《异扭曲肉芝甲酯双烯片段的全合成研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《异扭曲肉芝甲酯双烯片段的全合成研究（142页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中文摘要 导师:许杏祥教授 研究生;刘鹏 异扭曲肉芝甲M e ( M e t h y l i s o s a r t o r t u o a t e )是我国化学家从南中国海扭曲肉芝软 珊 瑚( S a r c o p h y t o n t o r t u o s u m T i x i e r - D u r i v a u lt ) 中 分 离 得 到 的 一 类结 构 新 颖的四 环四 m s 化合物，根据可能的生源合成途径，我们推测这种四菇可能是由两个西松烷 7- 菇 经过 D i e l s - A l d e r 反应构建而成。本论文从两个策略出发展开对双烯片段的全合成研 究。
2、在第一部分中，以 2 , 3 - Wi t t i g 重排缩环作为关键反应来构建双烯片段的尝试。 首先，以香叶醇为起始原料，经过两次S h a r p l e s s 环氧化、一次偶联、一次分子 内开环氧共 1 I 步反应制得手性四氢吠喃环部分 5 6 ， 然后通过碳链延伸和 S h a r p l e s s A D反应构建边链手性中心，进一步转化得到十七元醚环化合物5 3 a 利用分子内 2 , 3 - w i t i g重排缩环反应成功得到十四元碳环化合物 5 2 ， 进一步转 化成三烯前体5 0 。非常可惜的是，在最后一步，经过各种尝试未能得到三烯片段。 在第二部分中，以H o r
3、n e r - W i tt i g - E m m o n s 反 应作为构建三烯片段骨架的关键反 应来探索双烯片段的合成 同样从化合物 6 0出发，经过碳链延伸 ( C l a i s e n重排、轻甲基实现以及 H o r n e r 试剂的 偶联) 和手性中心的 建立 ( 碘代还原重排， S h a r p l e s s A E 和A D反 应) ， 通过二 十步反应完成大环前体的制备。 通过H WE反应得到十四元碳环化合物 1 1 8 ，再利用不对称环氧化完成手性五元 环的构建;通过环氧重排来构建共辘二烯体系，再通过甲基酮 1 6 9完成烯醇硅醚双 烯片断 1 7 0的合成。 Ab
4、 s t r a c t P e n g L i u , d i r e c t e d b y P r o f . X in g x i a n g X u Me t h y l i s o s a rt o r t u o a t e w i t h n o v e l t e t r a c y c l i c t e t r a t e r p e n o i d a r c h i t e c t u r e w a s f i r s t i s o l a t e d b y J i n g Y u S u a n d c o w o r k e r s i n 1 9 8 6
5、f r o m t h e m a r i n e S a r c o p h y t o n t o r t u o s u m T ix i e r - D u r i v a u l t . A p l a u s i b l e b i o g e n e s i s h a s b e e n p o s t u l a t e d , w h i c h i n v o lv e t h e g e n e r a t i o n o f t h e c y c l o h e x a n e B r i n g b y a D i e l s - A l d e r r e a
6、c t i o n o f t w o c e m b r a n e s ( t h e d i e n o p h i l e a n d d i e n e u n i t )T w o s t r a t e g i e s w e r e e x p l o r e d i n t h e c o u r s e o f c o n s t r u c t i o n o f t h e d i e n e u n i t I n t h e f i r s t p a rt , t h e 2 , 3 - Wi tt i g r i n g c o n t r a c t i o
7、n w a s t h e c r u c i a l s t e p i n t h e s y n t h e s i s o f t h e b a c k b o n e o f d i e n e u n i t o f Me t h y l i s o s a rt o r t u o a t e . O u r s y n t h e s i s s t a rt e d w i t h c o m me r c i a l l y a v a i l a b l e g e r a n i o l , t h e n m a d e u s e o f S h a r p l
8、e s s k i n e t i c r e s o l u t i o n , c o u p l i n g r e a c t i o n , a s y m m e t r i c e p o x i d a t i o n a n d a n e p o x y r i n g o p e n i n g t o e s t a b l i s h t h e c h i r a l t e t r a h y d r o f u a n m o i e t y 5 6 . T h e p r e c u r s o r 5 4 w a s c o n s t r u c t e
9、d t h r o u g h t h e c h a i n e x t e n s i o n in b o t h d i r e c t i o n s a n d S h a r p l e s s A D r e a c t i o n , f r o m w h i c h w e o b t a i n e d t h e k e y c o m p o u n d 1 7 - m e m b e r e d p r o p a r g y l i c e s t e r T h e 1 4 - m e m b e r e d c a b o c y c l i c f r a
10、 m e w o r k w a s e a t a b l i s h e d c o n t r a c t i o n . F u r t h e r e l a b o r a t i o n w i t h Mi c h a e l a d d i t o n p r o v i d e d 2 , 3 - Wi tt i g r i n g h o w e v e r , f a i l e d t o co ns t r uc t I n t h e t r i e n e m o i e t y i n t h e f i n a l s t e p . t h e s e c
11、 o n d p a rt , t h e m a c r o c y c l i z a t i o n t h r o u g h i n t r a mo l e c u l a r H o r n e r - Wi t t i g - E mm o n s r e a c t i o n w a s e m p l o y e d a s t h e k e y s t e p t o a c c o m p l i s h t h e s y n t h e s i s o f d i e n e u n i t O u r s y n t h e s i s s t a rt e
12、d f r o m a l c o h o l 6 0 , w h i c h w a s e f f i c i e n t l y c o n v e r t e d i n t o t h e a l d e h y d o p h o s p h o n o a c e t a t e 1 1 9 t h r o u g h t w ic e c h a i n e x t e n s i o n ( C l a i s e n r e a r r a n g e m e n t a n d a n c o u p l i n g w i t h H o me r r e a g e
13、n t ) a n d e s t a b l i s h m e n t o f s t e r e o g e n i c c a r b o n c e n t e r s ( t h e r e d u c t i v e r e a r r a n g e m e n t o f 2 , 3 - e p o x y l a l c o h o l , S h a r p l e s s A E a n d A D r e a c t i o n ) . T h e b a c k b o n e o f t h e d i e n e u n i t w a s e s t a b
14、l i s h e d b y t h e m a c r o c y c l i z a t i o n t h r o u g h i n t r a m o l e c u l a r H WE r e a c t i o n f o l l o w e d b y a n o t h e r c y c l i z a t i o n t h r o u g h a n a s y mm e t r i c e p o x i d a t i o n , a n d t h e n t h e c o n j u g a t e d d i e n e m o i e t y 1 6
15、6 w a s r e a l i z e d t h r o u g h a r e a r r a n g e m e n t o f e p o x y l m o i e t y 1 6 5 . B y u t i l i z i n g o f u n s a t u r a t e d m e t h y l k e t o n e , w e h a d e x p l o r e d a m e t h o d t o s y n t h e s i s t h e a l t e rna t i v e d i e n e u n i t . 中国科学院卜 海有机化学研究所研
16、究生学位论文 第一章 前言 天然产物化学研究的主要内容包括生物样品中有机分子的分离纯化、理化性质、 结构表征、 生源途径、 功能、 生物活性、 全合成、分子结构的修饰改造和构效关系等。 其中天然产物全合成是重要的研究内容之一。 海洋天然产物化学是天然产物化学中较为活跃的研究领域之一。 海洋生物资源中 活性代谢产物的研究一直是海洋天然产物化学研究的主要内容之一。由于海洋生物资 源的多样性，生物代谢物化学结构新颖独特以及显著生理活性天然产物的发现，吸引 人们普遍的研究兴趣。遗憾的是很多含量较低，因此除了分离纯化和结构鉴定外，全 合成和构效关系的研究也成为天然产物化学研究的重要内容。 第一节环状四菇类化合物的研究进展 1 9 8 5 年， 中山 大学苏镜娱等人从南中国 海扭曲肉芝软珊瑚( S a r c o p h y t o n )中分离 到一 种结构新颖的四环四 e化合物， 命名为 扭曲肉 芝甲 醋 ( M e t h y l s a r t o r t u o a t e ) I l 。 药 理研究表明， 该化合物对小鼠5 1 8 0 有抑制
