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1、1,非酒精性脂肪肝,2,定 义,除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征。 包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎和肝硬化，胰岛素抵抗和遗传易感性与其发病有关。,3,Russo MW, Jacobson IM. Hospital Physician. 2002, 67:36-41. Patrick L. Alternative Medicine Review. 2002, 7: 276-291.,引起NAFLD的常见的危险因素,疾 病,肥胖症 高脂血症 2 型糖尿病,在相关疾病患者中NAFLD的患病率(%),3098 2160 2178,非酒精
2、性脂肪肝的流行病学,4,国内研究，265例脂肪肝的临床研究发现：265例脂肪肝患者中有95例患有各型高脂血症,范建高、曾民德脂肪肝2000年,非酒精性脂肪肝的流行病学,5,另有研究显示：2型糖尿病患者是脂肪肝的高发人群,非酒精性脂肪肝的流行病学,6,肝脂肪变,脂肪性肝炎,肝硬化,肝功能衰竭,肝细胞癌,肝移植,肝纤维化,50%,15%30%,3%,Patrick L. Altern Med Rev, 2002, 7:276-291,5年存活率为67%,10年存活率为59%,非酒精性脂肪肝的流行病学（自然史）,7,非酒精性脂肪肝的发病机制,食物中脂肪供应过多 血浆游离脂肪酸过多 肝内脂肪酸利用减少
3、 肝内甘油三脂合成能力增强 极低密度脂蛋白合成及分泌障碍 脂蛋白代谢酶在脂肪肝发病中的作用,甘油三脂在 肝细胞内沉积,肝细胞 脂肪变性,8,非酒精性脂肪肝的诊断标准（临床）,凡具备下列第1-5项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为非酒精性脂肪肝性肝病 1.无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周140g，女性每周70g 2.除外病毒性、药物性肝炎、全胃肠外营养等可导致脂肪肝的特定疾病 3.除原发病临床表现外，可出现乏力、消化不良、腹胀、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征 4.可有体重超重和（或）内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征相关组分 5.血清转氨酶可升高，并以ALT增加为主
4、，常伴有GGT/TG等水平增高 6.肝脏影象学表现符合弥漫性脂肪肝的影象学诊断标准 7.肝脏组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准,9,B超诊断 肝区近场弥漫性点状高回声，回声强度高于脾脏和肾脏，少数表现为灶性高回声 远场回声衰减，光点稀疏 肝内管道结构显示不清 肝脏轻度或中度肿大，肝前缘变钝,非酒精性脂肪肝的诊断标准（临床）,10,CT诊断 肝密度普遍低于脾脏或肝/脾CT比值1,非酒精性脂肪肝的诊断标准（临床）,11,非酒精性脂肪肝的治疗 治疗对策,非药物性基础治疗 饮食控制 加强运动 防治原发病或相关危险因素。 避免加重肝脏损害 减肥 药物治疗,12,改善胰岛素抵抗（增敏剂） 双胍类（二
5、甲双胍） 增强外周组织对胰岛素的敏感性，调节糖代谢，减轻体重，抑制TNF-，减少肝脏脂肪沉积。 噻唑烷二酮（罗格列酮） 提高组织对胰岛素的敏感性，减少游离脂肪酸的产生，抑制脂质过氧化及TNF-活性。,非酒精性脂肪肝的治疗 药物治疗,13,调脂药物,HMG CoA 还原酶抑制剂 (他汀类) 主要作用 降低LDL-C 18-55%, TG 7-30% 升高HDL-C 5-15% 主要副作用 肌病 肝脏转氨酶升高 禁忌症 绝对：肝脏疾病 相对：与某些药物合用,非酒精性脂肪肝的治疗 药物治疗,14,调脂药物,贝特类 主要作用 降低LDL-C 5-20% (伴正常TG) 可能升高 LDL-C (伴高TG
6、 时) 降低TG 20-50% 升高HDL-C 10-20% 副作用: 便秘, 胆石, 肌病 禁忌症: 严重肾或肝病,非酒精性脂肪肝的治疗 药物治疗,15,烟酸 主要作用 降低LDL-C 5-25% 降低TG 20-50% 升高HDL-C 15-35% 副作用 潮红、高血糖、高尿酸血症(痛风) 上胃肠道不适、肝脏毒性 禁忌症 慢性肝脏疾病、消化道溃疡 糖尿病 严重痛风、高尿酸血症,非酒精性脂肪肝的治疗 药物治疗,调脂药物,16,保肝药物（抗氧化剂） 多烯磷脂胆碱（易善复） 还原型谷光甘肽及其前体物质（N-乙酰半胱氨酸、S-腺甘蛋氨酸） 熊去氧胆酸 甜菜碱（胆碱的自然代谢产物） 维生素E,非酒精
7、性脂肪肝的治疗 药物治疗,17,肠道内胆固醇吸收 胆固醇排泄 肝甘油三脂酶(HTGL)及脂蛋白脂酶(LPL)活性 肝脏中的卵磷脂胆固醇酰基转移酶(ACAT)活性 （通过 DLPC） 细胞氧化酶活性 / 线粒体功能 脂类代谢 ,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,18,LPL： 脂蛋白脂肪酶 HTGL：肝甘油三酯脂酶 LCAT：卵磷脂胆固醇酰基转移酶 VLDL：极低密度脂蛋白,多烯磷脂酰胆碱通过激活磷脂依赖性脂解酶LPL和HTGL 促进了乳糜微粒和VLDL的降解 使血清甘油三酯的水平下降,易善复药理作用方式,易善复可调节膜结合酶系统的活性,19,PPC可与血清脂蛋白
8、结合，特别是与HDL结合，其有利于HDL表面单层的存在形式。PPC结合的HDL可以提高从血清LDL和组织中摄取胆固醇的能力，使HDL将胆固醇转运到肝脏 （胆固醇逆向运输）的能力增强，从而使得病理性LDL/HDL升高得到下降。,HDL：高密度脂蛋白 LDL： 低密度脂蛋白,易善复对脂蛋白代谢的影响,易善复药理作用方式,20,A.K.HORSCH等人(1)在一项双盲试验中，使用多烯磷脂酰胆碱(每日1.8g，共14天和42天)治疗IIB型和IV型高胆固醇血症病人(n=13)，与对照相比(n=15)，在14天和42天后结果如下,多烯磷脂酰胆碱(PPC)改善血液中血脂的参数,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复
9、（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,21,与使用安慰剂组15例比较： PPC治疗14天后，试验组血清总胆固醇下降12.7%(2p0.001) 治疗42天后，PPC组血清总胆固醇与对照相比下降18.9%(2p0.001)(1),*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配对符号等级检验,多烯磷脂酰胆碱改善血液中血脂的参数,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,22,PPC治疗14天后，PPC组血清甘油三酯水平与对照组相比下降了21.9%(2p0.05) 治疗42天后，PPC组与对照组相比，甘油三酯水平下降了29.7%(2p0.001),*=2p0.01，
10、*=2p0.001 WILCOXON配对符号等级检验,多烯磷脂酰胆碱改善血液中血脂的参数,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,23,PPC治疗14天后，PPC组HDL-C水平与对照组相比升高了30%(2p0.01) 治疗42天后，PPC组与对照组相比，HDL-C水平升高了45%(2p0.001),*=2p0.01，*=2p0.001 WILCOXON配对符号等级检验,通过激活脂解酶的活性及降低LDL/HDL比值， 易善复改善了肝脏脂质代谢功能,HDL-C： 高密度脂蛋白胆固醇,多烯磷脂酰胆碱改善血液中血脂的参数,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非
11、酒精性脂肪肝,24,易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,25,易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,26,易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,27,易善复明显改善脂肪肝的肝脏损害,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,28,多烯磷脂酰胆碱对脂肪肝的治疗,北京、上海、重庆15家医院对62例脂肪肝病人进行临床研究，入选病人用易善复注射液500mg(250mg/支 2支)加于5的葡萄糖溶液2
12、50ml中静脉滴注，于30分钟滴注完毕，每日1次，持续2周。 静脉滴注疗程结束后改用易善复口服硬胶囊，每次2粒(600mg)，每日3次(1.8g/d)，疗程为10周。 改善肝功能 改善血脂指标 改善肝脾比值 改善患者的症状 良好的安全性,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,29,易善复对糖尿病性脂肪肝的作用,国内一项历时4年的开放随机对照临床研究 185例糖尿病性脂肪肝患者（B超诊断），所有病人治疗前7天停用影响血脂代谢药物。随机分为两组 对照组（60例）：给予饮食控制、适当锻炼、常规口服降糖药物 易善复组（125例）：上述治疗加易善复口服，每天3次，每次2粒 疗
13、程84天,Med. J. Qilu, Dec. 2000, vol. 15, No.4,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,30,易善复对糖尿病性脂肪肝的作用,显效 B超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善2级 血脂代谢紊乱明显改善 ALT恢复正常 肝区胀痛消失或肝功能恢复正常 有效 B超显示肝脏形态、回声和静脉结构改善1级 血脂代谢紊乱改善 ALT较疗程前明显下降 肝区胀痛缓解 无效 治疗后各项指标无明显改善或未达到上述标准,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,31,人数,结论：易善复治疗组显效、有效率显著高于对照组，统计学有显著差异。
14、,易善复对糖尿病性脂肪肝的作用,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,32,易善复对糖尿病性脂肪肝的作用,在一个随机、双盲实验中，30例患有糖尿病性脂肪肝患者接受易善复治疗治疗4周后，易善复组中患者血清r-GT（ r 谷氨酰转肽酶）与对照组相比有明显降低 治疗6个月后，易善复组中患者肝脏明显缩小，肝细胞脂肪变性好转，组织学评价改善明显 易善复组中，有4例治疗成功；而在对照组中仅有1例获得改善,非酒精性脂肪肝的治疗 易善复（多烯磷脂酰胆碱）治疗非酒精性脂肪肝,33,基本的治疗：直接修复肝细胞膜及细胞器膜 综合的治疗：同时改善肝脏脂质代谢 目标的治疗：阻断或延缓肝纤维化及肝硬化进程 安全的治疗：良好的安全性及耐受性,
