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1、2019/10/27,1,第五章 胆碱能系统激动药和阻断药,2019/10/27,2,学习要求,掌握M 胆碱受体激动药毛果芸香碱的药理作用及临床应用； 掌握抗胆碱酯酶药新斯的明和胆碱酯酶复活药的作用，作用机制及临床应用；掌握有机磷酸酯类中毒表现及防治。 掌握阿托品的作用、作用机制、用途及不良反应。 熟悉东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和用途。,2019/10/27,3,胆碱能系统激动药（胆碱能受体激动药，抗胆碱酯酶药） 胆碱能系统阻断药（胆碱能受体拮抗药）,2019/10/27,4,乙酰胆碱（ACh）,药理作用 M样作用（主要）：心、平、眼、腺 N样作用 ：骨骼肌,2019/10/27,5,第一节
2、 M胆碱受体激动药和拮抗药,2019/10/27,6,一、激动药,（一）胆碱酯类： 特点：选择性差（M,N） 代表药物：卡巴胆碱，贝胆碱 （二）生物碱类 特点：激动M受体为主 代表药物：毛果芸香碱、槟榔碱、毒蕈碱,2019/10/27,7,毛果芸香碱（pilocarpine）,又名匹鲁卡品，从毛果芸香属植物中提出的生物碱 药理作用 临床应用 不良反应,2019/10/27,8,【药理作用】,激动M受体 1.眼 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 2.腺体 汗腺，唾液腺，泪腺，胃腺等分泌增加,2019/10/27,9,2019/10/27,10,【临床应用】,青光眼,虹膜炎,2019/10/27,11,
3、二、阻断药,M胆碱受体阻断药，又称节后抗胆碱药。 （一）托品类天然生物碱 来源：从茄科颠茄、曼陀罗或莨菪等植物提取 代表药物：阿托品，东莨菪碱，山莨菪碱 （二）阿托品合成代用品 来源：阿托品改造合成 代表药物：后马托品，溴丙胺太林，哌仑西平,2019/10/27,12,骨骼肌,运动神经,心脏、腺体、平滑肌等,副交感神经,交感神经,肾上腺髓质,NA,Ach,2019/10/27,13,阿托品,竞争性拮抗M胆碱受体。对M受体有较高选择性，对各种M受体亚型的选择性较低，且大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用。 作用广泛，组织选择性不高，主要作用于心血管，平滑肌，眼和腺体等组织器官。大剂量作用于中枢神
4、经系统。,2019/10/27,14,【药理作用】,心脏： 治疗剂量使心率短暂轻度减慢，大剂量使心率加快 促进房室传导 血管： 治疗量无影响，大剂量扩张小血管，改善微循环，与抗胆碱作用无关 内脏平滑肌：松弛 胃肠道膀胱胆管和子宫 眼睛： 扩瞳 眼内压升高 调节麻痹,2019/10/27,15,腺体：抑制分泌 中枢神经系统作用 (CNS)： 治疗量无影响， 大剂量兴奋， 中毒剂量产生幻觉，抽搐，惊厥。,2019/10/27,16,【临床应用】,1. 内脏绞痛: 解除平滑肌痉挛 2. 眼科 虹膜睫状体炎 验光，检查眼底 3. 全身麻醉前给药 4缓慢型心律失常 5抗休克 6解救有机磷酸酯类中毒,20
5、19/10/27,17,东莨菪碱,主要用于麻醉前给药，因其不但能抑制腺体分泌，而且具有中枢抑制作用，因此优于阿托品。 晕动病防治，预防给药效果更好 对帕金森病也有一定疗效,2019/10/27,18,山莨菪碱,明显的外周抗胆碱作用，解除血管平滑肌痉挛和微循环障碍作用较强 临床用于中毒性休克治疗，也可用于内脏平滑肌绞痛,2019/10/27,19,阿托品的合成代用品,（一）合成扩瞳药,2019/10/27,20,（二）合成解痉药 季铵类：溴丙胺太林等 叔胺类：贝那替秦 （三）选择性M1受体阻断药：抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡的治疗 哌仑西平 替仑西平,2019/10/27,21,第二
6、节 抗胆碱酯酶药,2019/10/27,22,一、胆碱酯酶 AchE,活性: 一个酶分子每分钟内可水解6105个ACh。 水解步骤： ACh+AChE 复合物 复合物胆碱+乙酰化AChE 乙酰化AChE 乙酸+ AChE（复活）,2019/10/27,23,二、抗胆碱酯酶药,作用机制： 抑制胆碱酯酶活性，使突触间Ach积累。 分类 易逆性抗AchE药（新斯的明） 难逆性抗AchE药（有机磷脂类）,2019/10/27,24,（一）易逆性抗AchE药 新斯的明,【药理作用】 1. 兴奋骨骼肌（作用最强） 抑制胆碱酯酶活性 激动骨骼肌运动终板上的NM受体 2.兴奋胃肠道和膀胱平滑肌 3.对心血管、
7、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱,2019/10/27,25,【体内过程】,口服吸收差， 口服剂量明显大于注射量 不易进入中枢神经系统 不易进入眼前房,2019/10/27,26,【临床应用】,重症肌无力 腹胀气和尿潴留 竞争性肌松药过量时的解毒 不能用于泌尿道梗阻或机械性肠梗阻,2019/10/27,27,其他药物,吡斯的明 加兰他敏 毒扁豆碱,2019/10/27,28,（二）难逆性抗AchE药有机磷脂类,【中毒机制】 有机磷酸酯类与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。 若不及时抢救，AChE可在几分钟或
8、几小时内就“老化”。 因此一旦中毒，应迅速抢救，在磷酰化AChE老化之前，用AChE复活药以使AChE复活。,2019/10/27,29,【中毒症状】,(1) 急性中毒 主要为M样、N样症状、中枢症状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。 (2) 慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员，主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。,2019/10/27,30,【中毒的解救】急性,(1) 消除毒物 (2) 解毒药物 阿托品 是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效解毒药物。能迅速对抗体内ACh的M样作用；所用的剂量应该使M样症状
9、消失或出现阿托品化,2019/10/27,31, AChE复活药 能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。由于不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，故应与阿托品合用。 对老化的AchE无用 常用药物有碘解磷定和氯解磷定。,2019/10/27,32,第四节 作用于神经肌肉节点和自主神经节的药物,N胆碱受体激动药：烟碱（nicotine尼古丁） N胆碱受体阻断药 阻断NN受体：神经节 阻断NM受体 非除极化型肌松药：维库溴氨，筒箭毒碱 除极化型肌松药：琥珀胆碱,2019/10/27,33,（一）非除极化型神经肌肉阻断药,【
10、药理作用】 竞争性阻断Ach与受体的结合 本身无内在活性，不能激动受体产生除极化 肌松作用可被抗AchE药物如新斯的明所拮抗,2019/10/27,34,【临床应用】,全麻辅助用药，用于全麻时气管插管及手术中的肌肉松弛,2019/10/27,35,（二）除极化型神经肌肉阻断药,【药理作用】 与受体持续结合，对受体产生持续的激动效应，使受体不能传递更多的神经冲动，形成稳定的复极化。,2019/10/27,36,【临床应用】,骨骼肌松弛作用快而短暂，适用于气管镜，胃镜等短时操作。,2019/10/27,37,A型题,1. 毛果芸香碱缩瞳作用的机制是 A.阻断M受体，使瞳孔括约肌松弛 B.激动M受体
11、，使瞳孔括约肌收缩 C.激动受体，使瞳孔扩大肌收缩 D.阻断受体，使瞳孔扩大肌松弛 E.激动受体，使瞳孔扩大肌收缩,2. 毛果芸香碱滴眼后会产生哪些症状 A缩瞳、降眼压、调节痉挛 B扩瞳、升眼压、调节麻痹 C缩瞳、升眼压、调节痉挛 D扩瞳、降眼压、调节痉挛 E缩瞳、升眼压、调节麻痹,答案,答案,2019/10/27,38,3. 新斯的明治疗术后腹部气胀的原理是 A直接激动M受体 B直接激动NN受体 C直接激动 NM受 D适当抑制AChE E直接阻断M受体,4氯解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制是 A阻断M胆碱受体 B阻断N胆碱受体 C使失去活性的乙酰胆碱酯酶复活 D直接对抗乙酰胆碱 E使乙酰胆碱
12、酯酶活性受到抑制,答案,答案,2019/10/27,39,5.下列有关neostigmine的描述，哪一项是错误的？ A. 难透过角膜入眼前房 B. 对胃肠道平滑肌的兴奋作用较强 C. 对骨骼肌的兴奋作用最强 D. 一般很难进入血脑屏障 E. 与胆碱酯酶结合后难解离,6. 解救有机磷酸酯类中毒时尽早使用氯解磷定的原因是 A. 氯解磷定难以进入组织细胞内 B. 氯解磷定不易与磷酰化胆碱酯酶结合 C. 促进有机磷酸酯与胆碱酯酶共价键结合 D. 避免磷酰化胆碱酯酶发生“老化” E. 体内胆碱酯酶的合成已经受到抑制,答案,答案,2019/10/27,40,7. 急性有机磷中毒病人出现呼吸困难、口唇青紫
13、、呼吸道分泌物增多时，应立即静脉注射的药物是 A. 碘解磷定 B. 哌替定 C. 氨茶碱 D. 阿托品 E. 氢化可的松,8. neostigmine在临床不可用于 A有机磷酸酯中毒 B琥珀胆碱过量中毒 C阿托品中毒 D手术后肠胀气 E重症肌无力,答案,答案,2019/10/27,41,X型题,9.新斯的明不能治疗下列何种疾病 A手术引起的腹气胀 B重症肌无力 C泌尿道梗阻 D阵发性室上性心动过速 E支气管哮喘,10. 下列有机磷酸酯类中毒的症状中，阿托品应用后能缓解的有 A大汗淋漓 B骨骼肌震颤 C恶心、呕吐、腹痛、腹泄 D心率减慢 E呼吸困难,答案,答案,2019/10/27,42,简答题
14、,1.简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其临床应用。 2.简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。 3.毁损动眼神经后，毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？为什么？,2019/10/27,43,选择题答案：,1B,6D,7D,8B,2A,3D,4C,5E,9CE,10ACDE,2019/10/27,44,简答题答案,药理作用 缩瞳 毛果芸香碱激动瞳孔括约肌上的M受体而收缩，瞳孔缩小。 降低眼内压 缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄，前房角间隙变宽，房水回流通畅。 调节痉挛 激动M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体变凸，适合看近物，而视远物模糊。 临床用途 青光眼 开角型 早期 闭角型 虹膜炎 与扩瞳药交替
15、使用以防止虹膜与晶状体粘连。,2019/10/27,45,新斯的明可逆性抑制AChE，增加ACh。尚能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体。临床用于治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留、对抗非除极化型肌松药过量、青光眼和阵发性室上性心动过速。,2019/10/27,46,不能。神经损坏后不能释放ACh，毒扁豆碱是通过抑制胆碱酯酶活性使ACh 水解减少而激动M 受体，使瞳孔括约肌收缩而发挥作用的。,2019/10/27,47,A型题,1阿托品对心脏的作用是 A小剂量即能减慢心率 B治疗量增强心肌收缩力 C治疗量减少心脏耗氧量 D大剂量减慢传导，加快心率 E. 大剂量减慢传导，减慢心率,2下列阿托品
16、的哪一作用与其阻断M受体无关 A扩大瞳孔 B松弛内脏平滑肌 C加快心率 D扩张血管 E抑制腺体分泌,答案,答案,2019/10/27,48,3. 阿托品抗感染性休克的主要原因是 A. 抗菌、抗毒素作用、消除休克的原因 B. 抗迷走神经，兴奋心脏，升高血压 C. 解除血管痉挛，改善微循环，增加重要脏器的血流量 D. 扩张支气管，缓解呼吸困难 E. 兴奋中枢，对抗中枢抑制,4. 大剂量阿托品用于治疗中毒性休克主要根据是 A. 阻断血管上的M受体 B. 中枢兴奋作用 C. 阻断心脏上的M受体 D. 直接扩张血管平滑肌 E. 兴奋血管平滑肌上的受体,答案,答案,2019/10/27,49,5阿托品对平滑肌解痉作用强度顺序是 A胃肠道膀胱胆管和子宫 B膀胱胃肠道胆管和支气管 C胆管和子宫胃肠道膀胱 D胃肠道胆
