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1、 新厂房设施与翻新厂房设施医药工程指南新厂房设施与翻新厂房设施医药工程指南 第五卷试车与确认第五卷试车与确认 目录目录 1 简介 1.1 背景 1.2 指南范围 1.3 关键特性和指南篇章 1.4 指南目的 2 指南理念和关键概念 2.1 简介 2.2 理念和关键定义 2.3 GEP 2.4 确认行为 2.5 基础确认关系（V 模型） 2.6 QA 的角色 3 影响评估（Impact Accessment） 3.1 简介 3.2 定义 3.3 建议评估流程 4 GEP 4.1 简介 4.2 GEP 概念 4.3 文件化 4.4 项目小组 4.5 需求阶段 4.6 设计 4.7 结构 4.8 项
2、目控制 4.9 试车和确认 4.10 项目完结和移交 5 试车（Commissioning） 5.1 简介 5.2 范围和策略 5.3 计划批准和变更 5.4 体系概略 5.5 交付 5.6 角色和责任 5.7 责任 5.8 检查 5.9 设置以备工作 5.10 调整 5.11 检测和性能测试 5.12 培训 5.13 移交 5.14 试车计划关闭 6 确认行为（Qualifaction Practice） 6.1 目的 6.2 简介 6.3 VMP 6.4 确认合理性解释 6.5 质量保证部门的参与 6.6 文件系统升级 6.7 终端用户的参与 6.8 附加测试 7 升级设计回顾（EDR）
3、7.1 简介 7.2 法规视角 7.3 EDR 和 V 模型 7.4 EDR 流程 7.5 建议 EDR 方法 7.6 为 EDR 选择方法 8 安装确认（IQ） 8.1 简介 8.2 IQ 的目的 8.3 IQ 方案开始前 8.4 试车与 IQ 结合 8.5 IQ 方案的文件化 8.6 IQ 方案的组织和书写 8.7 执行前 IQ 方案的批准 8.8 IQ 方案执行的文件要求 8.9 IQ 方案执行的培训 8.10 IQ 方案执行 8.11 执行后 IQ 的批准 8.12 IQ 报告的提交 8.13 IQ 日程安排 8.14 IQ 过程中的变更控制 9 操作确认（OQ） 9.1 简介 9.2
4、 OQ 的目的 9.3 OQ 文件开始前 9.4 试车与 OQ 结合 9.5 OQ 方案的文件化 9.6 OQ 方案的组织和书写 9.7 执行前 OQ 方案的批准 9.8 OQ 方案执行的文件要求 9.9 OQ 方案执行的培训 9.10 OQ 方案执行 9.11 执行后 OQ 的批准 9.12 OQ 报告的提交 9.13 OQ 日程安排 9.14 OQ 过程中的变更控制 10 性能确认（PQ） 10.1 简介 10.2 PQ 的目的 10.3 PQ 文件开始前 10.4 试车与 PQ 结合 10.5 PQ 方案的文件化 10.6 PQ 方案的组织和书写 10.7 执行前 PQ 方案的批准 10
5、.8 PQ 方案执行的文件要求 10.9 PQ 方案执行的培训 10.10 PQ 方案执行 10.11 执行后 PQ 的批准 10.12 PQ 报告的提交 10.13 PQ 日程安排 10.14 PQ 过程中的变更控制 11 相关项目 11.1 安全 11.2 SOP 11.3 培训 11.4 预防性维护和校准 11.5 计算机系统验证 11.6 清洗验证 11.7 分析方法验证 11.8 工艺验证 11.9 再验证 12 附录 1：举例分析 12.1 注射用水（WFI）举例分析 12.2 HVAC 举例分析 12.3 分离器举例分析 12.4 工艺容器体系举例分析 12.5 高压蒸汽灭菌器举
6、例分析 12.6 CIP 举例分析 13 附录 2：失效模式分析 术语 缩略语 相关参考资料 章节结构章节结构 1 简介简介 1.1 简介 为避免因对法规理解的不一致而导致的时间和金钱的浪费， ISPE 人员及健康领域相关公司的 工程代表们与 FDA 共同合作，出版了有关 GxP 对厂房设施要求的基础指南。 1.2 指南使用范围 此指南主要是为了满足美国对厂房、 设备和公用设施的法规要求而制定， 但也能够为满足欧 洲要求提供帮助。此指南的范围图如下： 1.3 关键特性和指南篇章 指南中定义并使用了一下关键概念： “直接影响”系统 “间接影响”系统 系统影响评估 GEP 试车 确认行为 EDR
7、工程变更管理 影响评估影响评估 QA 变更控制变更控制 影响设计影响设计 指南范围指南范围 法规侧重点法规侧重点 GEP 涉及内容涉及内容 设计 研发 EDR IQ&OQ 试车 工艺 PQ 验证 IQ OQ PQ 一致性的术语 文件化要求 对其的简要解释如下： 厂房、设备或者公用设施的功能决定了试车与确认的等级水平。 “直接影响直接影响”系统系统是预期会对产品质量有影响的系统 “间接影响间接影响”系统系统是预期不会对产品质量有影响的系统 上述两种系统均需试车试车；而“直接影响”系统还需进行另外的确认行为确认行为。 因此， 区分上述两种影响是至关重要的， 系统影响评估系统影响评估通过一系列的流程
8、和对关键问题的提 问以对影响作出区分。 1.4 指南目的 本指南有两个目的： 一是为相关工作人员提供有关试车和确认方面的相关术语和方法学； 二 是为区分“直接影响”和“间接影响”提供系统影响评估系统影响评估流程方法。 2 指南理念和关键概念指南理念和关键概念 2.1 简介 本指南将区分试车和确认流程的差别，并定义所使用的关键术语，确认流程的法规要求等。 2.2 理念和关键定义 2.2.1 理念 本指南的基本设计理念如下： 1） GEP 提供了有关医药企业法规要求的内容 2） 当体系对产品质量有“直接影响”时，需作额外的确认行为确认行为（除了除了 GEP 和试车外和试车外） 3） 在 GEP 和
9、试车的基础上，限制了确认行为对“直接影响”系统的应用 4） GEP 是“间接影响”和“无影响”体系设计的最适用的方法 2.2.2 关键定义 略 2.2.3 直接影响系统 对产品质量有直接影响，除需参照 GEP 外还需进行确认。 2.2.4 间接影响系统 对产品质量无直接影响，但一般会对“直接影响”系统有支持作用，仅需遵守 GEP。由于其 可影响“直接影响”系统的性能和操作，因此： 二者的分界点应认真评估 应保证通过“间接影响”的链接， “直接影响”系统能够检测或阻止影响产品质量的问题。 2.2.5 无影响系统 对产品质量无影响， 仅需遵循 GEP。 一个系统的设计和应用范围可以决定其是否有直接
10、影响， 因此，应认识设计的重要性，即“Design for Impact”影响设计。 2.2.6 影响设计 在设计初始阶段，就应认识到设计对系统影响的重要性。通过谨慎的设计，有直接影响的系 统会减少。有直接影响的功能功能保存，但设计师可以选择跟这些功能相连接系统或其他形式。 2.3GEP GEP：贯穿于工程生命周期的，合适的，有效的工程方法和标准，涉及厂房、公用设施，设 备等方面。主要包括如下方面： 设计和安装 专业和有效的项目管理，工程设计，工程输出，建筑，安装和试车 设计概念、设计图纸、 安装图纸、测试记录， 维护和操作手册，法规检测标准等的文件化。 影响光谱影响光谱 2.3.1EDR E
11、DR：在项目的某一合适阶段，对设计进行一次文件化的回顾，以确认其达到一区的操作要 求和法规要求。 2.3.2 试车 试车：针对厂房，系统和设备，从起始至移交给最终用户的一份经过良好计划的、文件化的 和成功工程管理方法，以达到预期的设计要求和使用期望。主要包括以下任务： 物理完结（物理完结是一个里程碑，此时，体系已经安装或部分安装，并且相关的支持文 件以完成）和检查 调制完成以备工作 法规和调整 测试和性能测试 上述活动的计划和准备 停车场所 电梯 办公室空调系统 冷水系统 生产场所空调系统 建筑物管理系统 高压蒸汽灭菌器 纯水系统 仅需 遵循 GEP 无影响 直接影响 间接 影响？ 这些系统的
12、设计 和使用将决定他 们对产品质量的 影响等级 2.4 确认行为 2.4.1 概略 确认行为应包括： 系统影响评估 QA 部门的参与 升级文件系统，文件管理，批准流程 QA 变更控制 终端用户的参与 培训 阐述确认理由以辨别什么应被核实，如何核实，程度如何，核实人 决定什么不需核实，阐明理由 上述确认行为应应用于项目生命周期中的“直接影响”系统。 确认行为与确认行为与 GEP 关系关系 确认行为确认行为 影响评估影响评估 确认合理性解释确认合理性解释 QA 部门的参与部门的参与 升级文件系统升级文件系统&文件管理文件管理 终端用户的参与终端用户的参与 额外的检查额外的检查&测试测试 确认行为应
13、在确认行为应在 GEP 的基础上进行的基础上进行 GEP 规范条例 设计指南 规范标准 国际标准 特定项目设计简述&标准 项目工程质量计划 工程&建筑管理规范 准备途径： ISO ASHRAE ASME 顾问 合同商 资质人员 应用于项目生命周期，如： 设计 建筑&安装 试车 2.4.2EDR EDR 并非强制的，但在 IQ 和 OQ 前，进行一次 EDR 可以有效的在项目早期发现问题以便进 行及时的弥补和纠正，而不是将问题带入下一阶段。EDR 的发现，流程和整改措施应在正式 的影响评估中体现。检查设计的方法应当与评估下述问题的方法一致： 系统的影响 系统复杂性 与系统或供应商的熟悉度 应用“
14、标准”设备的熟悉程度 2.4.3IQ IQ 为“直接影响”的系统，其定义如下：对能影响产品质量的厂房、设施或设备的文件化 的确认，以保证这些厂房、设施或设备符合已批准标准，并且已被正确安装。 2.4.4OQ OQ 为“直接影响”的系统，其定义如下：对能影响产品质量的厂房、设施或设备的文件化 的确认，以保证操作能够在所有阶段进行。 OQ 与“调制以备工作” （即 setting-to-work） 、法规和 GEP 规定的测试要求相联系。 2.4.5PQ PQ 定义如下：对能影响产品质量的厂房、设施或设备的文件化的确认，以保证其性能达到 可接受标准。 PQ 具有以下特征： 为高水平的衡量，通常与产
15、品质量直接相关的单元相关，这些单元通常会在 URS 中进行描 述（如粒子数，洁净间温度、湿度，WFI 质量，高温蒸汽灭菌器热穿透测试） 在已有生产条件下进行一段时间 几个系统（既有“直接影响”又有“间接影响” ）融合时，进行纠正操作会有一定挑战 会使用替代性的证明材料 无产品时，一般不进行进一步的测试 应当注意的是，通常不对所有与系统有关联的条件进行测试，因为： 在 OQ 阶段会针对个别系统或设施等进行压力测试 PQ 参数是高等级的性能指示，易于进行持续监测和记录 2.5 基本确认关系V 模型 2.5.1 概略 1） “直接影响”系统需进行确认，确认的任务相当于前面描述的试车，但是需要对确认行
16、为 更加严谨的控制。下面的 V 模型显示： 为了使试车或确认更加有效，性能、结构和操作要求必须明确 PQ 是为了确认系统达到了 URS 的要求，会涉及到不同影响等级的系统共同工作的情况 OQ 是为了确认系统达到功能方面的要求 IQ 是为了确认结构和安装达到要求 FAT 是操作较验，它在实际中对进行 OQ 有帮助 PDIPDI（PrePre- -delivery Inspectiondelivery Inspection）是结构测试，它对进行 IQ 有帮助 有时 FAT 和 PDI 完全在供应商处完成。 通常来讲，责任分配如下： 终端用户对有效确认负责 越靠近 V 模型顶端， 越需要终端用户的参与和直接接入， 特别是当 PQ 对工艺验证有影响时 建筑商或供应商通常对施工负责 “直接影响直接影响”系统系统 V 模型模型 2） “间接影响间接影响”系统系统 V 模型模型 2.5.2 供应商和
