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1、药 用 真 菌 化 学,一、药用真菌分类地位 菌物界 Mycetala 植物通过光合作用来合成它们生长发育 所需要的营养物质。 动物通过取食其它生物消化吸收营养为生。 菌物只能从动植物残体中摄取营养。 可将它们称为生产者、消费者和分解者 菌物既不是植物，也不是动物，是一个独立的 界，现在称为菌物界 Mycetala。,第一节 概 论,菌物中子实体大型的一类真菌称其为 高等真菌（higher fungi）或 大型真菌（macrofungi） 通常称为蘑菇（mushroom） 高等真菌主要分两大类即 子囊菌（ascomycete） 担子菌（basidiomycete）,子囊菌及特点： 产生子囊的菌
2、类的总称。真菌门中最大的一亚门。该亚门与担子菌亚门因结构复杂，合称高等真菌。在有性繁殖时，形成子囊和囊中的子囊孢子。每个子囊一般有8个子囊孢子，个别的有时也可能产生2及其倍数的孢子。 著名的子囊菌如有： 麦角菌、冬虫夏草、竹黄、羊肚菌、块菌、马鞍菌等。,担子菌的特点： 在有性繁殖时，形成担孢子和产生担孢子的担子。担子在产生担孢子时先伸出2到4个小枝，称做担子梗，在梗尖形成单细胞的球形或椭圆形的担孢子。 著名的担子菌如有： 木耳、银耳、黑粉菌、灵芝、茯苓、猪苓、猴头、珊瑚菌、喇叭菌、鸡油菌、牛肝菌、口蘑、鹅膏、鸡枞等。,真 菌 种 类 自然界大约有20-25万种 我国至少有10万种 药用真菌包括
3、大型真菌和小型真菌 大型真菌子实体和菌核为传统药用部位 制 药 工 业 用 菌 利用真菌的菌丝体和及代谢产物制药 能产生抗细菌和抗病毒产物的真菌200余种 抗肿瘤的真菌200余种 青霉素和头孢菌素由黄青霉和黄头孢菌产生,药用真菌种类,我国有药用真菌41科110属298种 主要包括担子菌亚门和子囊菌亚门 担子菌亚占药用真菌90% 担子菌中70%在以下6科中 1、多孔菌科（27属74种） 2、口蘑科（18属45种） 3、红菇科（2属33种） 4、牛肝菌科（5属16种） 5、马勃科（6属13种） 6、蘑菇科（2属12种） 子囊菌主要在麦角菌科 麦角、冬虫夏草,药用真菌历来属于中药范畴 6000-70
4、00年前的仰韶文化时期就采食蘑菇了。 2000多年前的古籍中就不断出现食用记载。 真菌入药可追溯到公元一世纪。 东汉神农本草经已有茯苓、灵芝、僵蚕的记载，茯苓至今仍是复方中最常用的一味真菌。 5000个中医秘方中应用菌物的就有1500个 自然发酵生产的“神曲”至今沿用不衰。灵芝、虫草等更是蜚声海内外。,英国真菌百科（仙草）,玉女（永乐宫壁画）,二、药用真菌研究概况,药用真菌的历史和现状 青霉素和头孢菌素 20世纪40年代中期从丝状真菌Penicillium chrysogenum 中发现的青霉素（penicillin）为医学和生物技术的发展开辟了一个新纪元。世界各大制药厂投入到这一领域。 放线
5、菌（actinomycetes） 后来集中于该领域 环孢菌素（cyclosporin） 20世纪80年代，瑞士Sandoz公司从另一丝状真菌Cordyceps subsessilis的无性世代中发现了具有选择性免疫抑制作用的环孢菌素（cyclosporin），在医学上又产生了一个巨大飞跃。该化合物是一个由11个氨基酸组成的环肽，现在被广泛用于人体器官移植。,来源于药用真菌的药物,脑心舒口服液（密环菌） 江西国药：金水宝（虫草） 上海绿谷集团：双灵固本散（灵芝） 云芝肝泰（云芝） 益肾康胶囊（白耙齿菌） 痛宁片（安络小皮伞） 胃乐新冲剂（猴头菌） 国家一类新药： 盖天力制药公司：槐耳颗粒金克（槐
6、耳） 浙江佐力药业：乌灵胶囊（乌灵参）,三、药 食 两 用 真 菌 资 源,药用真菌的发展往往是从食用开始的 具有肉质子实体的大型真菌 香菇、木耳、银耳、猴头、松口蘑 特点美味可口具有医疗保健作用 主要销售市场: 供食用,一公顷土地如果用来养牛而生产牛肉的话，大概产蛋白质80公斤；如果用来养鱼的话，将产660公斤蛋白质；如果用来人工栽培蘑菇的话，将产蛋白质8万公斤。 自然界中有大量的药用菌种类，只有少数可以人工驯化栽培。还有许多优良食用菌有待考察研究及发现。人工驯化栽培真菌有着光辉灿烂的未来。,金顶侧耳,硫 磺 菌,袋栽粉红平菇,凤尾菇吊袋栽培,紫丁香蘑,喇叭陀螺菌,美 味 牛 杆 菌,松口蘑
7、,绿 绒 菇,木 耳,杏鲍菇,隐孔菌液体培养菌球,工业发酵罐, 双孢蘑菇（Agaricus bisporus） 分布 广泛，可食用，味道鲜美。早在17世纪法国人就驯化了。这个种现在每年世界产量大1百多万吨，并且不断上升。 金针菇（Flammulina velutipes） 子 实体较小、丛生，是人工栽培较广泛的食用菌品种之一。世界年产量约4万吨。,毛木耳（Auricularia polytricha） 食用，质地脆，风味独特，已广泛栽培。该菌中含有溶栓活性成分。年产量8000吨。 侧耳（Pleurotus ostreatus） 食用，味道鲜美。自然界该菌丛生，生长于枯树上。现人工栽培非常普遍，
8、是一重要栽培品种，有白色、粉红和黄色。每年世界产量超过2万吨。,长裙竹荪（Dictyophora indusiata） 见于竹林中，该菌具有美丽的白色菌幕，从菌盖下垂，网眼呈多角形。可食用，但需去掉菌盖和菌托，其味鲜美可口。煮沸液可防菜肴变质，与肉共煮也可防腐。中医用来降血压、降胆固醇，长期使用可有效去啤酒肚。日本科学家从中得到一个刺激神经生长因子合成的倍半萜活性成分竹荪甲素（dictyophorine A）,长裙竹荪,短裙竹荪,光滑环锈伞（Pholiota namejo） 可食用，味鲜美，可人工栽培。日本栽培量较大，年产量1500多吨。 灰树花（Grifola frondosa） 可食用，也
9、称千佛菌，味鲜美，已广泛栽培。 草菇（Volvariella volvacea） 肉脆嫩、味鲜美，是著名的栽培食用菌之一。我国南方多用稻草举行人工栽培。世界年产量超过6万吨。,块 菌,块菌是一类地下真菌，主要食用种为黑孢块菌、夏块菌和白块菌三种。其半人工栽培的方法也相同。 栽培程序为培育树苗人工接种形成感染苗感染苗移栽翻根修整等管理57年开始形成子实体。子实体可持续成形2030年。 外部形态：子囊果呈不规则球形，椭圆形，表面有明显的如桑椹状的突疣，疣突多圆钝，由深网状沟缝分隔，果直径2.55.5cm2.14cm或更大，黑褐色，深咖啡色，鲜时黄褐色。生于华山松、杉、麻栎、马桑等针阔叶混交林的浅表
10、土层或植物根际的土中。 块菌功效：其味清香可口，是欧美地区喜食的菌类之一，主要制成饮食调料、食用或提取所需成分用于化妆品 。,黑孢块菌（Tuber melanosporm）： 黑孢块菌被称为“黑色钻石”，它是一种生长在地下的一种蘑菇，味道十分独特鲜美，国际市场上每公斤鲜块菌的价格为1000多美元。 块菌要生吃或稍微加工，否则会把其中的香气成分破坏。 用母猪或训练好的狗来寻找，把它们拱出地面，现在还有用电子仪器来探寻。 块菌和某些树木是共生关系，形成外生菌根，很难人工驯化栽培。法国科学家把块菌的子囊孢子接种到栎树和榛子幼苗的根上，然后移栽到地里，三年后，就可得到块菌了。,据称块菌还是一种催欲剂
11、从块菌中分离鉴定出一个a-雄烷醇的甾体化合物（5-androst-16-en-3ol）合成了该化合物。 未阉公猪的唾液和成年男人腋汗中以及妇女的尿液中都存在这个化合物。虽然这个化合物是否具有吸引女性作用或性激素样作用还不确定。 精明的法国商人把该化合物加到男性香水中，价格已卖得十分昂贵。 从块菌中还鉴定出鲜味物质二甲基硫甲烷,块 菌,羊肚菌（Morchella） 俗称羊肚菜、羊肚蘑。因其菇盖表面凹凸不平，形态酷似羊肚（胃）而得名。属于一类可食用、味道十分鲜美的食用菌。它的人工驯化栽培一直是国内、外菌物学家致力研究探索的课题之一。 羊肚菌不同于常见的担子菌菇类，它是真菌中的子囊菌，生长发育所要求
12、的环境较特殊，实现人工栽培有一定的难度。近年来野生羊肚菌成为市场抢手货，干品达600-800元/公斤。,羊 肚 菌,菰黑粉菌（Ustilago esculenta）： 该菌生长在一种禾本科称作菰的地下茎内。但最常称的是“雕胡”。它生长在湖泊边缘浅水沼泽里，植株高约23米，花序为散穗狀，籽实瘦长，果皮黒色，淀粉白色。菰的花序和籽实都像燕麦。当菰茎开始拔节抽穗时，黒粉菌的菌丝就入侵到茎的薄壁组织细胞內，从茎组织获得营养，菌丝的新陈代谢産生一种生长素类的分泌物，刺激薄壁组织的生长，使茎部膨大，成为茭白，从此菰也不会抽穗结籽了。,药用真菌化学成分分类,多糖、糖肽 萜类（倍半萜、二萜、二倍半萜、三萜）
13、色素（双聚色酮、双聚蒽醌等） 生物碱（吲哚类、嘌呤类、吡咯类） 氨基酸、多肽、蛋白 甾醇类 其他（有机酸、多元醇、酚、酯）,第二节 药用真菌多糖与糖肽,一、药用真菌多糖的性质, 由7个分子以上醛糖或酮糖通过糖甙键缩合而成的多聚物。 糖蛋白或糖肽：多糖结合部分蛋白质或多肽 无色、无味、无定型。 分子量大，难溶于水，不溶于有机溶剂 无还原性，可水解成寡糖或单糖。 糖蛋白或糖肽除水解成单糖外尚有氨基酸。,二、 药用真菌多糖的提取和分离方法,提取溶剂： 水（冷水或温水）、稀醇。 碱金属氢氧化物 碱金属碳酸盐的稀水溶液（5%以下） 草酸铵溶液（0.5%-1%) 二甲基亚砜,提 取 方 法,真菌原料粉碎，
14、加上述溶剂浸泡。 倾倒法、离心法、过滤法。 碱溶液提取多糖，蛋白质分解或变质。 水提取液加乙醇多糖沉淀，蛋白质在水中。 水提取液加40%三氯醋酸，冰点放置15-18小时蛋白质沉淀，离心。 水提取液加1/5体积的氯仿和1/15体积的异戊醇，震荡15-18小时蛋白质沉淀，离心。 加沉淀剂：硫酸铵、硫酸铜、氢氧化钙、氢氧化钡、氯化钾、季铵盐。,分离纯化方法,多级提取法： 依次用冷、热水；冷、热稀碱； 根据溶解度不同而分离。 划分沉淀： 不同浓度有机溶剂、乙醇。 层析方法： 炭、硅藻土、葡聚糖中引进各种交 换基团而成的阴阳离子交换剂。 阳离子交换剂：羧甲基、磷酸基、磺酸甲基、 磺酸乙基、磺酸丙基。 阴
15、离子交换剂：三乙醇基氨、氨基乙基、二乙基氨基 乙基、三乙基氨、胍乙基、季胺乙基。,凝胶过滤： 葡聚糖凝胶，分子筛。 超速离心法：超速离心机。 电泳： 高压电泳、聚丙稀酰胺凝胶电泳。 超滤： 超滤仪，不同分子量的超滤膜。 透析： 不同孔径的透析袋，放在水中， 以流动水或换水除去小分子。 酶降解： 苦杏仁酶。 气相层析：,三、各种药用真菌多糖的研究,灵芝多糖 赤芝：水溶性抗肿瘤多糖GL-1。 抗 S180. 葡萄糖：木糖：阿拉伯糖=18.3：1.5:1.0。 抗衰老多糖GLA、 GLB、 GLC。,香菇多糖： 葡聚糖b(1 3)主链b(16) b(1 3)支链 云芝多糖 ： 18中氨基酸和葡萄糖组
16、成的糖肽 猪苓多糖 ： 葡聚糖组成，抗肿瘤、免疫调 节、抗放射作用。 雷丸多糖： 分子主链为-D-(13) 连接的葡聚糖，支链连在主链的O-6位，每隔三个主链单元连接两个支链。,茯 苓 多 糖,葡聚糖b(1 3)主链b(16)组成， 转化为羧甲基茯苓多糖后具有抗 肿瘤、 免疫调节、 保肝、抗放射作用。,茯苓多糖结构改造,把茯苓多糖悬浮在异丙醇的碱性介质中，并和氯醛酸进行振荡合成，得羧甲基茯苓多糖。并应用于临床有效，可促进小鼠脾细胞IL-1的产生和增强吞噬细胞的功能，能促进T、B、NK、LAK细胞的活性，具有免疫调节和抗肿瘤作用。 把羟基引进茯苓多糖，半合成了羟乙基茯苓多糖。,银耳多糖： TF,分子量11 .5x104 ，由葡萄糖、 木糖、阿拉伯糖、岩藻糖、甘露 糖、葡萄糖醛酸组成。 木耳多糖： 分子量15 .5x104 ，抗 肿瘤。 金针
