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1、第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析,Company Logo,第一节 结构与性质,莨菪烷(Tropane),莨菪醇(Tropine),Company Logo,硫酸莨菪碱 左旋体,硫酸阿托品 (atropine sulfate) 消旋体,Company Logo,氢溴酸山莨菪碱,氢溴酸东莨菪碱,HO,Company Logo,氢溴酸后马托品,甲溴酸东莨菪碱,Company Logo,1、水解性：酯键水解,主要性质：,阿托品 莨菪醇 莨菪酸,2、碱性：叔胺氮原子，碱性，可与酸成盐,3、旋光性：东莨菪碱左旋体 阿托品为外消旋体，无旋光性,Company Logo,第二节 鉴别试验,（一）托烷生物碱
2、类一般鉴别： Vitaili反应,（二）与硫酸-重铬酸钾的反应,（三）与生物碱显色剂或沉淀剂的反应,（五）光谱法,（六）色谱法,（四）硫酸盐和溴化物的反应,Company Logo,（一）托烷生物碱类一般鉴别： Vitaili反应,Company Logo,（二）与硫酸-重铬酸钾的反应,类似苦杏仁臭味,Company Logo,（三）与生物碱显色剂或沉淀剂的反应,氢溴酸山莨菪碱,氨试液,山莨菪碱,HgCl2,白色,三氯甲烷,ChP：,Company Logo,（四）硫酸盐和溴化物的反应,ChP：硫酸阿托品显硫酸盐的反应,硫酸盐 (1) 取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在
3、盐酸或硝酸中均不溶解。 (2) 取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。 (3) 取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐区别）。,Company Logo,（五）光谱法,1、紫外光谱法,2、红外光谱法：原料药都采用了IR鉴别,例：ChP 硫酸阿托品,C=O,-OH,Company Logo,（六）色谱法,TLC、HPLC、GC等,Company Logo,第三节 特殊杂质与检查,例：ChP(2010)硫酸阿托品中“莨菪碱”和有关物质的检查,1、莨菪碱的检查：取本品，按干燥品计算，加水溶解并制成每lml中含50mg的溶液，依法测定（附
4、录Vf E )，旋光度不得过-0.40。 原理：利用旋光性质差异检查，硫酸阿托品为消旋体，无旋光性，莨菪碱为左旋体,2、有关物质的检查：离子对色谱法 色谱柱：ODS柱 流动相：以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（含0.0025mol/L庚烷磺酸钠）-乙腈（84：16) (用磷酸或氢氧化钠试液调节pH值至5.0),Company Logo,第四节 含量测定,酸性染料比色法,非水溶液滴定法,高效液相色谱法,Company Logo,一、酸性染料比色法（Acid-Drycolorimetry）,1、 基本原理,在适当的pH介质中,比色测定：,(BH+ In-)org,(BH+ In-)org,OH-
5、,In-,Company Logo,如果水相pH值过低，酸性染料几乎仍以分子状态存在，而不能离解成In-； 如果水相pH值过高，则生物碱几乎全部以游离碱的形式存在，离子对浓度减小，有机溶剂萃取的不是离子对，而是生物碱本身。 故应选择一个水相的最适pH值。,2 、影响因素,（1） 水相pH值,Company Logo,2 、影响因素,（2） 酸性染料及其浓度,常用：溴甲酚绿(BCG)、溴麝香草酚蓝（BTB）、溴甲酚紫（BCP）、溴酚兰(BPB)、甲基橙等。 中国药典中托烷类药物采用溴甲酚绿作酸性染料。 酸性染料的浓度对测定结果影响不大，只要足够量即可。,Company Logo,2 、影响因素,
6、（3） 有机溶剂的种类,常用的有机溶剂有：CHCl3、CH2Cl2、苯、甲苯等 苯、甲苯毒性大，污染环境,Company Logo,2 、影响因素,（4） 水分,如果水分进入有机层，可引入有色的酸性染料，影响比色测定；且水分会使有机层浑浊，也影响比色测定。所以应严防水分的混入。 有机层可加入无水硫酸钠等脱水或经干燥滤纸、脱脂棉滤过，除去水分。,（5） 酸性染料中的有色杂质,示例：硫酸阿托品片、注射液的含量测定,Company Logo,二、非水溶液滴定法,（BH+）SO42- + HClO4 （BH+）2ClO4- + HSO4-,ChP：硫酸阿托品原料药,非水溶剂：冰醋酸+ 醋酐 滴定液：高
7、氯酸 终点指示：结晶紫 终点颜色：纯蓝色,Company Logo,三、高效液相色谱法-离子对色谱法,ChP（2010）：氢溴酸东莨菪碱及其片剂、注射液；丁溴酸东莨菪碱胶囊、注射液 示例：丁溴酸东莨菪碱注射液的含量测定 色谱柱：ODS柱 流动相：0. 25%十二烷基硫酸钠溶液（用磷酸调节pH值至 2. 5)-乙腈（60 = 40) 检测波长：210nm,BP： 硫酸阿托品制剂：离子对试剂为：磺基丁二酸钠二辛酯,Company Logo,离子对色谱法,是在流动相中加入与呈解离状态的待测组分例子电荷相反的离子对试剂，形成离子对化合物后使待测组分在非极性固定相中的分配与溶解度增大，从而改善其色谱保留与分离行为的色谱法。,Company Logo,离子对色谱法,常用离子对试剂： 分析碱性物质时：烷基磺酸盐阴离子对试剂，如戊烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、十二烷基磺酸钠，还有高氯酸、磷酸、十二烷基硫酸钠等 分析酸性物质时：季铵盐阳离子对试剂，如四丁基溴化铵、四丁基氢氧化铵等 注意： 流动相水相由具有适宜pH值的缓冲溶液所构成，同时含有310mmol/L适宜的离子对试剂,Company Logo,
