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1、药理学,药理学研究什么？,药物，食物和毒物 药物是如何起作用的？ 受体与药物作用机制 受体，药物作用机制，量效-关系 药物代谢动力学 吸收，分布，代谢，排泄 药效与毒性 临床试验,药物，来自何方？,世上一半药来自自然 另一半药来自化学工业,另一半药来自化学工业 组合化学:简单排列,组合化学:分子库筛选,A系列：40个不同的子库组成,每个子库都包含一种不同的A组分(从A1到A40)和所有40个B组分的混合 物。,B系列：以不同的B组分和所有A组分的混合物组成。(从B1到B40)和所有40个A组分的混合物。每个系列都总共包含了1600个可能组合的AB化合物。,组合化学:固态合成,(1)树脂球A与氨
2、基酸A反应。 (2)反应后,A连接在树脂球上,然后继续与B反应。 (3)重复步骤(2),现在二肽AB连接在树脂球上。 (4)进行了11个循环后形成一根从A到M由13个氨基酸组成的、连接在树脂球上的分子链。,组合化学:“分开和混合”固态化学,(1)树脂球与A、B、C三种不同的氨基酸反应。 (2) 得到一钵与A、B、或C联接树脂球化合物。 (3)化合物分为四份,分别放入装有D、E、F,和G氨基酸的容器中,反应后生成四组共12个二肽。 (4)将所有树脂球混合后并分为两份,放入两个容器中,一个装有H氨基酸,另一个装有I氨基酸。现在只用了三步化学反应,就生成了24个三肽。,药物是这样起效的,从药片到止痛
3、：阿司匹林的历程： (1)药片溶解在胃里,几乎所有的阿司匹林被胃和小肠吸收; (2)胃和小肠中的血管将阿司匹林带入肝门静脉, 再进入肝脏; (3) 肝静脉将阿司匹林带入右心房、室、肺、左心房、室； (4) 由动脉它将血液带紧张性头痛通常的发生部位，最终到达产生前列腺素疼痛信号的组织。,许多药物是通过占据靶位起效,酶抑制剂 (a)底物向酶的活性部位靠近,与它键合,在这个位置上被转化为产物; (b)一个酶抑制剂取代底物与活性部位键合。如果底物不能与活性部位键合,它就不能转化为产物。,许多药物是通过占据靶位起效,细胞膜的磷脂双层脂肪分子中的花生四烯酸是环氧酶的底物 (1)酶的作用是把它转化为前列腺素
4、。阿司匹林及其同类药也能程度不一地镶嵌在活性部位上,阻止酶的作用。前列腺素,根据它在体内产生的部位不同,会引起疼痛； (2) 通过凝血烷的作用使血凝结； (3) 产生胃黏膜保护； (4)阿司匹林与环氧酶的作用能影响所有这三种功能。,占据靶位:是许多药物起效的方式,受体诱导药和拮抗药 (a)一个配体移向细胞受体并与之键合, 引发胞内一连串的生化反应并产生生理效应; (b)一个受体诱导药分子的作用与自然配体相似,也能引起细胞内的反应; (c)一个拮抗药分子仅仅只是与细胞表面受体键合,阻止它接近配位,它不引起细胞内的任何反应。,误击目标,副作用的问题 安全第一,镇静剂的兴衰,巴比妥类药,苯二氮卓类,
5、苯二氮卓类,巴比妥类药,解除疼痛:止痛药是这样起效的,非甾体抗炎止痛药,两者不可缺!,吗啡止痛药,抗生素革命,肺炎：20世纪死亡的代名词 Gerhard Domagk:百浪多息的发现者，抗菌药的第一位诺贝尔奖获得者 Alexander Fleming:青霉素的的发现者，抗菌药的第二位诺贝尔奖获得者 Guiseppe Britzu:在污水中找到链霉素 Ukrainian migr Selman Waksman在土壤中挖出链霉素 Elizabeth Hazen & Rachel Brown制成抗真菌药制霉素,激素如何作用于目标？,内分泌系统： 由一系列腺体组成,每一个腺体可以分泌一种或多种不同的激
6、素进入血液。激素作用于特定的靶位器官,引起各种维持身体内环境稳定所必需的细胞和生理变化。,负反馈：维持平衡的调节,新陈代谢速度下降,下丘脑作出反应,释放促甲状腺素释放激素,它能够通过垂体的行为引发甲状腺素的释放。甲状腺素直接作用于细胞,升高新陈代谢的速度。但新陈代谢速度的上升反过来又会“关掉”促使这种行为的激素链。负反馈-维持内环境的稳定。,水溶性激素:二次信使的工作原理,(a)一个水溶性的激素,如胰岛素,与一个横跨细胞膜的蛋白质受体结合; (b)结合激活了邻近的G蛋白质,使之与细胞膜的内表面结合; (c)进而激活了腺苷酸环化酶; (d)此酶将ATP转化为cAMP-二次信使; (e)cAMP安排了一系列的细胞和生理反应。,脂溶性激素:直接基因的工作原理,(a) 脂溶性激素进入细胞; (b)它与一个受体结合形成激素受体的结合体; (c)它移向细胞核并激活特定的基因; (d)蛋白质合成开始; (e)这种蛋白质产生一种细胞反应。,责任,安全，有效，质量可控,谢谢！,
