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1、抗 精 神 失 常 药 ( antipsychotic drugs ),抗 精 神 失 常 药,精神失常是各种原因引起的精神活动障碍性疾病 精神病（精神分裂症） （抗精神病药） 抑郁症 （抗抑郁症药） 躁狂症 （抗躁狂症药） 焦虑症 （抗焦虑症药）,情感性精神障碍,抗精神病药,抗抑郁症药：三环类（米帕明 ，了解),抗躁狂症药：碳酸锂（了解),抗焦虑症药：苯二氮卓类,吩噻嗪类：氯丙嗪(掌握) ,奋乃静等(了解),丁酰苯类：氟哌啶醇等(了解),硫杂蒽类：泰尔登等(了解),其他类：舒必利，氯氮平等(了解),（antipsychotic drugs）,思考题： 1简述氯丙嗪对DA受体的影响及其与 药理
2、作用和不良反应之间的关系。 2比较氯丙嗪与解热镇痛药对体温 调节的特点机制及临床应用的不同。 3. 氯丙嗪阻断哪些受体,各有何作用? 4. 氯丙嗪特殊的不良反应有哪些?如何解救?,精神分裂症系多发病之一，在我国的发病率约为70/10万，终生患病率为1%。我国现有精神分裂症患者约800万，且呈逐年增长趋势。 城市的精神分裂症发病率高于农村， 研究发现，精神分裂症患者的自杀危险是无精神分裂症者的23.8倍；所有自杀者中9.7%归因于精神分裂症。,精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型.
3、型: 情感淡漠，主动性缺乏为主。,本类药对型效果好， 对型效果较差甚至无效。,型：幻觉、妄想为主,患者XXX，男，17岁。 主诉：言行异常2年，加重2周。 现病史：患者2年前与本班女同学谈恋爱后，成绩下降，最后有7门功课不及格。后逐渐出现言行异常，常听到别人说他是草包、没用，时常感恐俱、害怕，把门窗关得严严实实的，怀疑有人跟踪他，暗害他，对父母尤其是母亲反感，行为怪异、幼稚、愚蠢，有时在地上爬。1年前曾在门诊治疗，病情时有反复，学习能力明显下降。2周前无明显诱因病情加重，再次出现怪异行为，如外跑、爬高，无故摸别人，脚不停地抖动，有时裸体乱跑，对异性无礼。 失眠，兴奋吵闹。来我院就诊，以“精神分
4、裂症(青春型)”收入院。 既往史：既往身体健康，无特殊病史，平素个性内向、倔强。二系三代家族史无特殊记载。,体格检查：体温36，脉搏80次/min，呼吸18次/min，血压110/70 mmHg。心、肺未见异常。神经系统检查：未见异常。 精神检查：意识清楚，衣着欠整洁，问话对答欠切题。 存有幻视，看见天空一朵彩云，认为有上帝、天使等朝他移来;存在言语性幻听，半年来常听到有人评论他是草包、没用。思维散漫，前言不搭后语，说话东扯西拉，令人费解。有被害妄想，认为周围的人，包括父母都对他不好，甚至故意针对他。 时常傻笑，情感不协调。主动注意减退，不讲个人卫生，对今后生活、学习也无打算，本能意向亢进，常
5、有兴奋、冲动行为，如爬到病房窗台上，在床上跳来跳去等。智能尚可。否认有病，拒绝住院、服药，自知力缺乏。 辅助检查：血常规正常。心、脑电图未见异常。 诊断：精神分裂症(青春型)。 讨论要点：提出选药及选药依据.,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,支持证据,脑内DA通路有四条:,黑质纹状体通路 所含DA占全脑含量70%以上 结节漏斗通路 与内分泌功能有关,中脑-边缘通路 与精神活动、思维、 中脑-皮层通路 情感反应有关。,是锥体外系运动功能的高级中枢。 DA帕金森病（帕金森综合症） DA不自主运
6、动（手足徐动症、舞蹈病）,药物阻断,脑内DA受体 D1样受体（D1 receptors）D1、D5亚型 D2样受体（D2 receptors）D2、D3、D4亚型 中脑边缘系统 中脑皮质通路,主要存在D2样受体中的D4 亚型,新近报道，尸检结果发现精神分裂症患者脑内D4 亚型受体上调高达600%，表明D4 亚型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。,药物靶点,黑质纹状体、结节-漏斗通路主要存在D2样受体 中的D2亚型（见P142）,抗 精 神 失 常 药 掌握氯丙嗪的药理作用、应用、不良 反应及防治。 熟悉氯丙嗪的体内过程、作用机制；
7、脑内四条DA通路。 了解氯丙嗪的禁忌症；其它抗精神失 常药的特点。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine,wintermine冬眠灵),体内过程（熟悉）,药理作用（掌握）, 应 用 （掌握）,禁忌症（了解）,不良反应（掌握）,体内过程 PO吸收慢,不规则;肌注吸收快而规则. 血药浓度可相差10倍， 注意剂量个体化； 分布广(脑、肺、肝、脾、肾）浓度高；在脑中浓度 为血药浓度的10倍. 经肝代谢，肾排泄。,内分泌S,植物NS,促性腺H、ACTH、生长H 催乳素,(-)-R：血压 (-)M-R：阿托品样作用,药理作用,CNS,不良反应,镇吐,应用,止吐 顽固性呃逆,人工冬眠 低温麻醉
8、,型精神分裂症,降温,抗精神病,试用于巨人症,与中枢抑制药合用应减量,止吐: 药物性:洋地黄、吗啡、四环素等 疾病性：尿毒症、恶性肿瘤,嗜睡、淡漠、无力等； 药源性精神异常：兴奋，燥狂，幻觉，妄想，惊厥。 M-R阻断（口干、便秘、视力模糊、心动过速等）； 受体阻断（体位性低血压）； 内分泌： 乳腺增大，泌乳，停经，生长抑制等。 过敏反应：皮疹，接触性皮炎，少数有肝损害，黄疸，粒细 胞减少，溶血，再障。 局部刺激性大，宜深部肌注；静脉注射可致血栓性静脉 炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。,1、 一般反应,CNS,植物NS,2、特殊不良反应-锥体外系反应,表情呆板，肌张力增高，动作迟缓，
9、肌肉震颤、流涎等,多出现在用药后1-5天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。,机制:阻断黑质-纹状体D2-R，胆碱能功能 减量、停药；用安坦,.急性肌张力障碍 （acute dystonia),.静坐不能 （akathisia),.帕金森综合症 （Parkinsoism）,.迟发性运动障碍 （tardive dyskinsia),机制：长期用药， D2样受体增敏/上调有关 反馈性DA释放增多,长期用药, 出现头面部不自主刻板运动，舞蹈样手足徐动症，停药后长期不消失，目前尚难治疗。,加量用药; 可试用利血平/毒扁豆碱/氯氮平 用抗胆碱药会加重,3、急性中毒 氯丙嗪过量所致 昏
10、睡、血压下降、休克 心肌损害、心电图异常,P-R间期或Q-T间期 延长，T波低平或倒置,NA升压,(AD禁忌),抗休克,抗心律失常,立即停药,对症处理,AD,氯丙嗪,AD,NA,氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救,麻醉犬血压实验,禁忌症 有癫痫/惊厥史 青光眼 乳腺增生症/乳腺癌 冠心病者易致猝死，慎用,（一）对中枢神经系统的作用 1、抗精神病作用(neuroleptic effect) 动物试验： 明显减少自发活动，易诱导入睡，对刺激有良好的 觉醒反应，与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不 引起麻醉；能减少动物的攻击行为，使之驯服，易 于接近。 正常人: 安静、活动减少、淡漠、嗜睡。 精神病人：
11、短期能迅速控制病人兴奋躁动状态：出现安定，活 动减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感 兴趣，答话缓滞，而理智正常，嗜睡； 大剂量连续用药6W-6月：能消除患者的幻觉和妄想 等症状，减轻思维障碍、理智恢复、生活自理。 机制： 阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体,激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。,2、镇吐作用 小剂量抑制延脑催吐化学感受区（阻断D2R） 大剂量直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症） 对顽固性呃逆有效。,3、对体温调节的作用 直接抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 降温作用随环境温度的变化而变化。 区别解热镇痛药的降温作用.,（二）植物神经系统的作用
12、-副反应 抗受体体位性低血压 抗M受体引起口干、便秘、视力模糊等,对内分泌系统的作用,阻断结节漏斗通路D2受体,临床应用 1、精神分裂症,其它精神病伴兴奋躁狂,型精神分裂症,器质性/症状性精神病,对急性患者效果显著，对慢性精分症疗效差,不能根治，需长期用药/终身用药; 对型精分症无效，甚至加重病情；,脑动脉硬化 感染中毒性精神病,神经官能症,小剂量,症状控制即停药,2、止吐 氯丙秦对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用；对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。,人工冬眠,+（冰袋、冰浴）,严重创伤、感染性休克、 高热惊厥、 中枢性高
13、热及甲状腺危象,1951年法国外科医生拉博里特合成氯丙嗪(异丙嗪类似物) 动物实验：氯丙嗪的中枢镇静作用异丙嗪 患者：术前/术中的焦虑紧张减轻 强化麻醉：可引起人工冬眠状态 （嗜睡，对周围事物淡漠，但意识并不消失） 1952年法国著名的精神病学家德莱和德尼克 用氯丙嗪治疗8例高度兴奋躁动的精神病患者获得成功 （消除紧张、焦虑和控制兴奋、缓解幻觉妄想 ） 次年瑞士巴塞尔大学精神科把氯丙嗪用于治疗各种 精神病，特别是精神分裂症。结果急性患者、慢性患者 都有显著效果。,氯氮平（clozapine) 作用特点 本品属苯二氮 类，为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D4亚型受体，
14、协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药(serotonin-dopamine antagonist;SDA）。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。 几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段。及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输 血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。,
