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1、第14章 抗惊厥药和抗癫痫药 Anticonvulsion Drugs & Antiepilepsy Drugs,滨州医学院药学院 王 垣 芳,第二节 抗惊厥药,惊厥是各种原因引起的CNS过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩（强直/阵挛），多见于小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及中枢兴奋药中毒等。 抗惊厥药：苯二氮卓类、巴比妥类、 水合氯醛、硫酸镁,案例15-2：产后子痫；高血压脑病,问题： 1、哪些药物可用于治疗惊厥？ 2、叙述硫酸镁的药理作用、临床应用、用药注意。,硫酸镁(magnesium sulfate),【药理作用与临床应用】 一、注射给药 1、抗惊厥，用于各种原因
2、引起的惊厥, 尤其子痫 2、降压，用于高血压危象、妊娠高血压综合征 3、抑制平滑肌(子宫、支气管、胆道) ，用于防治早产、支气管哮喘、胆绞痛。 机制: Mg2+抑制CNS ； Mg2+拮抗Ca2+，抑制骨骼肌、平滑肌收缩,【药理作用与临床应用】,二、口服给药 1、导泻，用于排除肠内毒物。 机制：提高肠腔渗透压 2、利胆，用于阻塞性黄疸、慢性胆囊炎。 机制：33%MgSO4口服或直接注入十二指肠反射性胆总管括约肌松弛、胆囊收缩 三、外用热敷，用于消炎消肿,【不良反应及用药注意】,1、急性中毒：膝腱反射，呼吸抑制甚至停止， BP骤降，心脏传导阻滞甚至心跳停止，多见于肾功能不全、注射过快或剂量过大。
3、解救：立即缓慢静注CaCl2或葡萄糖酸钙对抗，人工呼吸。 2、口服浓度过高，可引起脱水； 3、中枢抑制药中毒病人不宜使用本品； 4、孕妇、月经期、胃肠损伤者禁用本品导泻；严重心血管疾病、呼吸系统疾病患者慎用。,GO,第一节 抗癫痫药 Antiepilepsy Drugs,内 容 提 要,一、癫痫临床特征&发病机制 二、癫痫发作类型&临床表现 三、治疗目标&治疗方法 四、抗癫痫药的作用机制 五、常用的抗癫痫药 六、抗癫痫药的应用原则,EXIT,一、临床特征&发病机制,癫痫（epilepsy）是一组慢性、反复发作性、脑神经元异常放电所致的短暂脑功能失调综合征。 【临床特征】 反复发作的突发性的、短
4、暂的运动、感觉、意识、或精神异常。 【发病机制】 脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频放电，并向周围正常脑组织扩散。,二、发作类型&临床表现,1、全身性发作 2、部分性发作（局限性发作）,强直- 阵挛性发作（大发作） 失神性发作（小发作） 30s 阵挛性发作（12s）,单纯部分性发作（2060s） 复杂部分性发作（30s2min） （精神运动性发作）,强直- 阵挛性发作,局限性发作,全面性强直-阵挛发作(GTCS),典型失神(absence)发作,阵挛性发作(clonic seizure),肌阵挛发作(myoclonic seizure),复杂部分性发作,三、治疗目标&治疗方法,【治疗目标
5、】 完全控制发作，提高生活质量，回归社会 【治疗方法】 1、对因治疗：治疗原发病，去除病因 2、药物治疗：长期口服抗癫痫药控制发作 3、手术治疗：难治性癫痫有手术适应症者,四、抗癫痫药的作用机制,【作用方式】 1. 作用于病灶神经元，抑制异常放电； 2. 作用于病灶周围正常脑组织, 阻止异常放电扩散。 【作用机制】 1. 膜稳定作用：阻滞Na、Ca通道, 抑制神经元的持续放电及其扩散，如苯妥英钠。 2. 增强脑内GABA的抑制性效应，如丙戊酸钠、BZs、巴比妥类。,五、常用的抗癫痫药,苯妥英钠(phenytoin sodium) 卡马西平(carbamazepine) 苯巴比妥(phenoba
6、rbital, luminal) 丙戊酸钠(sodium valproate) 苯二氮卓类(benzodiazepines) 乙琥胺(primidone）扑米酮(primidone) 拉莫三嗪(lamotrigine) 托吡酯(topiramate) 加巴喷丁(gabapentin) 氟桂利嗪(flunarizine),苯妥英钠（phenytoin sodium） 【体内过程】,1、碱性强，不宜im；po吸收慢而不规则，连续应用610天起效； 2、在肝脏羟化代谢，个体差异大，注意剂量个体化； 3、为肝药酶诱导剂，能加速多种药物代谢，如皮质激素、奎尼丁、左旋多巴、环孢素、茶碱、口服抗凝药 等。,
7、苯妥英钠（phenytoin sodium）,【药理作用&临床应用】 1、抗癫痫：大发作、局限性发作首选； 对小发作、肌阵挛发作无效，或加重小发作。 2、抗外周神经痛：三叉、舌咽、坐骨神经痛。 3、抗心律失常：强心苷中毒性快速型心律失常首选。,【作用机制】,作用方式：阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。 作用机制： 1、膜稳定作用(主要)：与阻滞Na+、Ca2+通道、抑制钙调素激酶的活性 有关。 2、抑制突触传递的强直后增强。 3、抑制K+外流，促进Cl内流(较高浓度)。 4、增强GABA能神经功能(较高浓度抑制神经末梢对GABA的摄取、诱导GABA-R增加)。,【不良反应及注意事项】,1、局部
8、刺激：胃肠反应；静脉炎。 2、牙龈增生：最常见（20%），多见于儿童青少年 3、神经系统：剂量过大引起眩晕、头痛、小脑前庭功能失调、精神行为异常等；久用引起外周神经炎 4、血液系统：抑制二氢叶酸还原酶，致巨幼RC贫血，应用甲酰四氢叶酸治疗。 5、心血管系统：静注过快致心血管抑制； 7、其他：久用引起低血钙、儿童佝偻病、成人软骨症，应补充VitD；过敏反应；停药反应；致畸。,卡马西平(carbamazepine, 酰胺咪嗪),1、抑制病灶放电及其向周围脑组织扩散； 2、广谱抗癫痫，大发作、部分性发作首选药，尤其对精神运动性发作疗效好； 3、抗外周神经痛疗效优于苯妥英钠； 4、抗躁狂抑郁、抗利尿作
9、用。 5、严重不良反应：骨髓抑制（粒细胞、再障）,苯巴比妥(phenobarbital),1、抑制病灶异常放电，并阻止异常放电扩散； 2、广谱，对大多数惊厥动物模型及多种癫痫发作有效，但缺乏选择性，主用于癫痫大发作及持续状态； 3、中枢抑制作用明显，一般不作首选，儿童大发作首选。 4、戊巴比妥钠静注可治疗癫痫持续状态。,丙戊酸钠（valproate sodium）,1、广谱抗癫痫，对各型癫痫均有效： 对大发作疗效苯妥英钠、卡马西平； 对精神运动性发作疗效卡马西平； 对小发作疗效乙琥胺； 3、可作为心境稳定剂，用于治疗躁狂症。 4、肝毒性大严重致肝衰竭、死亡，对小发作首选乙琥胺。 5、肌阵挛发作
10、、大发作合并小发作首选。,扑米酮(primidone，抗痫酮),1、对大发作疗效疗效显著(优于苯巴比妥），对部分性发作有效，对小发作无效。 2、与苯巴比妥相比无特殊优点，且价贵，只用于其他药物不能控制的癫痫。 3、中枢抑制明显，不良反应与苯巴比妥相似。,苯二氮卓类(benzodiazepines, BZs),地西泮(diazepam)： 氯硝西泮(clonazepam)： 硝西泮(nitrazepam)：,癫痫持续状态首选药（iv）。,广谱抗癫痫，对小发作、肌阵挛性发作最佳。,主用于小发作、肌阵挛发作、幼儿痉挛。,其他抗癫痫药,乙琥胺(ethosuximide)：小发作首选，对其他类型无效。疗
11、效氯硝西泮，但副作用小，偶见骨髓抑制。 氟桂利嗪(flunarizine)： 广谱抗癫痫，尤其对局限发作、大发作效好。 拉莫三嗪(lamotrigine)： 广谱，疗效似卡马西平, 主用于局限发作、大发作 托吡酯(topiramate)： 广谱，主用于局限发作、大发作、难治性癫痫。,六、抗癫痫药的用药原则,1、症状性癫痫应去除病因结合药物治疗。 2、根据发作类型选药。 3、选择恰当的治疗方案，给药剂量个体化。 4、注意药物毒副作用，定期查血象、肝功等，必要时监测血药浓度。 5、孕妇服用抗癫痫药畸胎和死胎几率较高，应禁用或慎用。,根据发作类型选药,发作类型 首选药物 其他药物 大发作 苯巴比妥
12、苯妥英钠 丙戊酸钠 卡马西平 扑米酮 丙戊酸钠 氯硝西泮 小发作 首选乙琥胺，次选丙戊酸钠 氯硝西泮 拉莫三嗪 大发作合并小发作 丙戊酸钠 苯巴比妥 单纯部分性发作 卡马西平 苯巴比妥 苯妥英钠 丙戊酸钠 扑痫酮 复杂部分性发作 卡马西平 苯妥英钠 苯巴比妥 扑痫酮 肌阵挛发作 丙戊酸钠 氯硝西泮 硝西泮 难治性癫痫 大剂量抗癫痫药, 新型药物（托吡酯，菲尔氨酯 或联合应用 拉莫三嗪，加巴喷丁 ） 癫痫持续状态 地西泮, 劳拉西泮 氯硝西泮 咪达唑仑 苯妥英 异戊巴比妥钠 苯巴比妥,癫痫药物治疗方案,单一用药：先选用一种药物，自小剂量开始，逐渐增量至控制发作而不产生毒性反应，然后维持治疗。 联合用药：一种药难以奏效或混合型癫痫可联合用药。 换药方式：采用过渡方式，以免使发作加剧。 长期用药：不可突然停药，在完全控制后维持治疗35年后方逐渐减量停药，大发作减量过程不少于1年，小发作不少于6个月；复杂部分性、或有器质性脑病者通常需要长期治疗/终身用药。,要点回顾,1、苯妥英钠的药理作用、临床应用、不良反应与防治。 2、常见癫痫发作的首选药。 3、常用抗癫痫药的主要特点。 4、硫酸镁的药理作用、临床应用、急性中毒表现与解救。,谢谢！,
