《应激剂量糖皮质激素治疗小儿心脏术后肾上腺皮质功能不全的研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《应激剂量糖皮质激素治疗小儿心脏术后肾上腺皮质功能不全的研究（78页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、复旦大学 博士学位论文 应激剂量糖皮质激素治疗小儿心脏术后肾上腺皮质功能不全的 研究 姓名：诸冰雪 申请学位级别：博士 专业：小儿胸心外科学 指导教师：贾兵 20070420 复旦大学博士研究生学位论文英文缩略词 缩略词 英文词汇 c a r d i o p u l m o n a r yb y p 嘲 g I u c o c o r t i c o i d g l u e 猢 t i c o i dl O G e J p t o I “ a d r e n a li n s u f f i c i e n c y r e l a t i v ea d r e n a li n s u f f
2、 i c i e n c y a d r e n o c o r t i c o t r o p i n c o r t i c o t r o p h i nr e l e a s i n gh o r m o n e h y p o t h a l a m i c - p i t u i t a r y - a d r e n o c o r t i c a la x i s s y s t e m i ci n f l a m m a t o r yr e s p o n s em n d r o m e p u l s eo x y g e ns a t u r a t i o n r
3、 i b o n u c l e i ca c i d m e s s e n s e Tr i b o n u c l e i ca c i d d e o x y r i b o n u c l e i ca c i d e q l z y m el i n k e di m m u n o s o r b 锄a s s a y p o l y m e r a s ec h a i nr 铋o t i o l l n h 7 e 嘴t r a n r i p f i o nP C R i n “圩I e u l d n 中文词汇 体外循环 糖皮质激素 糖皮质激素受体 肾上腺皮质功能不全 相
4、对性肾上腺皮质功能不全 促肾上腺皮质激素 促肾上腺皮质激素释放激素 下丘脑垂体肾上腺皮质轴 全身炎症反应综合征 经皮氧饱和度 核糖核酸 信使核糖核酸 脱氧核糖核酸 酶联免疫吸附法 聚合酶链反应 逆转录聚合酶链反应 白介素 一 啪 缺 越 眦 一 伽 叭 置| 溉 一 一 腿 一 儿 论文独创性声明 本论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除 了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的 研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在论文中作了明确的声明 并表示了谢意。 作者签名： 论文使用授权声明 本人完全了解复旦大学有关保留、使用学位论文
5、的规定，即：学校有权保留 送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内 容，可以采用影印、缩印或其它复制手段保存论文。保密的论文在解密后遵守此 规定。 作者签名：业导师签名：盥 复旦大学博士研究生学位论文中文摘要 应激剂量糖皮质激素治疗小儿心脏 术后肾上腺皮质功能不全的研究 摘要 研究目的： 1 ) 研究小儿体外循环( c e r d i o p d m o n a r yb y p a s s ，C P B ) 术后血浆皮质醇浓度 的变化规律，探讨可能导致术后肾上腺皮质功能不全( a d r e n a li n s u f f i c i e n c y ，A I
6、 ) 的相关危险因素。 2 ) 评价高危息儿术后应激剂量外源性糖皮质激素( g i u c o c o n i c o i d ，G C ) 治 疗的疗效 3 ) 研究C P B 术后外周血白细胞糖皮质激素受体( g l u c o c o 币c o i dm 唧凹，G R ) t u R N A 变化规律，探讨C P B 手术对G R m R N A 的影响及术后应激剂量G C 治疗的可 能机制。 研究方法： 1 ) 研究对象为2 0 0 6 年3 月1 0 月在我院行心内直视手术治疗的先天性心 脏病患儿，共8 0 例记录术前及术中可能的相关危险因素。放射免疫分析法测 定围术期血浆皮质醇浓度
7、，化学发光法测定围术期血浆促肾上腺皮质激素 ( a d r e n o c o n i c n t r o p i n ，A C T H ) 浓度。 2 ) 4 0 名行心内直视手术具A l 高危因素的患儿，随机分为治疗组和对照组 各2 0 例。治疗组予以氢化可的松琥珀酸钠( h y d r o c c 幽n e s o d i u m 黜诚咄e ) 静 脉滴注治疗，术后当天2 m g k g 次q 8 h l 术后第一天l m g k g 次q 8 h l 术后第二天 0 5m g I 【g ，次q S h 。对照组相应时间予以生理盐水静脉滴注放射免疫分析法测 定围术期血浆皮质醇浓度，化学发
8、光法测定血浆A C T H 浓度。双抗夹心E L I S A 法检测血浆巧含量。记录患儿相关预后指标。同时实时荧光定量P C R 测定围 术期外周血白细胞G R m n R N A 及G R B m R N A 含量。 研究结果： 1 ) 术后即刻及术后6 h 血浆皮质醇浓度与术前相比升高，P 1 月3 8 3 0 6 2 2 4 4 56 7 1 1 0 士4 2 5 6 0 0 捌6 9 2 姗1 2 3 7 7 J 6 2 士蛳7 s3 U 9 ，士3 5 9 7 14 1 l _ 1 3 2 1 1 9 5 1 月4 2 3 7 4 + 2 4 4 3 97 5 3 M + 4 2 3
9、 g s e饼t T 士5 1 4 8 4 0 廿5 瑚土1 3 3 2 3I 囊L 矗7 士1 1 4 , 6 22 3 0 9 1 1 4 9 6 1 1 劳。 、 。 一+ 一。一j “窍 坷月4 0 7 J 2 土2 3 s 1 66 8 7 J 5 4 3 3 9 4 e6 1 8 4 0 士3 7 2 1 l e4 2 7 0 9 士3 9 7 4 04 4 s 1 4 土3 媚 龄 ： 3 月瑚朋2 l ，石26 札1 6 4 n 凹，3 I 4 玎j 1 7 憎土”9 J 9 I 符儿9 。， 4 1 3 士2 0 3 2 6 3 1 4 9 7 2 1 5 1 2 。 。埔
10、1 2 月4 1 4 7 0 士笛1 6 8 2 2 9 士3 8 4 7 0 01 3 “3 7 5 5 8 03 4 4 8 ，土2 U 3 3 ，2 3 I 士2 l ，2 l3 9 3 3 4 士1 7 9 1 6 卯_ 血4 0 s - O l 土z 8 26 3 6 A 4 4 ，”，1 5 ”3 6 5 工1 03 3 4 1 2 士2 1 1 m o3 3 2 6 1 士3 0 t , 9 54 1 2 6 7 2 3 5 S l C P B 和_ 血3 8 6 7 6 + 2 2 6 0 6 加埘士4 I ，3 ，嘶胂士柚E 配3 2 9 3 4 土3 1 0 6 ，奠玎3
11、5 l 粥3 6 0 9 6 2 雌7 2 时 间 9 0 m i 4 3 4 7 0 2 3 3 9 s懈卫士棚m 7 6 3 9 3 4 4 5 , 0 0 枷孵3 廿，7 胛舒，硒啪j 4 士功j 2 帅皿h3 ，3 8 5 土2 1 7 6 36 2 1 , 0 7 土3 7 2 9 1 4 3 31 7 签，躬2 2 4 7 4 士l “ ”2 5 2 7 5 l ，3 0 3 3 2 9 0 9 1 9 2 7 7 表示术后各时点与术前相比P 3 R 息几c 阳术后血浆皮质醇浓度变化 P ：”一9 ”一4 一同 ；善 + c P B 9 0 r a i n j = + 6 阳咖1
12、“ T 厂r T! r 一 j 术前术后即刻术后6 h术后2 4 h术后4 8 h术后7 2 h 图1 4C P B 9 0 m i n 患儿c P B 术后血浆皮质醇浓度变化 ”。7 “。 j ： + s P 0 2 O 8 5 鼍 T 一伽勒帖 T 、TI，j I 主 -_ 。 薅 术前术后即刻术后曲术后2 4 1 1 术后4 8 1 , 术后7 2 h 图1 - - 6 主动脉阻断时间 一6 0 m i n 患儿c 阻术后血浆皮质醇浓度变化 1 7 血浆皮质醇浓度 血浆皮质醇浓度 口1_v j _ v 啪 咖 啪 枷 抛 。 血浆皮质醇浓度 119巴 啪 啪 鲫 撕 撕 。 血浆皮质醇浓
13、度 复旦大学博士研究生学位论文第一部分结果 五、高危因素间相关性分析及L o g b t i c 逐步回归分析 对年龄、术前S P 0 2 、主动脉阻断时间与C P B 时间做相关性分析，术前S P 0 2 、 主动脉阻断时间与C P B 时间具有明显相关性，P 0 0 5 。结果见表l 一5 表l - - 5高危因素间相关性分析 为进一步明确与A I 相关的独立危险因素，对年龄3 月，术前S P 0 2 8 5 ， c 1 ) B 时间9 0 m i n ，主动脉阻断时间6 0 m i n 四个因素做L o g i s 缸c 逐步回归分析， 最终筛选结果为C P B 时间一 9 0 m i
14、n 和年龄3 月结果见表1 - - 6 表1 6L o g 的c 逐步回归分析结果 回归系数BP值0R值 六、据高危因素分组患儿四B 术后血浆A c 砸浓度变化 年龄3 月，C P B 时间一 9 0 m i n 患儿术后2 4 ，4 8 小时血浆A c T I - I 浓度较术前 相比有明显下降，P O 0 5 。结果见表1 - - 7 。 墨! 二!堡壹鱼垦重坌塑星! 奥鍪丝里燮星! 型型! 至丝 血浆A C T H 浓度O V m l ) 术前术后2 4 h术后4 8 h 表示术后时点与术前相比P ，9 4 m i n 术后会出现严重的炎症反应综合症，说明C P B 时间与炎症反应 程度
15、相关n 们在我们的研究中发现发现C P B 时间9 0 m i n ，主动脉阻断时间 6 0 m i n 的患儿术后2 4 l 血浆皮质醇浓度明显降低，说明在小儿心脏术后严重的炎症 反应也会导致A I 由于在本组研究中发现C P B 时间与主动脉阻断时间及S P 0 2 有 相关性，故进一步行L o g i s t i c ：逐步回归分析，我们最后筛选的可能独立相关因素 为C 髓时间9 0 r n i n 和年龄3 月说明C P B 术后的严重炎症反应可能是造成术后 A I 的一个因索，而小儿的脏器功能不完善可能是另一相关因素。 四、应激剂量糖皮质激素治疗肾上腺皮质功能不全 虽然目前在C P B 手术中运用外源性G C 非常普遍，但多数还是术前或C P B 预 冲液中使用虽然我们心脏中心也在预冲液中使用甲基强的松龙，但我们在研究 中还是发现那些高危因素的患儿中术后2 4 h 、4 8 h 血浆皮质醇浓度明显降低，提示 术前或术中运用外源性G C 并不一定能防止术后出现A I 这为术后补充应用外源 性G C 提供了理论依据。我们在术后使用氢化可的松琥珀酸钠作为外源性G C 治 疗氢化可的松原是一种天然糖皮质激素，现已人工合成，氢化可的松琥珀酸钠 是其注
