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1、第四章 设备,概述 第一节 选购设备的原则 第二节 对设备的要求 第三节 设备安装 第四节 设备管理,概述 设备定义：主要指可满足兽药生产和质量检验操作需要的各种装置或器具。 设备是药品生产的重要资源之一，需要根据药品生产不同产品剂型的要求和规模，选择和使用合理的生产设备，配备必要的工艺控制及设备的清洗、消毒、灭菌等功能，满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发生，并适时保养、维修、校验和正确使用，保证药品生产的质量、成本和生产效率。,第一节 选购设备的原则 兽药GMP（规范）规定：“兽药生产企业必须具备与所生产产品相适应的生产和检验设备，其性能和主要技术参数应能保证生产和产品质量控制的
2、需要。”,一、便于生产和使用 考虑设备对不同剂型产品的作用。 正确、合理地使用设备，要根据设备的性能、结构、精度、使用范围等技术条件适当安排使用，才能保证设备的政策运行，避免发生意外，确保安全生产，充分发挥设备的工作效率。 要求使用者熟悉和掌握设备的性能、操作维护和保养技术。,二,能够保证产品质量 做设备适用性分析，试生产 生产足够数量批的产品，每批取样检测，使物理、化学和药 学指标符合要求。 取样数量足够，能够充分说明问题。 按实际生产的药品含量、质量特性和设备特性取样。,三,防止污染和混药 设备的设计、选型、安装、改造和维护 必须符合预定用途，应尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风
3、险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 应当选择适当的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源,联动方式或管道生产线,减少产品流转环节,在产品流转过程中采用密闭装置 开口工序在百级局部层流空气及正压保护下，防止外界空气对产品的污染,无菌操作设备的灭菌：可拆卸或在线灭菌,四,利于维修和清洁 建立设备维护和维修的计划，要求定期对设备进行检查,校正,更换及维修。只要成功地完成并记录就能防止绝大多数事故的发生。 要求在批药品生产之间将设备部分或全部拆卸以进行全面清洁 如果选购的设备不利于维修和清洁,就很难保证设备的正常运转和产品质量,第二节 对设备的要求 一、对设备的宏观要求 1.选型
4、要求：美观、大方、玲珑 2.材质要求：耐热、耐寒、耐腐蚀、耐磨、耐震 3.构造要求：简单，拆卸方便 4.性能要求：良好、精度高、参数易认 5.使用要求：便于操作和维护,二、对设备的一般要求 1.适用性：与生产种类、产量、质量要求相适应。 2.稳定性：不得与药品有理化反应，不得释放物质或吸附产品3.密闭性：不得有污染源，如润滑、冷却部件。 4.精确性：应能满足生产或检验精度要求。,三、对设备的具体要求 1.设备容量、产量与生产批量相适应,2.应能满足产品验证的有关要求,合理布置有关参数的测试点及设置取样口,3.洁净室应采用具有防尘,防微生物污染的设备 4.应结构简单，需要清洗和灭菌的零部件要易于
5、拆装 5.凡与药物直接接触的设备内表层应采用不与药物反应,不释出微粒及不吸附药物的材料 6.不便拆装的设备要设有清洗口.设备表团应光洁,易清洁.设备内壁应光滑,平整,避免死角,砂眼,易清洗,耐腐蚀,7.无菌室使用的设备能满足灭菌要求 8.纯水、注射用水的贮罐、管道，材料无毒，无不循环的静止角落，定期清洗灭菌 9.纯化水,注射用水的制备,储存和分配系统应能防止微生物滋生和防污染。注射用水的储存可采用80以上保温,65以上保温循环或4以下存放,10.灭菌设备内部工作情况用仪表监测，定期验证,11.与药品接触的压缩空气应除油、除水、净化处理，净化洁净度与所在区域的洁净级别相同 12.使用润滑油,冷却
6、剂,密封套的部件,要有防止泄漏而污染原料,半成品,成品包装容器的措施,第三节 设备安装 1.布局要合理，合理安排设备进场及安装时间 2.便于操作和维护，与墙体、天棚有一定间距，留有检修通道一般不低于500mm； 3.当设备安装在跨越不同洁净等级的房间或墙面时,除考虑固定外,还应采取密封的隔断装置,以保证达到不同等级的洁净要求 4.设备的控制部分应当安装在操作人员易于管理的地方,但应防止人对设备的污染或设备对人的影响。 5.与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称及流向,第四节 设备管理 设备的正常运转，关键在于管理：“三分使用，七分管理” 设备管理的最佳办法：建立健全规章制度，付诸实施，并认
7、真记录、存档。 设备管理的范围：设计、选型、安装、改造和维护。 设备管理的目的：尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险。,一、登记制度 1.所有设备、仪器、仪表、衡器等必须分台登记造册 2.固定资产设备必须建立台帐、卡片 3.主要设备要逐台建立档案，专人管理，档案的内容包括： 设备名称、型号、出厂编号、生产厂名、供应商名称； 订货合同、发票（复印件）； 技术资料（安装、使用、维修说明书、图纸、附件及备品清单等）； 开箱验收记录； 安装、调试记录； 验收记录； 计量仪器、设备的计量检定记录、计量检定证书； 使用记录； 维修记录； 事故记录。 调剂、淘汰和报废设备处理登记制度,二、动力系统
8、管理制度 对所有管线、隐蔽工程，绘制动力系统图，并有专人负责管理。 三、计量管理制度 仪器、仪表、量器、衡器定期校验，制定校正计划，有状态标志，发放校正合格证，填写校正记录。,四、备品备件管理制度 对企业内使用的机械设备、设施常用备品备件要确定备用数量和质量要求，并有专人管理，领用情况应予记录。 什么叫备件管理 配件：在维护和修理设备时，用来更换已磨损到不能使用或损坏零件的新制件和修复件称为配件。 备件管理：为了缩短设备维修停歇时间，事先组织采购、制造和储存一定数量的配件作为备件。备件是设备维修的主要物质基础，及时供应备件，可以缩短修理时间，减少停机损失，供应质量优良的备件，可以保证修理质量和
9、修理周期，提高设备的可靠性。因此，备件管理是设备维修资源管理的主要组成部分。,五、维修保养制度 设备维修保养的主要目的：使设备保持整齐、清洁及良好的安全状态。 设备维修保养的重要性：由于兽药生产的特殊性及复杂性，一旦设备出现故障或事故，将影响产品质量或威胁员工的健康及生命，将给企业带来较大的经济损失。,1、制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。 预防维修计划的制定： 通常，设备的关键部件是预防维修和校验关注的重点。因此所有的设备都要按照系统影响评估，确定设备的关键部件。所谓关键部件是指当该部件出现故障时会直接影响产品的质量、设备的生产能力和运行安全等的设备性能。
10、 因此如何确认设备的关键部件是进行设备预防维护和校验的基础。,预防维护的方法和流程,设备影响评估： 首先将待评估的设备按照流程图分为：“直接影响的设备”、“间接影响的设备”和“无影响的设备,设备影响评估 直接影响的设备： 满足以下任何条件的设备称为“直接影响的设备”： 制造设备： 直接接触产品的设备，例如：灌装机、剪切乳化机等 为产品提供配料或溶液的设备，例如：制水系统； 用于产品制造的设备，例如：冻干机； 用于清洁或消毒的设备，例如：灭菌柜、胶塞清洗机、洗烘联动、纯蒸汽发生器； 包装设备，例如：轧盖机、贴标机； 其他公用设备例如：空气压缩机；,设备影响评估 无影响的设备 如：电话、电梯、监控
11、 间接影响的设备 如：空调系统、冷却水系统、冷冻水系统,关键部件评估 满足以下任何条件的设备部件称为关键部件： 部件的正常运行对产品质量有直接影响； 部件的失败或报警会对产品质量产生直接影响； 部件产生的数据将作为批记录、批放行数据或其他GMP相关文件的一部分； 与产品直接接触的部件。 例如：发酵罐的pH、溶氧电极；冻干机的真空系统、制冷系统等；灭菌柜的压力表；灌装机的分装泵、分装硅胶管、伺服电机；,预防维修计划的制定 预防维修计划（包括：预防维修的工作内容、相关性测试及周期）可以以设备供应商提供的设备维护保养手册、日常维修记录中设备频繁出现故障的部件、 设备的使用频率、失败模式分析、设备变更
12、及偏差作为依据来制定，由相关维修人员准备维修计划，部门主管审核签字后批准。再将批准后的预防维修计划加入预防维修主计划。,预防维修的实施流程,预防维修的注意事项 1. 有时设备维护、修理、校准可能会影响设备的控制和运行，此时设备必须停止使用。维修人员在设备、设施预防维修工作现场进行预防维修工作时，首先挂出或放置明显的标识牌，以防止其被误启动。 2. 对不同产品的设备进行预防维修时，使用的清洗盆、抹布不能互换使用，防止交叉污染。 3. 维修人员在完成预防维修工作后，按照GMP要求对所维修设备及现场进行清理清洁，地面及设备表面不得有油污。同时通知设备操作责任人对设备功能、设备外观及现场进行检查确认。
13、,4. 维修人员在完成预防维修工作后，对维修中涉及到的仪表、仪器在使用前必须重新进行校正并做好记录。 5. 维修人员在预防维修工作过程中，对设备设施发现的问题应进行根源性的调查与分析，评估该维护周期与维护指令是否适用，并做好分析调查记录。 6. 外部承包商维护、维修、校准关键设备时，他们必须通过外部供应商评估，以确保他们是有资质的。 7. 维修人员在完成预防维修工作后，要认真填写预防维修原始记录。,六、使用管理制度 1、建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录 2、对设备操作人员要求： 懂性能、懂原理、懂结构、懂用途。 会操作、会保养、会排除故障。 维护设备时要作好清洁、
14、润滑、紧固、调整、防腐。 及时认真填写“设备维修、保养记录”、“设备运行记录 ” 3、严格实行设备使用要定人，定机，专人管理，使用登记的规定，并做好设备运行记录和交接记录,4.设备应有明确的状态标志，如“正在运行中”、“正在检修中”、“待清洁”等。热压灭菌设备，用于分装无菌或灭菌制剂的灌封设备及除菌过滤器等必须验证，并有检验周期和标识；测量、检测的仪器、仪表、衡器、量器等必须经计量检验，未经验证或校验的设备不得使用 5.不合格的或不再使用的设备，如有可能应搬出生产区，未能搬出前应有明显标志 6.企业设备，动力管理部门应定期对企业内各种设备的使用情况做出综合分析报告，报送企业分管负责人。,七、验
15、证管理制度 DQ:设计确认, 证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和要求。 1、设计确认主要是对设备选型和订购设备的技术规格、技术参数和指标适用性的审查，由需求使用部门实施。 2、确认主要的工艺参数，物料衡算数据选取所需设备，检验仪器要根据检验精密度要求选取所需仪器。 3、查找设备的说明书或参数介绍，考察设备是否适合生产工艺、检验精度、校准、维修保养、清洗方面的要求，是否符合GMP要求。 4、从技术和经济两项指标选择合适的供应商。 5、根据设备参数和工艺要求设计安装图纸，根据工艺检验精度要求确定检验仪器的精度要求。 6、设计确认由设备需要部门直接的技术人员和工程人员合作完成。 7、确认设备的
16、变更而导致的其它相关的变更，包括其它设备、厂房设施等的需要。,IQ：安装确认，证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准。 1、核对到厂生产设备或仪器、配件、配套设施、文件等是否符合选型要求，是否齐全。 2、参照设备说明书和其他技术文件，核对该生产设备或仪器的各项参数是否符合设计要求、是否符合工艺流程和质量控制、检验精度要求。检查设备是否符合GMP的要求。 3、安装阶段，设备、管道、辅助设施和仪器均应按照设计图纸或厂家安装要求来进行安装和检查。同时，安装确认应包括该设备或系统的组成部分，辅助管道和量器的检定。 4、将供货单位的技术资料归档，收集制定有关操作文件、记录。 由上面内容可以知道，IQ主要是对校准、维护、证明和资料的检查。,OQ：运行确认,证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准。 1、应涵盖一个设备、设施系统的所有组元均能按照指定要求运转正常的信息，包括：所有正常操作测试、所有警戒点、所有开关和显示、互动控制以及其它操作功能，操作、维护、检验
