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1、广州医学院 硕士学位论文 双相型与型障碍临床特征与血清BDNF及部分糖代谢指标的 比较分析 姓名：陈晓东 申请学位级别：硕士 专业：精神病学 指导教师：李洁 20100510 双相 I 型与 II 型障碍临床特征与血清 BDNF 及部分糖代谢指标的比较分析 2 双相双相 I 型与型与 II 型障碍临床特征型障碍临床特征 与血清与血清 BDNF 及部分糖代谢指标的比较分析及部分糖代谢指标的比较分析 研究生： 陈晓东 导 师： 李洁 教授 中文摘要中文摘要 背景：背景： 双相障碍（Bipolar disorder, BD）一般是指既有符合症状学诊断标准的躁狂或 轻躁狂发作，又有抑郁发作的一类重性、
2、高致残性心境障碍（双相 I 型可无抑郁 发作） 。相对双相 I 型（Bipolar I disorder，BDI）来说，人们对双相 II 型（Bipolar II disorder, BDII）的认识较少。近年来，BDI 和 BDII 临床特征比较是研究的热 点，争论的焦点在于 BDII 是轻型的 BDI，还是独立的诊断类别，本研究目的在 于更好地认识这两个常见的 BD 亚型。 近来对 BD 发病机制的研究更关注于受体后的改变， 其中脑源性神经营养因 子（Brain-derived neurotrophic factor, BDNF）是 BD 研究的热点之一。BDNF 参 与受体后改变的多个环
3、节， 提示 BDNF 可能在 BD 病理生理学上发挥着重要的作 用、可能是 BD 的生物学指标。此外，动物研究表明 BDNF 还与糖代谢有密切关 系，而 BD 患者糖尿病（Diabetes mellitus, DM）患病率远高于普通人群，BDNF 或许在其中起着一定作用。 目前国外对 BDI 和 BDII 临床特征研究较多，然而许多结果并不一致，且国 内相关研究较少； BD 的 BDNF 研究的焦点在于 BDNF 能否作为 BD 的状态指标 或素质指标，这目前存在争议，BD 的 BDNF 研究较少关注 BDII 患者；尚未发 现同时研究 BD 患者 BDNF 及糖代谢指标的报道。 为此， 我们
4、对精神科临床诊断 为情感性精神障碍的患者使用“DSM-IV 轴 I 障碍用临床定式检查（病人版） ” Structured clinical interview for DSM-IV axis I disorders （patient version） , SCID-I/P 进行再诊断，对符合 BDI 和 BDII 标准的患者进行一系列量表评定，并且分析 BD 患者血清 BDNF 水平、空腹血糖（Fasting plasma glucose, FPG） 、空腹胰岛素 （Fasting plasma insulin, FPI） 及糖化血红蛋白 （Glycosylated hemoglobin,
5、HbA1c） 水平。 双相 I 型与 II 型障碍临床特征与血清 BDNF 及部分糖代谢指标的比较分析 3 目的：目的： 1. 探讨 BDI 和 BDII 的临床特征是否存在较为明显差异，BDII 是轻性的 BDI 还是独立诊断类别。 2. 研究BDNF作为BD生物学指标的可能性， 并进一步分析BDNF作为BD状态性 指标或素质性指标的可能性，从而探讨BDNF在BD发病机制中的作用。 3. 探讨BD患者糖代谢指标是否异于普通人群。 4. 探讨BDNF是否在BD患者高DM患病率现象中起一定作用。 方法：方法： 1. 对广州市 3 家三级甲等医院精神科临床诊断为情感性精神障碍的患者进行 SCID-
6、I/P 再诊断，对符合 BDI 与 BDII 标准的患者分别进行自编人口学及临 床特征问卷（包括民族、收入、身高、体重、腰围、臀围、家族史） 、大体 功能评定量表 （Global assessment function, GAF） 、 杨氏躁狂量表 （Young mania rating scale, YMRS） 、蒙哥马利抑郁量表评定（Montgomery Asberg depression rating scale, MADRS） 。 2. 对 BDI 和 BDII 患者及正常对照组抽取血液分析 BDNF、FPG、FPI、HbA1c 等指标； 招募正常对照组， 进行自编人口学及临床特征问卷
7、及 SCID-I/P 评定 以了解人口学特征，排除有轴 I 障碍者，并抽取血液分析，血液分析内容同 患者组。 3. 用ELISA 方法测定 BD 患者及正常对照组的血清 BDNF 水平。 比较 BD 患者及正常对照的血清 BDNF 水平； 比较 BD 不同亚组（未用药与已用药、共病轴 I 障碍与不共病患者、BDI 与 BDII）之间血清 BDNF 水平； 比较不同临床相 BD 患者与正常对照血清 BDNF 水平； 分析 BD 的严重程度（YMRS、MADRS 评分）与血清 BDNF 水平的关系； 4. 用葡萄糖氧化法测定 FPG、放射免疫法测定 FPI、高效液相色谱法测定 HbA1c、根据 H
8、OMA2-IR 软件利用 FPG 和 FPI 计算出胰岛素抵抗指数。 比较 BD 患者与正常对照间的上述糖代谢指标； 分析 BD 患者血清 BDNF 水平与上述糖代谢指标的关系； 5. 全部数据使用 SPSS13.0 统计软件进行分析，P0.05 为差异有显著性。 双相 I 型与 II 型障碍临床特征与血清 BDNF 及部分糖代谢指标的比较分析 4 结果：结果： 1. 156 例患者中有 151 例（96.8%） （其中住院患者 130 例，门诊 21 例）完成评 定。41 例正常对照进入研究。151 例患者经 SCID-I 再诊断，发现 BDI 72 例、 BDII 39 例，原诊断为抑郁症
9、的患者中有 35.5%符合 BDII 诊断，4.8%符合 BDI 诊断。BDI 精神病性症状出现率（62.5%vs25.6%, 2=13.75, P1 提示存在 IR129。 1.2.5 统计方法统计方法 全部数据输入计算机，采用 SPSS13.0 统计软件包，所有数据首先进行探索 分析，正态性检验采用 KolmogorovSmirnov 检验，方差齐性检验采用 Levene 检验，计量资料呈正态分布的采用成组 t 检验，不符合正态分布的采用非参数检 验；计数资料根据数据性质采用卡方检验或非参数检验。多组资料间的两两比较 采用 ONE WAY ANOVA 中的 Dunnetts C 与 Dun
10、nett 法。 双相 I 型与 II 型障碍临床特征与血清 BDNF 及部分糖代谢指标的比较分析 27 2.结结 果果 2.1 BDI 与与 BDII 临床特征比较临床特征比较 2.1.1 患者组基本情况 本研究对 156 名患者进行评定 （86.5%住院患者） ， 其中有 151 例 （96.8%） （其 中住院患者 130 例，门诊 21 例）完成评定，另 5 例因病情过重或无家属在场难 以完成评定。151 例患者中有 142 例来自广州医学院附属市精神病医院；7 例来 自暨南大学第一附属医院；2 例来自广州医学院第二附属医院。 151 例患者经 SCID-I/P 再诊断，发现 BDI 7
11、2 例、BDII 39 例（共 111 例） ；其 中 99 例（89.2%）是住院患者。原诊断为抑郁症的患者中有 35.5%符合 BDII 诊 断，4.8%符合 BDI 诊断（详见表 1） 。 表 1：151 例原诊断为情感性精神障碍患者经 SCID-I/P 评定后的诊断分布 SCID-I/P 评定后的诊断 N2( N2/ N1%） 原临床诊断 N1 BDI BDII 其他 双相障碍 重性抑郁 障碍 心境恶劣 障碍 分裂情感 障碍 双相障碍 83 63(75.9） 17(20.5） 1(1.2） 0 0 2(2.4） 躁狂症 6 6 0 0 0 0 0 抑郁症 62 3(4.8） 22(35
12、.5） 0 36(58.1）1(1.6） 0 合计 151 72 39 1 36 1 2 2.1.2 BDI 与与 BDII 患者人口学特征比较患者人口学特征比较 BDI 和 BDII 在性别、年龄、婚姻状况、教育年限、工作状况及家庭人均收 入等人口学特征方面未发现统计学差异（见表 2） 。 双相 I 型与 II 型障碍临床特征与血清 BDNF 及部分糖代谢指标的比较分析 28 表 2：BDI 和 BDII 人口学特征比较 变量 BDI(72) BDII(39) 2/ Z/t P 性别(男)：a 37(51.4) 14(35.9) 2.44 0.118 年龄：b 35.1812.89 34.0
13、312.120.46 0.646 教育年限：c 12 11 -0.13 0.896 34(47.2) 21(53.8) 1.88 0.390 婚姻状况： a 未婚 已婚或同居 35(48.6) 18(46.2) 离婚、分居或丧偶 3(4.2) 0 50(69.4) 30(76.9) 0.55 0.459 工作：a 有工作/学生 失业 15(20.8) 6(15.4) 离退休 7(9.7) 3(7.7) 家庭人均收入(元/月)： 0-999 a 18(25.0) 5(12.8) -0.20 0.839 1000-2499 24(33.3) 19(48.7) 2500-3499 20(27.8)
14、10(25.6) 3500 10(13.9) 5(12.8) a： 2 检验；b：成组 t 检验；c：为 Wilcoxon 符号秩检验；*P0.05； *P0.01； 2.1.3 BDI 与与 BDII 患者临床特征比较患者临床特征比较 BDI 精神病性症状出现率（包括近一月与终生） 、情感稳定剂使用率、超重/ 肥胖率、所有（轻）躁狂相、YMRS 评分分别高于 BDII；而后者轻躁狂相、抑 郁相次数明显多于前者，BDII 以抑郁首发为常见，且抑郁的非典型特征、既往 自杀未遂率、MADRS 评分分别高于 BDI ；两亚型间 BMI、WHR、GAF、首发 到确诊的时间、住院次数、产后特征、季节性特
15、征、快速循环特征、紧张性特征、 忧郁性特征、共病轴 I 障碍、家族史等方面未见差异（见表 3） 。 双相 I 型与 II 型障碍临床特征与血清 BDNF 及部分糖代谢指标的比较分析 29 表 3：BDI 和 BDII 患者临床特征比较 变量 BDI BDII 2/ Z/t P 首发年龄 a 22 24 -0.38 0.706 总病程(年) a 6.5 7 -0.76 0.449 首发类型 (轻)躁狂 32(44.4) 9(23.1) 4.96 0.026* 抑郁 40(55.6) 30(76.9) 首发到确诊年数 a 51: 8-19 3 Alessandro Serretti, Laura
16、Mandelli, Enrico Lattuada, et al. Clinical and demographic features of mood disorder subtypes . Psychiatry Res. 2002; 112: 195-210 4 Vieta E, Suppes T. Bipolar II disorder: arguments for and against a distinct diagnostic entity. Bipolar disord. 2008; 10: 163-178 5 American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorder 4th editionM, Washington DC: American Psychiatry Association, 1994 6 Angst J. The bipolar
