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1、1,课堂测验,分别给出1个例子，并简述其作用机制 1、M-R阻断药 答：阿托品。阻断M-R。竞争性地拮抗ACh或拟胆碱药的激动作用。 2、NN-R阻断药 答：神经节阻断药美卡拉明。阻断NN-R , 阻断神经冲动在神经节中的传递。 3、NM-R阻断药 答：骨骼肌松弛药琥珀胆碱。阻断NM-R , 阻断神经冲动向骨骼肌的传递，从而导致肌张力下降。,课堂讨论题,一11岁男童在湖边戏水不慎落入湖中，捞上时呼吸、心跳均停止，此时除人工呼吸、心脏按压外，还需采用下列哪种抢救措施？为什么？ A异丙肾上腺素心室内注射 B去甲肾上腺素腹腔注射 C阿托品心室内注射 D肾上腺素心室内注射 E洋地黄心室内注射,3,第十
2、章 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists),第一节 受体激动药去甲肾上腺素 (Noradrenalin, NA) 第二节 、受体激动药肾上腺素 (Adrenaline, AD) 第三节 受体激动药异丙肾上腺素 (isoprenaline, ISO),什么是肾上腺素受体激动药 ？,5,肾上腺素受体激动药,又称为: 拟肾上腺素药 (adrenomimetic drugs) 或称为：拟交感胺类 (sympathomimetic amines) 或称为：儿茶酚胺类 (catecholamines),6,肾上腺素受体激动药 基本化学结构为-苯乙胺（苯环+碳链+氨基）,(cat
3、echol),2,构效关系（一）,苯环上化学基团的不同 苯环第3、4位碳上都有羟基，因此在外周产生明显的 、受体激动作用； 若苯环上的两个羟基去掉，则外周作用减弱，中枢作用增强。如：麻黄碱,构效关系（二）,氨基末端的氢原子被取代 氨基末端只有一个氢原子为去甲肾上腺素，对受体有亲和力； 如被甲基取代，则为肾上腺素，可增加对1受体的亲和力； 如被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，可进一步增加对1、2受体的亲和力，而对受体的作用逐渐减弱。,9,去甲肾上腺素,10,去甲肾上腺素氨基末端的氢被甲基取代，则为肾上腺素，可增加对1受体的亲和力；如被异丙基取代，则为异丙肾上腺素，可进一步增加对1、2受体的亲和力，
4、而对受体的作用逐渐减弱。,氨基末端的氢被取代与 、受体亲和力的关系,11,受体激动药去甲肾上腺素(NA) 分三类 ，受体激动药肾上腺素(AD) 受体激动药异丙肾上腺素(ISO),13,心血管系统简介： 肾上腺素类药物主要作用于心血管系统 循环系统,心血管系统：心脏、动脉、静脉、 毛细血管和其中的血液。,淋巴系统,Basic knowledge,14,体循环的大致过程 心脏通过有节律的跳动，把血液射入主动脉，血液经过各级动脉最后送到毛细血管。在毛细血管，血液与组织细胞进行物质交换。这交换过程包括：把O2输送到组织细胞中，把组织细胞产生的CO2回收入血液；同时把药物分布到组织中去，代谢产物回收入血
5、液。进行物质交换后血液经过各级静脉回到心脏。,15,两个概念 心率 每分钟心脏跳动的次数 （rate) 心输出量 每分钟心室射血量 (cardiac output) =每搏血量心率 心率越快，心输出量越大。但是心率180次min。心室内回心血量充盈不够，心输出量反而会减少。,16,动脉血压（blood pressure, BP) 在每个心脏跳动周期中，动脉血压随着心室收缩和舒张而发生周期性波动。 收缩压：心室收缩时，动脉血压升高所达最 高值。 舒张压：心室舒张时，动脉血压降低所达最 低值。 脉压：收缩压和舒张压之差。,17,影响血压的因素,1、心输出量 (cardiac output) 心输出
6、量越大血压越高； 失血量过多 循环血量，回心血量 心输出量血压 2、外周阻力 (peripheral resistance) 取决于血管的口径变化: 血管扩张，口径变大外周阻力 血压 血管收缩，口径变小外周阻力 血压,18,19,，受体分布部位及作用,皮肤血管、粘膜血管（激动1 收缩） 肾血管（激动1 收缩） 突触前膜（激动2 负反馈） 心肌细胞（激动1 兴奋） 冠脉血管、骨胳肌血管 (激动2扩张） 支气管平滑肌细胞 (激动2扩张）,2,1,2,1,21,第一节 受体激动药去甲肾上腺素(NA),22,Pharmacokinetics 吸收 1、口服无效，口服使胃粘膜血管收缩而极少吸收。 2、皮
7、下注射时血管强烈收缩，易产生局部组织坏死。 3、静脉注射后，很快被代谢掉。 故一般采用静脉滴注，以维持有效血液浓度。,23,Pharmacokinetics 消除,24,Mechanisms,1、对1-R有强大激动作用，1-R主要分布在血管上 2、对1-R有弱的激动作用， 1-R主要分布在心肌上,25,Pharmacological actions 1、对血管 使全身的小动脉、小静脉都收缩,收缩最强: 皮肤粘膜血管 其次: 肾脏血管 再次: 肝脏、脑、肠系膜、骨 骼肌血管,26,2、对心脏 表现弱的兴奋作用，整体下：心率减慢 3、对血压 小剂量 心脏兴奋收缩压 血管收缩不十分明显舒张压升高不明
8、显 大剂量 心脏兴奋收缩压 全身血管收缩收缩压、舒张压均明显,27,Clinical uses 1、抗休克 心源性、神经性休克（症状：有效血容量下降，血压下降； 只用于早期和短期 微循环血流灌注不足） 2、药物中毒性低血压 NA静脉滴注，可使血压回升 3、上消化道止血 口服给药，在食管、胃内因局部作用收缩 血管，产生止血效果,28,Adverse reactions 1、局部组织缺血坏死 静滴时间过长、浓度过高、药液漏出血管，皮肤变白如何处理？,29,2、急性肾功能衰竭 用药时间过长、剂量过大、肾脏血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾损伤。 Contraindications 高血压、动脉硬化症、
9、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人。,去甲肾上腺素同类药,31,第二节 、受体激动药 肾上腺素(AD) 肾上腺髓质：AD 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用AD: 家畜肾上腺中提取 人工合成,32,Pharmacokinetics,（1）口服易被碱性肠液破坏，故无效 （2）肌内注射，作用维持1030min （3）皮下注射因能收缩血管，延缓吸收，作用 时间可维持1hr左右。 因此一般采用皮下注射,33,Pharmacological actions 1、心血管系统 （）对心脏 激动1产生明显的兴奋作用。 （）对血管 AD能同时激动血管上和 受体，与受体结合产
10、生缩血 管作用，与受体结合产生扩 血管作用。,34,，受体分布部位及作用,皮肤血管、粘膜血管（激动1 收缩） 肾血管（激动1 收缩） 突触前膜（激动2 负反馈） 心肌细胞（激动1 兴奋） 冠脉血管、骨胳肌血管 (激动2扩张） 支气管平滑肌细胞 (激动2扩张）,2,1,2,1,35,肾上腺素 兴奋1受体 心脏收缩力加强；心率加快,36,（）血压 小剂量 心脏兴奋收缩压，舒张压 脉压 大剂量 收缩压、舒张压都 、平滑肌 激动支气管平滑肌受体，可使处于痉挛状态的支气管扩张。 、代谢 明显增强代谢，血糖， 血脂， 耗氧量,37,肾上腺素 兴奋受体， 促进代谢 血糖， 血脂,38,Clinical us
11、es 、用于心脏骤停的抢救。 使停跳的心脏复苏，一般心室内注射 、用于过敏性休克首选药 一般肌内或皮下注射 、用于支气管哮喘 扩张支气管，作用快而强，控制急性发作。 、局部应用 (1)减少局麻药吸收（AD加入局麻药中） (2)局部止血,39,Adverse reactions 剂量过大，可发生心率失常和血压骤增引起脑溢血。 Contraindications 甲亢、糖尿病病人禁用，其它禁忌症与去甲肾上腺素相同,40,同类药一：多巴胺 (dopamine, DA),Dopamine,H,去甲肾上腺素,多巴胺,41,Pharmacokinetics 口服无效。主要通过静脉滴注给药。不易透过血脑屏障
12、。 Mechanisms 小剂量：激动肾血管上多巴胺R 肾血管扩张 中剂量：激动心脏上R 心脏兴奋 大剂量：激动血管上R 血管收缩,42,Pharmacological actions 、对心脏 兴奋心脏，心肌收缩力 、对血管、血压 小剂量：使肾脏血管扩张 中剂量：心脏兴奋性，心输出量血压 大剂量：血管收缩血压 、对肾脏 小剂量：肾血流量 尿 大剂量：肾血管收缩 肾血流量 尿,43,Clinical uses 、抗各类休克（心源性、感染性、失血性） 尤其是无尿、少尿时 、急性肾衰 与利尿药合用 、治疗充血性心衰,44,Adverse reactions 1、治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等 2、
13、剂量过大、静滴太快时，会出现心律失常和 肾功能下降等。,45,同类药二：麻黄碱（ephedrine) Pharmacokinetics 口服易吸收。也可通过皮下或肌肉注射给药。 可透过血脑屏障。,46,Mechanisms 直接作用兴奋、受体，但作用弱 间接作用促进肾上腺素能神经释放递质， 间接发挥拟AD作用 短时间反复使用可产生快速耐受性,47,Pharmacological actions 、外周作用 与AD相似，但起效慢、作用弱、维持时间长。 、中枢神经系统 对中枢有强的兴奋作用，比AD强，引起神经性兴奋、失眠等。,48,肾上腺素 麻黄碱 特点 1、口服无效，一般皮下注射 口服有效 2、
14、作用强而短暂 作用弱而持久 3、中枢兴奋作用不明显 中枢兴奋作用较明显 4、 易产生快速耐受性 停药一周可恢复,49,Clinical uses,、支气管哮喘-预防发作 、充血性鼻塞-消除鼻黏膜水肿 、防治某些低血压 、过敏性皮肤粘膜症状 因为该药能抑制过敏性物质释放,50,内源性的肾上腺素与去甲肾上腺素发挥作用的方式不同,肾上腺释放肾上腺素，进入血液，作为激素起作用,神经末梢释放去甲肾上腺素，作为神经递质起作用,51,Ach: 乙酰胆碱 NA: 去甲肾上腺素,传出神经分类模式图,自主神经,52,第三节 受体激动药异丙肾上腺素 (Isoprenaline, ISO) Pharmacokinet
15、ics （1） 口服不易吸收 （2） 舌下给药因能扩张局部粘膜血管，迅速 吸收 （3） 气雾剂吸入给药，吸收较快,53, Pharmacological actions ,1、对 -有很强的激动作用，对、 无选择性。 2、对 -几乎无作用。,54,（）心脏 对心脏有强烈的激动作用。与AD相 比，异丙肾上腺素加快心率、加速传导的作 用较强。 （）血管 使兴奋，骨骼肌血管和冠状血管扩张 （）血压 由于心脏兴奋和外周血管扩张 收缩压, 舒张压 脉压差加大,55,（）支气管平滑肌 解除支气管痉挛，抑制组胺释放。 因对支气管粘膜血管无收缩作用，故对支气管水肿无效。 （）代谢 促进代谢血糖、血脂,56,C
