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1、,Chapter41 氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics）,一.定义 二.分类 三.共性 四.常用氨基糖苷类抗生素,氨基糖 + 氨基醇环（苷元）,1.抗菌作用 2.作用机制 3.耐药机制 4.体内过程 5. 临床应用 6不良反应,分 类,根据来源,链霉菌素属,天然类,小单孢菌属,链霉素(streptomycin) 新霉素(neomycin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin ) 大观霉素,庆大霉素(gentamicin ) 西索米星、小诺米星 福替米星,人工半合成类,奈替米星(netilmicin ) 阿米卡星(amikaci
2、n ) 依替米星、异帕米星、阿帕卡星,阿米卡星 (1972年 ),链霉素(1944年 ) 新霉素(1949年 ) 卡那霉素(1957年 ) 妥布霉素(1963年 ),庆大霉素(1963年 ) 奈替米星(1970年 ),依替米星 异帕米星,第一代,第二代,第三代,第四代,1998年后产生,根据时间,（一）、抗菌作用（掌握） 抗菌谱,抗菌活性,各种需氧G杆菌 A.高敏：大、肠、克、变、志、枸及铜绿等 B.中敏：二沙、产碱、嗜血、不动 少数G球菌（MRSA、MRSE ） 其它: TB杆菌（链霉素、卡那霉素） 对G-球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感,快速杀菌药，对静止期细菌有效,只对需氧菌有效 杀菌速度和杀
3、菌持续时间与剂量呈正相关 PAE长，且持续时间与浓度呈正相关。 具有FEE。 碱性环境中抗菌活性增强,（二）抗菌机理 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） 1. 起始阶段：抑制70S亚基始动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪 曲， mRNA错译，阻止移位； 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。 增加胞浆膜的通透性,（三）细菌的耐药机制 1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙 酰转移酶 2. 外膜通透性下降 如铜绿假单菌对链霉素耐药 3. 修饰靶蛋白 如结核杆菌对链霉素的耐药,S12蛋白的一个氨基酸被替换.,(四)、
4、体内过程 1、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。 2、分布：肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高， 消除亦较慢。且不能透过血脑屏障，甚至于脑膜 炎时也难达有效治疗浓度。 3、消除 主要以原形经肾排泄，除奈替米星外， 也都不在 肾小管重吸收。 有利：尿中浓度高，治疗尿路感染 不利：肾皮质蓄积多，半衰期长，易致肾损害。,（五）、临床应用,敏感的需氧G杆菌所致的全身感染。联用广谱青霉素，第三代头孢菌素及氟喹诺酮类。 口服用于治疗消化道感染，术前准备，肝昏迷用药，如新霉素 制成软膏或眼膏或冲洗液用于局部感染. 此外，链霉素、卡那霉素可用抗结核病治疗。,1、耳毒性 2、肾毒性 3、神经肌肉麻痹 4、过敏反应
5、,（六）主要不良反应（掌握）,原因 表现 注意事项,内耳淋巴液中药物浓度较高柯蒂器 内、外毛细胞的能量产生及利用受损 Na-k-ATP酶功能障碍毛细胞 功能损伤。,前庭神经损伤： 耳蜗神经损伤：,警惕先兆症状，并定期作用听力检查。 避免与其他具有耳毒性的药高效利尿药、镇吐药、甘露醇、万古霉素等等联合。 儿童、老年、孕妇慎用。 中枢抑制药合用时应慎重。,2、肾毒性 原因 表现 注意,在肾皮质大量蓄积肾小管尤其是近曲小管细胞溶酶体破裂，线粒体损害，钙调节转运过程受阻引起肾小管肿胀甚至产生急性坏死。,避免合用有肾毒性的药物，如高效利尿药、顺铂、第一代头孢、万古霉素等。？ 定期查肾功；肾功能减退者不用
6、。 监测尿量：8h尿量240ml,3、神经肌肉麻痹 产生原因及表现 抢救 应用注意,发生率相对较低。主要与给药剂量及给药途径有关,最常见：大剂量腹膜内或胸膜内应用 或静脉滴注速度过快,立即静脉注射新斯的明和钙剂。,避免与肌松药、全麻药合用。 血钙过低、重症肌无力者慎用或禁用。,氨基苷类,Ca剂,氨基糖苷类,钙结合部位（突触前膜）,N末梢释放Ach,抑制,神经肌肉接头传递阻断,原因,Question 1.为什么会出现心肌抑制、血压下降？ 2.如何处理？,4、变态反应 表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、过敏 性休克（以链霉素多见，仅次于青霉 素） ，接触性皮炎(新霉素)等 防治 ：（1）皮试 （2
7、）肾上腺素+钙剂,常用氨基糖苷类抗生素的特点,常用氨基糖苷类抗生素,链霉素,抗菌作用,抑菌,应用, 不良反应 过敏反应、耳毒性常见，且出现早。但肾毒性少见。,第一个用于临床的抗结核药,庆大霉素（Gentamycin） 临床最常用的氨基糖苷类抗生素 1、对G-杆菌包括铜绿假单孢菌作用强，金葡菌有 效，结核杆菌疗效差或无效； 2、临床用于 （1）一般G-杆菌感染首选 （2）铜绿假单孢菌感染：+ 羧苄首选 （3）泌尿系手术前后预防感染， 口服用于肠道感染及术前准备 （4）局部用于皮肤粘膜及五官的感染,妥布霉素（tobramycin） 对G杆菌作用是庆大霉素的2倍及4倍。对铜绿假单孢菌的作用是庆大的2
8、-5倍，且对 庆大耐药者仍有效。 与羧苄西林或第三代头孢合用于严重的铜绿假单孢菌感染。亦用于其它G 杆菌感染，但不作为首选药。 不良反应（耳毒性）较庆大轻。,阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素） 1. 抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均 有效； 2. 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3. 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染首选 4. 与-内酰胺类（羧苄西林、头孢菌素）联合可 用于粒细胞缺乏或其它免疫缺陷患者合并严重的 G-菌感染效果好。,其他氨基糖苷类 抗生素,奈替米星 （ Netilmicin） 耳毒性、肾毒性最小 新 霉 素 （Neomycin） 耳毒性、肾毒性最大 大观霉素 对淋球菌高敏 （Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 （淋必治） 淋病患者,Summary,1、氨基糖苷类抗菌机理： 2、氨基糖苷类主要用于 3、可用于结核病治疗的氨基糖苷是 4、氨基糖苷类不良反应（四个,掌握） 5、过敏反应发生率最高的氨基糖苷是 6、肌毒性的抢救措施 7、兔热病、鼠疫首选 8、一般G-杆菌感染首选 9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 10、抗菌谱最广的氨基糖苷类,抑制蛋白质合成的全过程,新斯的明 + 钙剂,链霉素 + 卡那霉素,链霉素,敏感的需氧G-杆菌,庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,链霉素,
