated P Level 冷冻是ART成功的重要技术 Cryopreserve And ART 随时取卵 OPU At Any Time Is Innovation Practice 随时取卵是对人类生殖技术一种重新的认识过程 New Technique Is Based On New Concept,人类月经周期的发生 Generation of humans menstrual cycle,月经来潮是人类性腺发育成熟，具备生育功能的表现，临床表现为周期性子宫内膜剥落,出血。,人类月经周期的发生,Generation of huma
3、ns menstrual cycle,LH,FSH,E2,P,GnRH pulsatile,Ovulation,Endometrium,Proliferation,Secretion,Luteo-follicular transition,人类月经周期的发生,月经周期是指阴道出血第一天到下周期阴道出血的第一天，其受到下丘脑-垂体-卵巢轴的内分泌调节，这一生理调节过程是非常精确的。,ovary,LH,FSH,Pituitary,E2、P (-),I,Inhibin (-),Hypothalamus,GnRH,Generation of humans menstrual cycle,Regulat
4、ion Is Much Precise In HPOA during child-bearing age,为什么人类会有初潮？ Humans menarche,人类女性月经初潮在12-16岁，是青春期向生育期的过渡，此时身体各系统逐渐发育成熟，尤其是中枢神经系统，这使得下丘脑对于女性内分泌系统的调节开始变得稳定和完善。,Developments of Reproductive Endocrine are Involved in regulation of the Hypothalamus,为什么人类有更年期？,老母鸡还下蛋吗？ CAN AN OLD HEN ALSO LAY EGGS ?,三文
5、鱼产卵后还活么？THE SALMON WILL DIE AFTER LAYING EGGS ?,Is menopause as experienced by humans unique in the animal world?,生殖器官衰老比其他器官早，物种有异，大多有更年期，不过长短不一而已,Organ senescence is earlier in reproductive system Specifics have differences majority with the menopausal,为什么人类有更年期?,人类生殖衰老要比动物来的早，存在更年期的过程，这决定于出生时始基卵泡
6、的数量及随后缺乏增补过程，以及人类生殖过程中仅有单个优势卵泡成熟，以保持单胎妊娠，在该过程中大量卵泡凋亡闭锁被耗竭。,性成熟期Sex Maturity,青春前期 Pupilarity,绝经期Menopause,出生时始基卵泡数量恒定，缺乏增补机制 Number of primordial follicle is constant since birth,每次月经周期中大量非优势卵泡的闭锁凋亡 Majority of the non dominant follicle atresia,卵泡池耗竭，女性进入绝经期 Follicle pool exhaust, women going to meno
7、pause,Humans menopause,我爸给我的钱，这个是固定资产，我是花花公子，从不赚钱，只懂挥霍。 如同人类卵巢始基卵泡出生后数量固定，不会进行有丝分裂增殖，反而在卵泡发育的同时，大量卵泡闭锁凋亡。,Menopause = Prodigals ?,更年期 就是 败家子 ？！,这个比喻合适吗？,Is it proper?,卵巢周期的概念 Concept Of Ovarian Cycle,月经周期是卵巢周期的临床反映，两者是不等同的。卵巢周期是指FSH峰上升诱导的卵泡发育，直到排卵。,卵巢周期的概念, 月经周期与卵巢周期并非总是同步化 卵巢周期启始于黄体-卵泡过渡期，两个周期部分重叠
8、早卵泡期启始卵泡募集的rFSH主要由雌激素控制。 黄体-卵泡过渡期期雌激素撤退日FSH上升，3天后达峰值 黄体期雌激素水平低，rFSH提前，月经周期缩短（如年长） 雌激素水平长期不降，无rFSH，则无卵巢周期募集启始（如PCOS）,Concept Of Ovarian Cycle,高龄的妇女前一个黄体期和早卵泡期FSH的升高。超声和激素检查发现，高龄妇女的卵泡在前一个黄体期提前生长和被选择成为优势卵泡。 van Zonneveld P et al, Hum Reprod. 2003,黄体期过渡阶段撤退孕激素，导致GnRH分泌频率的增加，促使FSH升高，提前卵泡募集。 McCartney et
9、al.2002,高龄妇女月经期缩短,卵泡期并没有缩短,Menstrual Cycle Shorten, while Ovarian Cycle Not in Aging Women,随着年龄的增长，HPO轴生理调节功能的精确度下降 Luteal out of phase（LOOP）,REGULATION IS LESS PRECISE IN HPOA WITH THE AGING,随着年龄的增长，HPO轴生理调节功能的精确度下降 Luteal out of phase（LOOP）,LOOP是指排卵周期的中、晚黄体期出现卵泡期样雌激素上升。 LOOP refers to E2 rising li
10、ke follicle phase in mid-late luteal phase 此种雌激素上升，是卵泡发育或排卵导致的，是生育晚期或早期更年期过渡期的一种表现。 LOOP is resulted from the developing follicle and ovulation, which is a transition of later reproductive to earlier menopause .,Regulation Is Less Precise In HPOA With The Aging,ICSI,刘某 ，46岁,在卵泡早期、月经期及黄体中期都可能存在FSH水平上
11、升导致的卵泡募集波 FSH waves may occur in earlier follicle phase/menstrual phase/ mid luteal phase in aging women 雌激素、黄体酮、抑制素B（inhibin B）及抗苗勒氏激素（AMH）的不规律变化，导致了FSH上升的时段及水平与月经周期的分离 Irregular changes of E2/P/ inhibin B/AMH result in the FSH rise and out of the nature cycle in aging women.,随着年龄的增长，HPO轴生理调节功能的精确度
12、下降 Luteal out of phase（LOOP）,REGULATION IS LESS PRECISE IN HPOA WITH THE AGING,在卵巢储备功能正常的妇女的月经周期中，由于小卵泡分泌足够的inhibin B及AMH，以及足够的E2及P水平，月经中期及黄体中期的FSH募集波受到抑制，故只存在卵泡早期的FSH募集波，缺乏相应阶段的卵泡发育，故不会存在排卵周期的中、晚黄体期出现卵泡期样雌激素上升,随着年龄的增长，HPO轴生理调节功能的精确度下降 Luteal out of phase（LOOP）,REGULATION IS LESS PRECISE IN HPOA WIT
13、H THE AGING,In normal menstrual cycle women, follicle with enough inhibin B/AMH /E2/ P would suppression the FSH waves in menstrual and mid luteal phase except for follicle phase. THUS, no LOOP.,传统ART超排及取卵?!,传统ART取卵方案是建立在经典规律月经周期的认识上，通过对月经周期相应关键调节点激素水平的增减，以达到一定数量卵泡的发育及成熟，以获得可利用的卵细胞。 其本质是在规律月经调节模式下数量
14、的调整，不改变月经周期的模式。,Conventional COS and OPU based on physiological menstrual cycle,高龄妇女卵细胞珍贵！ Oocyte is so valuable for aging women,卵巢周期的认识帮助我们个体化对待高龄妇女月经周期各阶段的发育卵泡，发现高龄妇女的有发育潜能卵泡，进行卵泡发育的监测及取卵。 To monitor the potential follicles in aging women 在内源性高FSH水平的情况下，小卵泡颗粒细胞FSH-R饱和，常规大剂量Gn刺激卵泡发育，往往是无效的。 It is n
15、onsense injection the huge dose of Gn since FSH-R saturation in poor responders 在自然周期的基础上，把握卵巢周期的概念随时捕捉成熟可利用卵泡，即月经期、卵泡期或黄体期随时取卵。 Whenever maturation of follicles, OPU at anytime.,黄体酮升高的影响 What Affect Elevated Progesterone Level During COS,目前争议，黄体期高水平的孕酮对ART结局存在影响，是否影响卵细胞与胚胎的质量 Controversy is still o
16、n elevated P and ART outcome 有不少案例报道黄体期取卵、受精、胚胎冻存，其后移植，可获得活胎妊娠 The living birth came from luteal phase OPU, frozen embryos, followed TET. 但对于内膜而言，大部分认为其降低内膜容受性 High P level may reduce the receptivity of endometrium.,在位的孕激素节育环或皮下埋植不影响供卵IVF周期的促排结局。 研究比较了供卵周期暴露于高水平孕激素组与非暴露组的临床妊娠率和胚胎种植率之间没有统计学差异 认为IUD或皮埋管释放的孕激素不会改变卵巢对促排卵的反应性。,A. Marszalek (France) In donor-egg ivf, coh outcome is not affected when progestin-delivering iuds (mirena)
