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1、1,第八章 肾上腺素受体阻断药,2,目的要求,1、掌握受体阻断药共同特点； 2、了解酚妥拉明、心得安的作用及用途；,3,肾上腺素受体阻断药与肾上腺素受体有较强的亲和力，但缺乏或仅有微弱的内在活性，不产生或很少产生拟肾上腺素作用，却能阻断去甲肾上腺素能神经递质或外源性拟肾上腺素药与受体结合，从而产生拮抗作用,4,根据这类药物对、受体的选择性： 受体阻断药 受体阻断药 受体阻断药,5,第一节 受体阻断药,受体阻断药能选择性与受体结合，产生抗肾上腺素的作用. 这类药物可使肾上腺素的升压翻转为降压，称为 “肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。 因为AD可激动受体和2受体，阻
2、断了受体的作用（血管收缩），而保留了2受体的作用（血管舒张），导致血管扩张，血压下降。,6,7,+AD升压 降压作用 +NA血压升高； +ISP血压无影响；,8,根据其与受体亚型的选择性分三类：,1、2受体阻断药； 1受体阻断药； 2受体阻断药,9,一、1、2受体阻断药,短效类 长效类,10,（一）短效类：,作用时间短与受体结合较松，易于解离酚妥拉明和妥拉唑啉,11,酚妥拉明（phentolamine,立其丁）,1、药理作用：拮抗肾上腺素的样作用,12,（1）血管扩张： 直接扩张血管血压下降小剂量； 阻断受体血压下降大剂量；,13,（2）心脏： 兴奋血管扩张、血压降低反射性 地心 收缩力，心输
3、出量； 阻断突触前膜2受体阻断负反馈NA释放增加；,14,（3）其他作用： 拟胆碱作用胃肠道平滑肌收缩； 组胺样作用胃酸分泌增加，皮肤潮红,15,2、临床应用：,（1）用于外周血管痉挛性疾病： 血栓闭塞性脉管炎阻断血管扩张；雷诺病 （2）NA外漏和NA所致高血压 5mg+10-20ml NS皮下浸润注射；,16,3)肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断及治疗： 静注5mg,注后每30秒测BP1次,可连续测10分钟,如果在24分血压降低35/25mmHg以上且维持3-5分钟为阳性,17,（4）用于休克治疗： 心排血量血管扩张外周阻力 改善微循环和内脏灌注+补充血容量,18,（5）充血性心衰： 扩张血管外周阻力
4、下降、回心血量减少后负荷减轻； 心肌收缩力和心排血量增加心脏前负荷减轻心衰。 （6）ED(男性勃起功能障碍）,19,3、不良反应,低血压、腹痛、腹泻、呕吐和溃疡病 拟胆碱作用组胺样作用； 胃炎、胃、十二指肠溃 疡、冠心病慎用；,20,妥拉唑啉（tolazoline,苄唑啉）,特点： 1、阻断作用较弱，拟胆碱作用和组胺样作用较强； 2、临床上主要用于外周血管痉挛性疾病的治疗，和皮下注射用于NA静滴外漏。,21,（二）长效类：,作用时间长与受体形成牢固的结合，可压低激动剂的量效曲线，达不到最大效应酚苄明和二苄明；,22,酚苄明（phenoxybenzamine,苯苄胺）,1、起效缓慢； 2、故维持
5、时间长一次用药可维持3-4天； 3、血管扩张，外周阻力下降，舒张压下降反射性心率加快阻断突触前膜2受体负反馈阻断NA释放增加； 4、临床上可用于外周血管痉挛性疾病、休克和嗜铬细胞瘤的治疗。,23,二、1受体阻断药,哌唑嗪(prazosin) 选择性地阻断1受体血管扩张，BP下降高血压的治疗 对2作用不明显无阻断负反馈作用心率加快不明显；,24,三、2受体阻断药,育亨宾 选择性阻断2受体科研工具用药,造成高血压模型。,25,第二节 肾上腺素受体阻断药,26,分类：根据其对受体的选择性及有无ISA可分为三大类五小类 1A类：无ISA（内在拟交感活性）的1、2受体阻断药普萘洛尔； 1B类：有ISA的
6、1、2受体阻断药 吲哚洛尔； 2A类：无ISA的1受体阻断药阿替 洛尔； 2B类：有ISA的1受体阻断药醋丁 洛尔； C 类：、受体阻断药拉贝洛尔；,27,一、共同的药理作用：,（一）受体阻断作用 （二）内在拟交感活性 （三）膜稳定作用 （四）其他,28,（一）受体阻断作用,心血管 支气管 代谢 肾素,29,1、心血管系统：,抑制心脏：1阻断心力CO心率传导BP稍 血管：2受体阻断，受体占优势骨 骼肌、内脏、冠状血管收缩 心率和CO下降反射性血管收缩 血压，血流量下降； 上述结果的综合为降压作用,30,2、支气管平滑肌： 2受体阻断支气管平滑肌收缩诱发和加重哮喘发作；,31,3、代谢： 受体兴
7、奋脂肪代谢糖元分解； 受体阻断脂肪分解糖元分解,32,4、肾素：肾小球旁器细胞 1受体兴奋肾素 BP 1受体阻断肾素BP,33,（二）内在拟交感活性： 有些肾上腺素受体阻断药与受体结合后除了能阻断受体外，对受体有部分激动作用，也称内在拟交感活性（ISA），如心得舒、心得平、心得静等，这种作用较弱，一般被受体阻断作用掩盖，,34,动物利血平化（递质被耗竭）用阻断药阻断作用无从发挥，激动作用出来心率、心力、CO；,35,（三）膜稳定作用： 有的受体阻断药能抑制细胞膜钠离子的通透性细胞的兴奋性降低，也称奎尼丁作用或局麻作用，剂量治疗剂量,意义不大；,36,（四）其他,心得安抑制血小板聚集； 噻吗心安
8、降低眼内压；,37,二、药动学特征,一）、吸收 二）分布 三）消除,38,三、临床应用：,心律失常 高血压 心绞痛 其他等,39,1、心律失常,减慢心率快速型心律失常窦性心动过速、拟肾上腺素药所致抗心率失常药；,40,2、心绞痛和心肌梗塞,心绞痛：交感活性升高， CA（去甲肾上腺素）增多，心力增加，耗氧增加加重心绞痛； 药物：阻断CA的激动作用心力、CO和耗氧减少，增加缺血区的血流量抗心绞痛药,41,3、高血压：,阻断心力下降、肾素分泌少血压下降抗高血压药；,42,4、其他： 甲亢心率减慢、基础代谢率下降；,43,四、不良反应： 轻恶心、呕吐、轻度腹泻、偶见 皮疹、血小板减少停药消失； 重1阻
9、断急性心力衰竭； 2受体阻断支气管哮喘； 注：心功能不全、窦性心动过缓、重度 房室传导阻滞、支气管哮喘禁用。,44,（一）1、2受体阻断药：,1A类：无内在活性的1、2受体阻断药,45,普萘洛尔（propranolol,心得安）,目前应用得很广泛的药物 特点： 1、口服易吸收，有首关效应，可通过血脑屏障 和胎盘屏障； 2、对受体的阻断作用强，1、2无选择性； 3、阻断1受体心力、CO、心率、血压均 下降；2阻断支气管收缩； 4、临床上可用于心律失常、心绞痛、高血压、 甲亢等，支气管哮喘、房室传导阻滞、心 动过缓、心衰者禁用。,46,噻吗洛尔（timolol,噻吗心安） 减少房水的生成降低眼内压
10、青光眼较毛果芸香碱好，无缩瞳和调节痉挛作用；,47,纳多洛尔(nadolol) 半衰期长，一天服药一次就可，用于室上性心律失常的预防。,48,1B类：有内在活性的1、2受体阻断药,吲哚洛尔（pimdolol,心得静） 特点： 1、有内在活性的1、2受体阻断药，可激动1受体； 2、血管扩张血压降低治疗高血压；,49,（二）1受体阻断药,2A类：无内在活性的1受体阻断药 阿替洛尔（atenolol,氨酰心安）和美托洛尔（metoprolol,美多心安） 特点： 1、对1受体有选择性阻断作用，对2受体的阻断作用较弱； 2、可较好的较压作用，对支气管的作用较轻； 3、阿替洛尔的半衰期较长，每天服药一次即可。,50,2B类：有内在活性的1受体阻断药 醋丁洛尔(acebutolol)： 1、口服吸收好，不易通过BBB； 2、阻断1受体，有内在拟交感活性 和膜稳定作用； 3、临床上可用于高血压、心绞痛和心律失常。,51,三、受体阻断药,拉贝洛尔（labetalol,柳胺苄心定） 1、能阻断和受体，其阻断作用较阻断作用强（4-16倍）； 2、临床上用于中、重度高血压受体抑制心脏+受体舒张血管。,52,作业： 1. 常用的受体阻断剂如何分类？各有何用途？ 2.为何普萘洛尔长期应用后不可突然停药？ 3.试述受体阻断药共同的药理作用。 4.名词解释：肾上腺素作用的翻转 ；内在拟交感活性,53,
