应用超声弹性成像评价大鼠脂肪肝分级的实验研究

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1、应用超声弹性成像评价大鼠脂肪肝分级的实验研究 T h ee x p e r i m e m a ls t u d yo nt h ee v a l u a t i o no fr a tf a t t yl i v e r g r a d i n gu s i n gU l t r a s o n i ce l a s t o g r a p h y ,一1一一 一 一 一 导 论文课题起止时间:2Q ! Q 生! Q 月二2Q12 生三月 中国医科大学( 辽宁) 20 12 年3 月 | l l l l 伽川1 1 1 1 l l l l l l l l l l l l l l l l m

2、中国医科大学研究生学位论文独创性声明 l Y 2 0 9 14 4 4 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地 方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含 为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同 工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并 表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。 论文作者签名:垫虱壑日期:丝 三二二z 垒 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究 生在攻读学

3、位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保 证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科 大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学 校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许 论文被查阅扣借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容( 保密 内容除外) ,以采用影印、缩印或其他手段保存论文。 论文作者签名:垫虱盔 指导教师签名: 逢她 日 期丝! 兰二二 ! 目录 一、摘要 中文论著摘要。1 英文论著摘要2 二、英文缩略语3 三、论文 亩f 言4 刖舌。斗 材料与方法4 实验结果。5 讨论9 结论“1 0 四、本研究创新性的自我评价1

4、 1 五、参考文献1 2 六、附录 综j 苤1 4 在学期间科研成绩2 7 致谢2 8 个人简介2 9 中文论著摘要 应用超声弹性成像评价大鼠脂肪肝分级的实验研究 目的 探讨实时超声弹性成像( R T E ) 评价大鼠脂肪肝分级的应用价值。 材料与方法 通过高脂饮食加饮用1 0 的酒精水以及皮下注射C C L 4 的方法建立大鼠脂肪 肝模型,对照组给予正常饮食饮水。分别于造模第6 周、8 周、1 0 周、1 2 周、1 4 周选取大鼠进行超声弹性测量,在超声弹性成像模式下获取参照物与大鼠肝脏的 应变比( B A ) ,然后处死大鼠并取出肝脏,做成病理切片并进行脂肪肝的分级诊 断。最后将所获取的

5、大鼠肝脏弹性数据与病理结果的脂肪浸润程度分级进行相关 性分析。 结果 实验最终获得4 0 只大鼠的超声弹性数据和病理结果,其中正常对照组1 0 只, 应变比为0 2 5 + 0 0 4 ,轻度脂肪肝组1 0 只,应变比为0 4 2 + 0 0 5 ,中度脂肪肝组1 2 只,应变比为0 5 9 士0 1 7 ,重度脂肪肝组8 只,应变比为0 8 9 士0 2 1 。应变比( B A ) 于正常组及脂肪肝各级间两两比较差异显著,具有统计学意义;应变比( B A ) 与 其病理分级之间具有较强的相关性,呈正相关( ,= 0 8 8 1 ,P 2 0 9 d 。 临床症状为非特异性,可无症状。 可有体

6、重超重或内脏性肥胖、血脂紊乱、高血压等代谢综合症。 A S T 、A L T 、G G T 、T B 等指标升高,禁酒后这些指标可明显下降,通常4 周恢复正常,A S T A L T 2 有助于诊断。 肝脏超声或C T 检查有典型表现。 排除嗜肝病毒的感染,药物和中毒性肝损伤。 三、实验室检查 脂肪肝患者因脂肪大量沉积于肝,引起肝细胞脂肪样变性,肝脏的功能下降, 分解与处理甘油三酯( T G ) 、胆固醇的能力减退,血中甘油三酯( T G ) 、总胆固醇( T C ) 增高,低密度脂蛋白胆固醇( L D L C ) 是血液运输胆固醇的脂蛋白,相应随之 增高。高密度脂蛋白胆固醇( H D I C

7、 ) 为肝脏合成清除血胆固醇的主要脂蛋白, 肝脏损伤的脂肪肝患者,合成H D I ,_ C 障碍,I n H D L - - - - - - - C 含量降低f 8 1 。 1 5 血清A L T 、A S T 和G G T 常用于普通人群非酒精性脂肪肝的筛查【8 】,谷丙转氨 酶( A L T ) 、谷草转氨酶( A S T ) 水平升高是无症状性脂肪肝的主要表现,A L T 正常主要分布于肝细胞浆,A S T 主要分布于肝细胞线粒体,不同的转氨酶反映肝 脏受损的程度亦有不同。肝脏的轻度损伤,以肝细胞膜通透性增强为主,此时, 血清A L T 增高。如伴有肝线粒体的破坏,即可出现A S T 也

8、明显升高。非酒精性脂 肪肝的A L T 、A S T 通常仅为轻到中度的升高,A S T A L T 的比率通常 2 。当有肝纤维化、肝硬化病变时这个比率 升高。碱性磷酸酶( A L P ) 、谷氨酰转肽酶( G G T ) 通常正常,即便升高其幅度 也较酒精性脂肪肝小得多。白蛋白一般情况下在正常水平,纤维化时可发生改变。 f l ,4 , 5 ,9 1 G u l s e n 等人【1 0 1 将7 1 例非酒精性脂肪肝( N A F L ) 患者与3 0 名慢性肝炎患者、 3 0 名健康者做比较发现,N A F L 组的半胱氨酸水平明显高于其他两组,其浓度不受 慢性肝炎的影响,并且慢性肝炎

9、组比单纯性脂肪肝组水平更高。当半胱氨酸大于 11 9 3 5 n g m l 时预示脂肪性肝炎,因此测量半胱氨酸的血清浓度有助于发现脂肪性 肝炎。 非酒精性脂肪肝患者红细胞( I m C ) ,血红蛋白( m ) ,红细胞比容( H C T ) , 平均红细胞体积( M C V ) 和红细胞平均血红蛋白( M C H ) 显著高于正常人,红细 胞平均血红蛋白浓度( M C H C ) 显著低于正常人【1 1 】。说明在脂肪肝患者中可能存 在继发性红细胞增多,这可能与高脂血症有关,也可能与肝脏脂肪浸润使组织、血 管缺血缺氧造成代偿性红细胞增多有关。总之,红细胞参数的检测对非酒精性脂 肪肝的早期诊

10、断有重要临床价值。 四、影像学检查 ( 一) U S ( U l t r o s o u n d 超声) l 、二维灰阶超声脂肪肝在超声图像上具有独特的表现: 1 2 - 1 5 】肝脏普遍性增 大,包膜光滑,脂肪肝病人由于肝细胞内脂肪沉积,对超声波能量吸收明显,并 产生散射作用,使声能主要被肝的前场所吸收,而后场明显衰减。典型影像表现 为“前面一大片,后面看不见”。在声像图上表现为前场回声细密增强,呈现所谓 的“明亮肝”;后场回声稀少微弱,甚至呈现无回声,后方轮廓不清,肝内管状结 1 6 构显示不清或难以辨认,此为弥漫均匀性脂肪肝的表现。弥漫性脂肪肝病变有时 不完全遍及整个肝脏,少部分肝组织

11、可以保持正常,声像图呈局部孤立的“弱回声 区”,圆形或不规则形,实际上此区属正常肝回声。弥漫性脂肪肝可分为以下几级: 轻型:肝体积不大,肝实质回声轻度弥漫性增高,光点较正常肝实质细而密,超声衰减 不明显;中型:肝体积部分稍增大,近场回声偏高,远场超声衰减,管道系统显示欠清 晰;重型:肝体积增大,肝缘的轮廓不清楚,前缘变钝,肝实质呈云雾状改变,肝内管道 系统显示不清晰,部分肝静脉变细,肝血流频谱波幅减低;极重型:肝体积明显增大, 实质回声明显增高,呈“明亮肝”,增大增益不能显示膈肌或右肾,胆囊壁与肝实质不 易区分,肝静脉明显变细,肝血流频谱波幅减低明显【1 6 , 1 7 , 1 8 】。 2

12、、彩色多普勒【1 5 j 脂肪肝在超声血流成像测定中,较二维声像图衰减更为显 著。在轻度病变中,可显示门静脉主干及一级分支中血流,肝静脉间断显示;在 中度病变中,仅模糊显示门静脉主干内彩色血流,肝静脉中无彩色显示;在重度 病变中,门静脉主干内不呈现彩色。 3 、背向散射信号检查技术进行脂肪肝超声组织定征( u l t r a s o u n dt i s s u e c h a r a c t e r i z a t i o n ,U T C ) 。是一种特异、敏感和准确的方法。 1 9 - 2 1 】肝细胞内脂滴是 良好的散射源,脂滴之间散射信号相互作用能使散射信号强度增加,以此判断出 肝细

13、胞内脂肪滴的含量。从各种脂肪肝灰阶值的衰减曲线图可以得出,脂肪肝随 着其严重程度的增加而出现衰减,轻度脂肪肝的衰减曲线较平缓,重度脂肪肝的 衰减曲线下降支最陡直,中度脂肪肝介于二者之间。这主要是由于重度脂肪肝细 胞内存在大量脂肪颗粒,超声界面异常增多,大量声能发生反射、散射,仅有极 少部分声能透射,从而造成声能随脂肪肝程度的增加而明显衰减。超声组织定征 是将二维超声图像在视觉判断的基础上更具体地进行量化分析,测定脂肪肝 E l ( E c h oi n t e n s i t y 回声强度) 值有助于判断出肝细胞内脂滴的含量1 2 2 。由于脂肪肝 细胞内储蓄大量脂肪颗粒,超声界面异常增多,通

14、过声像图定量分析,可获得肝组 织近、中、远场灰阶级和分贝值。结果显示:( 1 ) 各级脂肪肝实质的近、中、远场 灰阶级和分贝值及其比值明显不同;( 2 ) 病变越重,近场E I 值越大,远场E I 值越小; ( 3 ) 由于近场远场比值受操作者及仪器设置等影响较小,该项指标更有助于对脂 肪肝损害程度的判断。 1 7 4 、超声弹性成像( U l t r o s o u n dE l a s t o g r a p h y ) :O p h i r 等人1 9 9 1 年最早提出弹 性成像这一概念【2 3 1 ,他们认为生物组织都具有弹性或硬度这一属性。即便是正常 组织之间,不同的解剖结构也存在着细微的弹性差异。生物组织的弹性信息对于 疾病的诊断过程具有重要的参考价值。近1 5 年来,弹性成像得到了迅速发展。国 内外将实时超声弹性成像技术应用于乳腺包块良恶性的鉴别诊断,取得了较好的 临床效果。弹性成像的基本原理【2 4 】为:利用探头或者一个探头挤压板装置,沿 着探头的纵向( 轴向) 压缩组织,分别采集组织压缩前、后的射频信号,利用在时延 估计( t i m ed e l a ye s t i m a t i o n ) 中应用非常广泛的互相关( c r o s s - - - c o r r e l a t i o n ) 方法对信 号

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