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1、直接压片,制备方法,制法分类 制粒压片,粉末直接压片 结晶直接压片 湿法制粒压片 干法制粒压片 空白颗粒压片,药 物,湿法制粒压片,对湿、热稳定的 对水、热不稳定，有吸湿性,采用直接压片法流动性差的 对湿、热不稳定 且剂量小（25mg） 结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好,干法制粒压片 空白颗粒压片 粉末直接压片 结晶直接压片,35片剂的制备 一、湿法制粒压片法,应用最广泛的方法,湿法制粒压片,片剂,(包衣),质量检查,压片,颗粒,润滑剂、崩解剂、挥发性成分,混合,整粒,制粒 干燥,主药,粉碎,过筛,称量混合,捏合,稀释剂、崩解剂 润湿剂、粘合剂,药物 辅料,混 合,粉 碎 干 燥,过 筛
2、整 粒,崩解剂 润滑剂,混 合,制 粒 压 片,粘合剂,35片剂的制备,3制备-粉碎、过筛、混合 4制备-制粒、干燥、压片 5制备-包衣,3制备-粉碎、过筛、混合,P110P120, 主药辅料在混合前须粉碎、过筛、干燥等加工 步 骤，其细度以通过80一100目比较适当，毒药、 贵重药、有色泽的药物及辅料宜更细小，使易混 合均匀，含量准确，并可避免压片时产生裂片、 粘冲、花斑等现象。 如果原本就是极细粉末，也就不需要粉碎了。 如果里边有杂质的就需要过筛了，如淀粉就应过100目振 动筛后再用。 根据处方称取原辅材料，放入混合搅拌机中，有 液体成分时，应先用辅料吸收并混匀，如果加入 有挥发油或挥发性
3、药物时，应在颗粒干燥后加入 。,粉碎, 1、定义是借助于机械力将大块固体物料破碎,成适宜程度的碎块或细粉的操作过程。, 2、主要目的减小粒径，增加比表面积 3、意义,有利于提高难溶性药物的溶出度和生物利用度；,有利于提高制剂质量，如提高混悬液的分散性与稳定性 有利于制剂中各成分的混合均匀 有助于从天然药材中提取有效成分,粉碎, 4、粉碎方法、方式,干法粉碎（5%，大多数）,湿法粉碎（加液研磨、水飞，可避免粉碎操作时粉尘飞扬，,减轻某些有毒药物或刺激性药物对人体的危害） 单独粉碎（贵重的、毒剧药，易相互氧化还原） 混合粉碎（大多数）,低温粉碎 （低温时脆性增加）,循环粉碎、开路粉碎（粒度分布窄、
4、宽）,粉碎,粉碎, 5、粉碎机,冲击式粉碎机 球磨机 流能磨,粉碎效率高、密闭性好。,既可进行干法粉碎也可进行湿法粉碎；,既可粉碎毒剧药品、贵重药品、吸湿性或刺激性强的药,品，也可对易氧化药品在充入惰性气体条件下进行粉碎；,还可以在低温条件下粉碎；,还可以在无菌条件下粉碎眼用、注射用药物。,氧化铝、氧化锆、 硅酸锆,适用于低熔点、 热敏感药物的粉 碎。,粒径可达,320um,可用于无菌粉碎,过筛, 筛分是借助于筛网将不同粒度大小的物料分,离开来的操作过程。, 目的为了获得有较均匀粒度的物料。 药筛分两种：,a 冲眼筛（模压筛）； b 编织筛, 筛分设备,a 摇动筛 b 振荡筛,过筛, 影响过筛
5、效率的因素,物料中含湿量,粒子的形状、密度、带电性等,筛面的倾斜角度、振动方式、运动速,度、筛网面积、物料层厚度、过筛时间 等,此外，不能用手或器械将药粉加压过筛，,以防止筛线移动而改变筛孔大小,过筛, 最粗粉指能全部通过一号筛，但混有能通过,三号筛不超过20的粉末, 粗 粉指能全部通过二号筛，但混有能通过四,号筛不超过40的粉末, 中 粉指能全部通过四号筛，但混有能通过五,号筛不超过60的粉末, 细 粉指能全部通过五号筛，并含能通过六号,筛不少于95的粉末；, 最细粉指能全部通过六号筛，并含能通过七,号筛不少于95的粉末；, 极细粉指能全部通过八号筛，并含能通过九,号筛不少于95的粉末。,混
6、合, 混合,固-固混合,固-液当大量S-少量L称捏合，如制软材,当少量S-大量L称分散, 目的使处方中各组分分散均匀，色泽一致，,以保证剂量淮确、用药安全有效。, 混合方法搅拌混合、研磨混合、过筛混合 影响混合的因素,a 物料的粉体性质 b 设备类型的影响 c 操作条件的影响,混合, 为了达到均匀的混合效果，必须给予充分考虑：,(1)各组分的混合比例；等量递加混,合法,(2)各组分的密度与粒度；,(3)各组分的粘附性与带电性； (4)含液体或易吸湿成分的混合； (5)形成低共熔混合物。,混合, 混合设备,A 容器旋转型,a 水平圆筒型混合机； b V型混合机；,c 双锥形混合机。,B 容器固定
7、型, a 搅拌槽型混合机；,b 锥形垂直螺旋混合机。,由混合槽、搅拌桨、 蜗轮减速器、电机 及机座等构成,性能及特点:,（1）一 般用在称量后，制粒前的混合，与摇摆式颗粒机配 套使用，目的是使物料达到均匀的相互分布，以保证药物 剂量准确。,在干粉混合过程中要加粘合剂或润湿剂 。,（2）主电机带动搅拌桨旋转。由于桨叶具有一定的曲线形 状，在转动时对物料产生各方向的推力，使物料翻动，达 到均匀混合的目的。,副电机可使混合槽倾斜1050 ，使物料倾出。,（3）一般装料约占混合槽容积的80% 。,（4）缺点：,搅拌效率低、混合时间长；,搅拌轴两端的密封件容易漏粉；,搅拌时粉尘外溢、污染环境、对人体健康
8、不利。,（5）优点：价格低、操作简便、易于维修,三维运动混合机,装料的筒体在主动轴 的带动下，作用于平 移、转动和翻滚等复 合运动，促使物料沿 着筒体作环向、径向 和轴向的三向复合运 动，从而实现多种物,料的相互流动、扩散、 积聚、掺杂、以达到 均匀混合的目的。,片 剂,药学院药剂教研室,白颖,学习要求, 掌握片剂的概念、特点、种类和质量要求。, 掌握片剂辅料的分类及常用辅料的缩写、性质、特,点和应用。, 掌握粉碎、筛分和混合的概念。, 熟悉粉碎、筛分和混合的方法及影响因素。 掌握制粒的目的。, 掌握普通湿法制粒和干法制粒的方法。 熟悉其它湿法制粒的方法。 掌握干燥的概念和方法。, 熟悉干燥的
9、基本原理及影响因素。,学习要求, 掌握制粒压片和直接压片的方法。, 掌握片剂成型的影响因素及压片中可能产生的问题,及解决方法。, 掌握固体剂型的溶出理论。, 熟悉片剂的崩解机理及影响因素。 掌握片剂包衣的目的和种类。, 掌握片剂包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料与工,序。, 熟悉片剂的质量检查和包装储存。,学习内容, 1概述, 2处方组成, 3制备-粉碎、过筛、混合 4制备-制粒、干燥、压片 5制备-包衣, 6可能遇到的问题 7质量检查 8举例,4制备-制粒、干燥、压片,P120P136, 制粒是将粉末、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经过加 工，制成具有一定形状与大小的粒状物的操作。 从狭义上
10、讲，制粒是“把粉末聚结成具有一定形状与大小的颗粒 的操作”。 颗粒可能是最终产品也可能是中间产品 在片剂生产中颗粒是中间产品 制粒操作作为粒子的加工过程，几乎与所有的固体制剂相关 ，且关系固体制剂的质量。 同样的处方，不同的制粒方法，所得颗粒的形状、大小、强 度不同、而且崩解性溶解性也不同，从而产生不同的药效。,4制备-制粒、干燥、压片, 制粒的目的：,改善流动性；一般颗粒状粒径大，每个粒子间的接触,少，从而大大改善颗粒的流动性,防止各成分的离析；混合后制粒，各成分粘在一起，,可有效地防止离析；,防止粉尘飞扬及器壁上的粘附； 调整堆密度，改善溶解性能；,改善片剂生产中压力的均匀传递；,便于服用
11、，携带方便，提高商品价值等。,制法分类 制粒方法,制粒方法 湿法制粒压片,挤压制粒 转动制粒 高速搅拌制粒 流化床制粒 喷雾制粒 液相析晶 干法制粒压片,湿法制粒（wet granulation）, 湿法制粒是在药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合,剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒 的方法。,在医药工业中的应用最为广泛,通过粘合剂的作用可改善主药物料的压缩成形性。,湿法制粒的产物具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、,压缩成形性好,工序比干法制粒多, 不适用于热敏性、湿敏性、极易溶性等特殊物料,湿法制粒,挤压制粒, 挤压制粒 把药物粉末用适当的粘合剂制备软材之后，用强制挤压的 方式使其通
12、过具有一定大小筛孔的孔板或筛网的制粒方法 挤压制粒工艺路线 原辅料粉末混合制软材（捏和）挤压制粒干燥 整粒颗粒 制软材（捏合）是关键步骤，选择适宜粘合剂及适宜用量 非常重要。 挤压制粒机理 捏和制成的软材具有可塑性，在外加挤压力的作用下通过 筛孔板，形成与筛孔的形状与大小相应的颗粒。 粒径范围在0.3mm30mm左右。,湿法制粒,挤压制粒,片剂,制湿颗粒,粉碎 干燥,过筛 整粒,混合 混合,制软材 压片,湿法制粒,挤压制粒, 制软材（捏合） 已混合均匀的原辅料中加入润湿剂或粘合剂，搅拌混合均 匀而制成软材。 在固体粉末中加入少量液体，使液体均匀润湿粉末颗粒的 内部和表面，以制备均匀的塑性物料的
13、操作称“捏合”（ kneeding）。亦称“制软材”。 捏合主要目的：使粉末和液体均匀混合，靠液体的粘和作 用成粒。 通过粘合剂的作用可改善主药物料的压缩成形性。,湿法制粒,挤压制粒,捏合操作的关键： 加入的液体量（粘合剂量）是该操作的关键 也是湿法制粒的关键。,液体量过少； 结合力弱 钟摆状,液体量适宜； 颗粒保持松散 索带状,液体量过多； 粘性过强 毛细管状,湿法制粒,挤压制粒, 制软材（捏合） 润湿剂和粘合剂的用量以能制成适宜软材最少量为原则。 软材的质量判断标准 捏之成团，压之易散。 影响因素 原料的理化性质 粘和剂的种类、用量、浓度， 混合的强度、时间 这些最终将影响片剂的硬度、崩解
14、、溶出等,湿法制粒,挤压制粒, 制颗粒 将制好的软材，强制通过适宜的筛网(1020目)即得所需 颗粒。 筛网通常采用尼龙筛、镀锌铁丝筛和不锈钢筛。 筛网的孔径可根据片剂直径选定。（见下表） 通常过筛一次而制成湿颗粒。有时采用多次制粒。 经筛孔制得的颗粒应无条状、块状和粉末。,摇摆式颗粒机, 制粒原理：,以强制挤出型为机理。,由七根梯形截面的刮刀组成一个滚轮，紧贴筛网,电机带动滚轮作左右往复摆动，刮刀对湿物料进行挤压与,剪切，将其挤出筛网成粒, 对湿物料性能的要求：,物料必须粘松恰当，太粘挤出的颗粒成条不易断开，太松,则不能成颗粒而变成粉末。, 特点,具有结构简单、操作方便、装拆和清理方便等。,
15、 适用于,湿法制粒、干法制粒，并适用于整粒。,湿法制粒,挤压制粒, 挤压制粒的特点 颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节，可制得粒径范围 在0.330mm左右，粒子为圆柱状，粒度分布较窄； 颗粒的松软程度可用不同粘合剂及其加入的量调节以 适应压片的需要； 制粒过程中经过混合、制软材等，程序多、劳动强度 大，不适合大批量生产； 制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。,湿法制粒,转动制粒, 在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动 、搅拌等作用下使粉末结聚成具有一定强度的球形 粒子的方法。 设备 容器转动制粒机 圆筒旋转制粒机、倾斜转动锅等。 多用于药丸的生产，可制备2mm3mm以上大小的药丸。 粒度分布较宽，操作多为凭经验控制。 离心转动制粒机,高速搅拌制粒机,卧式,立式,湿法制粒,高速搅拌制粒, 将药物粉末与辅料加入于高速搅拌制粒机的容器内 ，搅拌混匀后加入粘合剂，高速搅拌制粒。 搅拌制粒的机理 在搅拌桨的作用下使物料混合、翻动、分散甩向器壁后向 上运动，并在切割刀的作用下将大块颗粒绞碎、切割，并 和搅拌桨的作用相呼应，使颗粒得到强大的挤压、滚动而 形成致密而均匀颗粒。 粒度的大小由
