双环醇对小鼠肝脏再生的促进作用及作用机制的研究

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1、中国协和医科大学 硕士学位论文 双环醇对小鼠肝脏再生的促进作用及作用机制的研究 姓名:岳继平 申请学位级别:硕士 专业:药理学 指导教师:李燕 20040501 T H E S I SF O RD E G R E EO FM A S T E R ! ! ! ! 塑! 垒! 塑! 竺:! ! 坚! ! ! ! 型! ! ! ! ! ! ! 垒! ! ! ! ! g ! ! ! ! ! 竺! ! 垄坠! ! ! ! ! 壁 缩写词表 A D HA I c o h o I d e h y d r o g e n a s e A L D H A i d e h y d ed e h y d r o g

2、 e n a s e B S AB o v i n eS e r u m A l b u m i n B Y B i c y c l o l c A M PA d e n o s i n e 3 5 C y c l i cm o n o p h o s p h a t e C h o lC h o l e s t e r o l C M C N a C a r b o x y lM e t h v lC e l l u l o s es o d i u m C Y C C y c l o p h o s p h a m i d e D A B A 3 5 一d i a m i n o b e

3、n z o i ca c i d D T N B 5 5 一D i t h i o b i s ( 2 一n i t r o b e n z o i ca c i d ) E BE t h i d i u mB r o m i d e E D T A E t h y l e n ed i a m i n e t e t r a a c e t i ca c i d E G T A E t h y l e n e g l y c o l b i s ( 2 一a m i n o e t h y l e t h e r ) 一N N ,N ,N - t e t r a a c e t i ca c

4、 i d E t O HE t h a r l o l G P T G l u t a m i c - p y r u v i ct r a n s a m i n a s ee n z y m e G O TG l u t a m i co x a l o a c e t i ct r a n s a m i n a s e G S HR e d u c e dG l u t a t h i o n e H E P E S N - ( 2 一H y d r o x y e t h y l ) p i p e r a z i n e N - ( 2 - e t h a n e s u l f

5、o n i ca c i d ) H P L C H i g h P e r f o r m a n c e L i q u i dC h r o m a t o g r a p h y H T d RT r i t i u m l a b e l e dt h y m i d i n e 3 H - L e uT r i t i u m 1 a b e l e dl e u c i n e L P S l i p o p o l y s a c c h a r i d e M AM a l o t i l a t e M D AM a l o n d i a l d e h v d e M

6、E O SM i c r o s o m a le t h a n e lo x i d i z i n gs y s t e m P B S P h o s p h a t eb u 腩rs a l i n e P H7 0 P a r t i a lH e p a t e c t o m y P I P r o p i d i u m I o d i d e P O P O P 1 , 4 一B i s ( 5 - p h e n y l 一2 一o x a z o l y l ) b e n z e n e P P O 2 5 - D i p h e n y l o x a z o l

7、e P r o n a s eE P r o t e a s ef r o mS t r e p t o m y c e sg r i s e u s S D S L a u r y ls u l f a t es o d i u m S HS h a m H e p a t e c t o m y T A E T r i s A c e t i cA c i d E D T Ab u f f e r T B A2 一T h i o b a r b i t u r i ca c i d T C A T r i c h l o r o a c e t i ca c i d T G T r i g

8、 l y c e r i d e s T r i c i n e N T r i s ( h y d r o x y m e t h y l ) m e t h y l g l y c i n e “ I r i sT r o m e t h 【a m i n e 乙醇脱氢酶 乙醛脱氢酶 牛血清白蛋白 双环醇 3 ,5 - 环化腺苷酸 胆固醇 羧甲基纤维素钠 环磷酰胺 3 ,5 二氨基苯甲酸 5 , 5 - 二硫代双一( 2 一硝基苯 甲酸) 溴乙啶 乙二胺四乙酸二钠 乙二醇一双一( 2 一氨基乙基) 四乙酸 乙醇 谷丙转氨酶 谷草转氨酶 谷胱肝肽 N 一2 - 羟乙基哌嗪N 2 乙 磺酸 高

9、效液相 3 H 标记脱氧胸腺核苷 3 H 标记亮氨酸 脂多糖 马洛替酯 丙二醛 微粒体乙醇氧化系统 磷酸缓冲液 7 0 肝切术 碘化丙啶 1 , 4 一双( 5 - 苯基2 嗯哗) 苯 2 ,5 二苯基嗯哗 链霉菌蛋白酶 十二烷基磺酸钠 假手术 T r i s 醋酸E D T A 缓冲液 2 硫代巴比妥酸 三氯醋酸 甘油三酯 三( 羟甲基) 甲基甘氨酸 三羟甲基氨基甲烷 T H E S I SF O RD E G R E EO FM A S T E R A b s t r a c t H e p a t i cr e s e c t i o ni so n eo f t h ee f f e

10、c t i v et h e r a p i e sf o rt h ep a t i e n t sw i t h p r i m a r ya n ds e c o n d a r yh e p a t i cm a l i g n a n c i e s As e r i e ss y m p t o m so fl i v e r d y s f u n c t i o n w e r eo b s e r v e di n p o s t o p e r a t i v ep e r i o d ,e s p e c i a l l y i nt h e p a t i e n t

11、sw i t ho t h e rl i v e rd i s e a s e ss u c ha sa l c o h o l i cl i v e ro rl i v e rf i b r o s i s A l t h o u g h t h em e c h a n i s mo fl i v e rr e g e n e r a t i o nh a sb e e nc h a r a c t e r i z e da n d t h ec o m p l e m e n t a r yt r e a t m e n ta f t e rs u r g e r yh a sb e e

12、 ni m p r o v e d ,t h e r es t i l l e x i s tt h eu r g e n tn e e d st od e v e l o pt h en e we f f e c t i v ed r u g st oc u r eh e p a t i c d y s f u n c t i o n sa n dp r o m o t el i v e rr e g e n e r a t i o ni nt h ep o s t o p e r a t i v et h e r a p y B i c y c l o l ,an e wa n t i -

13、 h e p a t i t i sd r u g ,h a db e e np r o v e dt op r o t e c ta g a i n s t e x p e r i m e n t a ll i v e ri n j u r yi n d u c e db yc e r t a i nc h e m i c a lt o x i n sa n di n h i b i t v i r u s r e p l i c a t i o n i nd u c kv i r a l h e p a t i t i sa n d2 2 15c e l l s C l i n i c a

14、 lt r i a l s h o w e dt h a t b i c y c l o l i se f f e c t i v eo nt h et r e a t m e n to fc h r o n i cv i r a l h e p a t i t i sBa n d Cw i t h o u to b v i o u sa d v e r s ee f f e c t s T h ep u r p o s eo fp r e s e n ts t u a yW a st Oe x a m i n et h ee f f e c ta n dr e l a t e d m e c

15、 h a n i s mo fb i c y c l o lo nl i v e rr e g e n e r a t i o ni nu n t r e a t e d ,e t h a n o la n d L P S i n t o x i c a t e dm i c ea f t e rp a r t i a lh e p a t e c t o m y ( P H ) I E f f e c to f b i c y c l o lo n l i v e rr e g e n e r a t i o ni nm i c ea f t e rP H B i c y c l o l (

16、 2 0 0m g l ( g ) o b v i o u s l yi m p r o v e dt h el i v e rr e g e n e r a t i o nb y i n c r e a s i n gt h el i v e rw e i g h t ,L W BW ,a n dr e g e n e r a t i o nr a t i o ( 2 4 ,2 7 a n d3 8 ) c o m p a r e dw i t hP H g r o u p W h e r e a sb i c y c l o lt r e a t m e n th a dn o e f f e c to nl i v e rw e i g h ti nS H g r o u p T H E S I SF O RD E G R E EO FM A S T E R T h es y n t h e t i cr a t eo f h e p a t i cD N

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