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1、恶性肿瘤治疗新趋势,诊断： 肿瘤的亚临床诊断逐渐受到重视 健康查体/高危人群 临床诊断追求组织细胞学证据 告别猜测/升华经验 组织细胞学诊断向分子表达谱延伸 组织鉴别：间质肿瘤/神经内分泌肿瘤 肿瘤血清标志物的价值重新定位 病情判断/预测复发 病情程度判断获得革命性进展 B scan CT ECT MRI PET-CT,治疗： 综合治疗理念深入人心 异质性 生长速度、浸润能力、转移倾向、耐药特征 迄今只能综合治疗 局部与全身治疗并重的原则 分期治疗原则 个体化治疗原则 生存时间与生活质量并重的原则 成本与效果并重的原则 中西医并重的原则 不断求证原则,肿瘤多学科会诊模式-病人就诊流程,诊断明确
2、为肿瘤病人 可疑肿瘤病人 肿瘤专科门诊 内科(消化/呼吸等) 电话预约会诊 外科(普外/胸外等) 肿瘤专科门诊 肿瘤诊断 接诊医生 根据肿瘤诊治 指南完成必需的基本检查 肿瘤多学科专家会诊中心 确定完整的治疗流程 确定立即需要做的治疗 手术 专科治疗 非专科治疗 外科 肿瘤中心 中医科/内科/镇痛科,当今的“标准化疗” 按照解剖部位化疗 未来的“个体化疗” 药物遗传学/基因组学指导下的化疗 2004年ASCO会议预测：5-10年后将 进入“个体化疗”时代 2005年ASCO会议预测：一场革命,药物效应预测分子,5-Fu相关药物效应预测分子 铂类相关药物效应预测分子 紫杉类相关药物效应预测分子
3、健择相关药物效应预测分子 EGFR抑制剂相关药物效应预测分子,铂类药物相关药物效应预测分子,ERCC1: excision repair cross-complementing XPD: 又称ERCC2，NER途径中一重要成员 XRCC1: 与单链断裂修复有关的蛋白 GSTP1: 谷胱甘肽-S-转移酶 的亚型之一 XPG: NER途径中一重要成员 NER（nucleotide excision repair，核苷酸减切修复）途径与铂类抵抗有很强的相关性,铂类药物相关药物效应预测分子-ERCC1,56例接受GP方案化疗的NSCLC患者: ERCC1表达6.7 中位生存期5个月 6.7 中位生存期
4、15个月 ERCC1水平可作为铂类治疗一独立的预后变量; ERCC1是评价DDP抵抗的的一个关键基因(证据水平为2级 )。,抗血管生成化疗：化疗的新方向! 国外医学肿瘤学分册2003 钱晓萍 刘宝瑞 Nature Cancer Review2004 Key words: metronomic chemotherapy antiangerogenic chemotherapy,分子靶向治疗开始走向临床 i. Cox-2抑制剂 （Celecoxib） ii. Her-2单克隆抗体（Herceptin） iii. EGFR-TK抑制剂 (Irressa) iv. EGFR单克隆抗体（Cetuxima
5、b） v. VEGF单克隆抗体（Bevacizumab） vi. CD20单克隆抗体（Rituximab）,总而言之临床肿瘤学是当今发展最迅速的一门新兴学科,要用“先进的思想” 武装自己 影响他人 共同进步,西 艾 克 (Vindesine Sulfate For Injection),长春新碱的换代产品,长春碱类药物发展简史,长春花 夹竹桃科植物长春花的全草 别名：雁来红、日日新、日日草、三万花等。 民间治疗糖尿病、高血压、止血、 牙痛、坏血病等,西艾克药理作用机理,与微管蛋白质二聚体结合,抑制微管蛋白聚合，阻止纺锤体形成,细胞分裂停滞于期,抑制微管蛋白聚合,神经细胞突触微管,神经传导障碍,
6、外周神经毒性,副作用,药理作用,微管蛋白质,微管蛋白质,解聚,聚合,西艾克药代动力学特点,呈三室开放模型 与血浆蛋白不结合 90经肝胆系统排泄，10由尿中排出 单次静脉注射30分钟后，血浆中的药物浓度迅速下降 广泛分布于脾、肺、肝、周围神经和淋巴结，并高于血浆1020倍) 半衰期短于VCR,血浆清除率是VCR的3.5倍,为剂量相关性，主要为： 骨髓抑制：白细胞减少、血小板减少 胃肠道反应 神经毒性 具有生殖毒性及致畸作用 局部刺激症状,西艾克用法用量、不良反应及注意事项,禁忌： 骨髓功能低下，严重感染 白细胞降至3000/ul、血小板降至50000/ul时应停药 最近使用长春新碱类或鬼臼素类药
7、物可能增加神经系统毒性 配药后6小时内使用 肝肾功能不全患者慎用,每次3mg/m2，每710天用药一次。连续用药46次/疗程。,用法用量,不良反应,禁忌及注意事项,西艾克长春新碱的换代产品,西艾克为新一代长春碱类药物 广谱、高效，抗瘤谱与VCR相似 疗效更佳 神经毒性更低 与长春新碱、长春花碱无交叉耐药性； 对复治病例，西艾克疗效依然显著,西艾克对肿瘤细胞体外的ID50值与VCR相似（肺鳞癌远低于VCR） 西艾克PPC值为是VCR的13倍。西艾克常规临床剂量为VCR的2倍,PPC：临床剂量静脉注射后血浆总的最高浓度。,、体外实验证明：西艾克对多种肿瘤细胞疗效好于VCR,、西艾克广谱、高效植物类
8、抗肿瘤药,期临床试验结果,、西艾克联合方案治疗HD、NHL 、ALL总体疗效好于VCR方案，总有效率达88.9%,西艾克抑制肿瘤细胞有丝分裂强度为VCR的3倍，为VLB的10倍,西艾克治疗白血病、淋巴瘤216例临床观察,患者资料及治疗方案 年龄：16-69岁 人数：46例 分组和治疗方案： KPS评分60，近四周未接受治疗患者 CHOP组：环磷酰胺,阿霉素,长春新碱,泼尼松 男11例，女5例。低,中,高及未分型各为1,8,3,4例。 CHVP组：环磷酰胺,阿霉素,长春地辛,泼尼松 男13例，女8例。低,中,高及未分型各为1,10,4,6例。 既往应用CHOP方案无效改用VDS，9例（2个疗程未
9、达CR或PR）： 男6例，女3例。低,中,高及未分型各为1,4,2,2例。,、长春地辛组成CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床观察（资料与方案）,Chin J Cancer Prev Treat 2004,11(11):1201-1202,、长春地辛组成CHOP方案治疗非霍奇金淋巴瘤临床观察（结果）,结 果： 一、西艾克 （ VDS ）组有效率：90.5% 二、长春新碱（ VCR ）组有效率：81.3% 三、9例长春新碱组成的CHOP方案无效后改用西艾克组成的CHOP方案：1例CR，3例PR。 Chin J Cancer Prev Treat 2004,11(11):1201-1202,、长春地
10、辛在日本成人急淋和慢性髓性白血病患者中的随机对照研究,病例类型: 成人急淋和慢性髓性白血病患者。 治疗方法：含长春地辛(VDS)的VP方案和含长春新碱(VCR)的VP方案对比。,结论： 含长春地辛(VDS)的VP方案明显优于含长春新碱(VCR)的VP方案。,Gan To Kagaku Ryoho. 10(12):2500-8.,来自欧洲的84个分中心研究机构进行的前瞻性，随机实验。,1 Herve T. et al.Blood, 2003;102;(13):4284-4289,、ACVBP方案与标准的CHOP方案在高危侵袭性NHL患者中的疗效比较,年龄： 6169岁 人数： 635 性别： 男
11、性：359人，女性：276人 疾病类型： 初诊患者，III或者IV期， 包括弥漫大B、淋巴母、免疫母、Burkitt淋巴瘤等 分组： 随机分成两组（ ACVBP 323人， CHOP 312人） 治疗方案： ACVBP：环磷酰胺，阿霉素, 长春地辛, 博莱霉素, 泼尼松 CHOP：环磷酰胺, 阿霉素, 长春新碱，泼尼松,Herve T. et al.Blood, 2003;102;(13):4284-4289,患者资料及治疗方案,（一）显著提高无事件生存率！(P=0.005),（二）CR患者的无病生存率明显提高！(P=0.0002),（三）提高整体生存率！（P=0.036）,结 论,在高危侵袭
12、性淋巴瘤患者中，ACVBP方案明显提高患者的无事件和总体生存率。,Herve T. et al.Blood, 2003;102;(13):4284-4289,、VDS与VCR、VLB无交叉耐药性,西艾克联合方案对多次经VCR治疗后的HD、NHL 、 ALL病例疗效依然卓越（有效率达55）,西艾克治疗白血病、淋巴瘤216例临床观察,G.G.Todd等人用动物模型比较了西艾克、VCR、VLB的神经毒性，结果表明：在使用VCR后出现的神经毒性主要为：神经反射减慢、感觉异常、四肢麻木、共济失调，甚至是中枢抑制。而使用西艾克、VLB只有轻微的神经毒性症状 神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成
13、人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人 综合国内外有关文献报道，西艾克的神经毒性只有VCR的1/2。而VLB骨髓抑制较强。,西艾克神经毒性显著低于长春新碱,、西艾克临床使用安全性高（1）,临床应用中，VDS副作用发生率远低于VCR，尤其是在神经毒性,VCR组有2例患者出现IIIIV 度严重副作用，发生高位性脊髓受损，表现为双下肢瘫痪。 VDS主要副作用为骨髓抑制，胃肠道反应，脱发和轻度周围神经炎症,VCR神经毒性常见，一经出现，恢复缓慢；临床且无特效药物可治疗,、西艾克临床使用安全性高（2）,我们有充分的理由使西艾克替代VCR,西艾克抗瘤谱与长春新碱相似，方案可替代 西艾克联合方案治疗HD、ALL、NHL比VCR疗效更佳。VDS 抗瘤活性是VCR的3倍，是VLB的10倍 对复治疗病例，西艾克比VCR有效率高20%。VDS与VCR、VLB均无交叉耐药，对以往经多次VCR 、VLB治疗过的病例依然有效（有效率达55） 西艾克临床使用安全。副作用发生率和程度远低于VCR，尤其是神经毒性。 西艾克属国家医保基本目录乙类品种,谢 谢,
