反式白藜芦醇对aβ2535致痴呆大鼠的保护作用及机制研究

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1、反式白藜芦醇对A1 32 5 嗡致痴呆大鼠 的保护作用及机制研究 T h e p r o t e c t i v e e f f e c t sa n da c t i o nm e c h a n i s mo f T r a n s - r e s v e r a t r o lo nr a t sh i p p o c a m p u si n ju r y b yA ;2 5 - 3 5 陈群 论文提交日期2 Q !年 论文答辩日期 2 0 11 年 Q 垒 月 墨Q 日 Q 曼 月 至皇 日 遵义医学院硕士学位论文反式白藜芦醇对痴呆大鼠的保护 遵义医学院硕士研究生 学位论文独创性声明

2、 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作 及取得的研究成果。学位论文中除了特别加以标注和致谢的地方外,不 包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研 究的启发和所做的贡献均己在学位论文中作了明确的说明并表示了谢 意。 学位论文作者签名:陌,薪 签字日期:参。1 1 年西月37 日 遵义医学院学位论文版权使用授权书 本人完全了解遵义医学院有关保留、使用学位论文的规定,即:遵 义医学院有权保留并向有关部门或机构送交学位论文的复印件和磁盘, 允许论文被查阅和借阅。本人授权遵义医学院可以将学位论文的全部或 部分内容编入有关数据库进行检索,可以公布学位论文的全部或

3、部分内 容,可以采用影印、缩印或其它复制手段保存学位论文,即:遵义医学 院具有学位论文的数字化制品复制权,信息网络传播权和汇编权。保密 的学位论文在解密后适用本授权书。 学位论文作者签名:1 际群 签字日期:Df 1 年厂月了f 日 导师签名: 签字日期:a 细 年o 月弓日 豸矾 研究 “1 4 6 8 前言1 0日l J 舌“一”“一“”一“一”“一”“一“一”一”一一”一”1 0 材料与方法O OO OOO 1 2 结果O O OOOOOO O 2 0 讨论- 2 6 结论3 0 参考文献3 1 2 、 白藜芦醇对痴呆大鼠海马的保护作用及机制研究进展( 综述) 综述正文O O OOOO

4、3 4 综述参考文献O OOOO O 4 0 3 、 致 射O OOOOO 4 3 4 、 附勇乏4 4 5 、作者简介O OOOOO 4 7 机制研究 A D A M P K A p p A r i c e p t C a s p a s e D E P C I L 1 p I C E L P S M W M N F T N M D A P B S P S q R T - P C R I U 乙P C R R e s S O D S P s A l z h e i m e rD i s e a s e A M P a c t i v a t e dp r o t e i nk i n a s

5、 e A m y l o i dp r e c u r s o rp r o t e i n D o n e p e z i lH y d r o c h l o r i d eT a b l e t s , ( D H T ) C y s t e i n ea s p a r t i c a c i d s p e c i f i c p r o t e a s e D i e t h y l p y r o c a r b o n a t e I n t e r l e n k i n 一1p I n t e r l e n k i n - 1D c o v e r t i n ge n

6、z y m e L i p o p o l y s a c c h a r i d M o m sw a t e rm a z e N e u r o f i b r i l l a r yt a n g l e s N - - m e t h y l D a s p a r t a t er e c e p t o r P h o s p h a t eb u f f e r e ds a l i n e P r e s e n i l i n s q u a n t i t a t i v er e a l - t i m er e v e r s e t r a n s c r i p

7、t i o np o l y m e r a s ec h a i n r e a c t i o n r e v e r s et r a n s c r i p t i o np o l y m e r a s e c h a i nr e a c t i o n R e s v e r a t r o l S u p e r o x i d eD i s m u t a s e s e n i l e p l a q u e s 4 段 阿尔茨海默病 腺苷酸活化蛋白激酶 淀粉样前体蛋白 安理申( 盐酸多奈哌齐) 半胱氨酸天冬氨酸特异性 蛋白酶 焦碳酸二乙酯 白介素1 D 白介素- l D

8、 转化酶 脂多糖 M o m s 水迷宫 神经元纤维缠结 N 甲基D 天门冬氨酸 受体 磷酸盐缓冲液 早老素 实时荧光定量逆转录聚合 酶链式反应 逆转录聚合酶链反应 白藜芦醇 超氧化物歧化酶 老年斑 制研究 5 究 2 ) 侧 的 空间辨别和学习记忆能力;采用实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应( q R T - P C R ) 检测 大鼠海马及皮质c a s p a s e 3 ,c a s p a s e 9 、A P P m R N A 的表达;用W e s t e r nb l o t 检测 c a s p a s e 9 蛋白的表达水平。 结果经海马注射A 艮5 - 3 5 制模后的大鼠

9、在假手术组、模型组、T R 低、中、高剂量组、 安理申组第l 4 天M W M 定位航行实验的逃避潜伏期( s ) 数据依次分别是:第( 1 ) 组4 天检测的均值分别为1 0 8 4 1 l 、9 8 + - - 1 7 0 、7 6 5 1 3 6 、6 6 5 1 8 2 ( s ) ;第 ( 2 ) 组4 天检测的均值分别为8 1 1 1 1 0 2 7 、7 4 8 l 6 4 3 、6 8 4 8 7 7 、6 4 3 1 4 7 ( s ) ;第( 3 ) 组检测的均值分别4 5 8 0 9 5 、4 0 4 7 6 9 、2 9 4 5 6 7 2 、2 7 2 5 3 5 7

10、 ( s ) ;第( 4 ) 组检测的均值分别3 4 0 8 8 9 8 、2 5 7 5 4 、9 6 1 2 8 8 、1 6 7 6 2 8 9 ( s ) ;第( 5 ) 组检测的均值分别3 2 9 3 1 0 3 8 、1 7 0 5 4 2 3 、1 3 7 8 3 6 3 、 9 3 6 1 4 7 ( s ) ;第( 6 ) 组检测的均值分别3 3 0 6 6 2 8 、2 1 3 0 4 9 3 、1 4 2 0 2 7 2 、 1 8 4 4 3 1 2 。可见模型组与其他各组相比,其在水迷宫检测中的逃避潜伏期明显延 长( P O 0 1 ) 。假手术组、模型组、T R 低

11、、高剂量组、安理申组经P C R 法检测 c a s p a s e 3 m R N A 的表达量分别为1 0 3 0 0 9 、2 1 7 0 2 1 、1 5 1 0 0 4 、1 1 5 0 0 7 、 1 1 5 0 4 5 ;假手术组、模型组、T R 低、高剂量组、安理申组c a s p a s e 一9 m R N A 表 达分别为0 9 7 O 1 2 、2 2 2 0 2 6 、1 6 4 0 1 6 、O 9 6 0 0 4 、1 2 4 0 1 6 ;假手术 组、模型组、T R 低、高剂量组、安理申组A P P m R N A 的表达分别为0 9 4 0 1 4 、 2 0

12、 + - 0 1 5 、1 5 0 1 7 、1 0 8 0 0 6 、1 1 9 0 0 5 ;模型组与其他各组比较海马 c a s p a s e 一3 ,c a s p a s e 9 、A P P m R N A 表达增加( 尸 O 0 1 ) 。假手术组、模型组、T R 低 剂量组、T R 高剂量组经W e s t e r n b l o t 法检测c a p s a s e 9 蛋白的表达分别为:0 6 6 0 9 9 、 1 3 7 0 1 8 、1 1 0 0 1 0 、0 9 8 0 5 0 ;模型组海马c a p s a s e 一9 蛋白表达明显高于其 6 7 3 5 a

13、 f t e rt h em o d e lw a se s t a b l i s h e d T h el e v e lo fs p a t i a ld i s c r i m i n a t i o nl e a r n i n ga n dm e m o r y o fr a t sw e r et e s t e dw i t hM W M T h el e v e lo fc a s p a s e - 3 ,印黜P - 9 ,A P P m R N Ae x p r e s s i o n i nr a t sh i p p o c a m p u sa n dc o r t

14、 e xw e r ed e t e c t e d b yr e a l - t i m eq u a n t i t a t i v e r e v e T s e t r a n s c r i p t i o np o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n ( q R T - P C R ) T h ee x p r e s s i o no fc a s p a s e - 9p r o t e i n l e v e l si nr a t sh i p p o c a m p u sa n dc o r t e xw e r ed e t e c t e db yW e s t e r nb l o t R e s u l t sI nt h er a t sh i p p o c a m p u sa f t e ri n j e c t i o no fA p 2 5 3 5 ,t h ee s c a p el a t e n c y ( s ) o f s h a m - o p e r a t e d g r o u

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