《医用细胞生物学》课件七-八-九核糖体与内膜系统_1.ppt

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1、细胞质,cytoplasm,细胞质,细胞质,范围:细胞膜以内,细胞核以外的空间。 内容:各细胞器和细胞质基质。 核糖体、内质网、高尔基体、溶酶体、 过氧化物酶体、线粒体、细胞骨架,第七章 内膜系统和核糖体,细胞内膜系统 (endomembrane system):,指位于细胞质内在形态结构、功能乃至发生上有一定联系的膜性结构的总称。 内质网、高尔基体、溶酶体、内吞体、分泌泡、各种转运囊泡及核膜等。,掌握:,1、核糖体的组成与类型 2、内质网的类型及重要功能 3、高尔基复合体的结构与功能 4、溶酶体膜特点、标志性酶、类型与功能 5、信号肽假说内容 6、溶酶体形成过程 7、分泌蛋白的合成与分泌过程

2、 8、过氧化物酶体的功能,了解:,1、蛋白质的糖基化修饰过程。 2、脂类的合成,第一节 核糖体,核糖体(ribosome),又称核糖核蛋白体,致密小颗粒 几乎存在于一切细胞内。 非膜性结构的细胞器。,mRNA,tRNA,多肽链,中央管,核糖体的组成(rRNA+蛋白质),真核细胞核糖体的结构组成,核糖体的种类和沉降系数,来源 类型 大亚基 小亚基,70S 50S 30S,80S 60S 40S,55S 与原核细胞相似,原核细胞核糖体,真核细胞核糖体,线粒体核糖体,真核细胞核糖体的类型,游离核糖体,附着核糖体,根据存在形式,肿瘤细胞游离核糖体数目增多,核糖体的组装,真核细胞核糖体的组装,大小亚基在

3、核仁中形成。 通过核孔释放到细胞质中。,核糖体的功能-,蛋白质多肽链合成的场所,第二节 内质网,内质网 细胞内重要的膜性细胞器,内质网(endoplasmic reticulum, ER)1945年发现。 内质网普遍存在于细胞中,约占细胞整个膜成分的一半以上。,是由一层单位膜围成的小管、 小泡、扁囊状结构相互连接形成一个连续的网状膜系统。,小管,小泡,扁囊状,核膜,内质网的超微结构,内质网的类型,核糖体,粗面内质网,滑面内质网,根据有无核糖体附着,可将内质网分为: 粗面内质网(rER) 滑面内质网(sER),电镜下看到的rER和sER,内质网的类型,一、附着核糖体蛋白质合成的支架 二、蛋白质折

4、叠 三、蛋白质糖基化,粗面内质网的功能,蛋白质多肽链合成时,首先,在细胞质中游离核糖体进行蛋白质多肽链合成,合成一段短肽后,有的则转移到粗面内质网上接着进行肽链合成,有的继续在胞质中合成。 短肽:信号肽和导肽。,5 mRNA,3,信号肽,mRNA上特定的密码顺序决定信号肽的合成,信号识别颗粒 SRP,N端,信号肽(signal peptide),mRNA上信号密码编码合成的一段短肽,是位于新生肽链N端含1626个氨基酸残基的一段序列,中间612个为疏水氨基酸,N端常含有1个或多个带正电荷的氨基酸,引导核糖体与粗面内质网结合。,存在于细胞质中的一种核酸蛋白复合体,所含有的疏水部分能与信号肽的疏水

5、部分结合,另一部分可与核糖体结合导致肽链合成终止。,信号识别颗粒: (signal recognition partical)SRP,游离核糖体上信号肽的合成,信号识别颗粒(SRP)-核糖体复合体形成,SRP受体识别上述复合体、核糖体与内质网膜结合、通道蛋白易位子打开通道,多肽链继续合成进入内质网腔,信号肽假说:,信号肽酶切除信号肽,粗面内质网合成蛋白质种类,1、向细胞外分泌的蛋白质 2、膜镶嵌整合蛋白质 3、构成细胞器中的可溶性驻留蛋白,蛋白质的糖基化修饰: 指在糖基转移酶的催化下,单糖或寡糖链与蛋白质共价结合形成糖蛋白的过程。,N-连接的加糖:发生在内质网腔内。,O-连接的加糖:发生在高尔

6、基复合体内,N-连接加糖途径:低聚糖链与蛋白质的天冬酰胺残基侧链上的NH2连接。低聚糖先与粗面内质网膜上一种特殊脂类多萜醇分子连接,变成活化型低聚糖,一旦新合成的肽链出现天冬酰胺残基,粗面内质网膜上的糖基转移酶即催化低聚糖链转位于该残基上,形成N连接的糖蛋白。 N连接的糖蛋白有: 分泌性蛋白和溶酶体酶蛋白,通过管腔运送,并以“芽生”方式膨出、脱落形成包含特定内容物的小囊泡。,粗面内质网与蛋白质的运输分泌:,一、附着核糖体蛋白质合成的支架 二、蛋白质折叠 三、蛋白质糖基化,粗面内质网的功能,滑面内质网的功能,脂类的合成,糖原的合成与分解,解毒作用,钙离子的储存和释放,内质网合成构成细胞所需要的包

7、括磷脂和 胆固醇在内的全部膜脂 可以两种方式运输到细胞其它部位: 一种通过“芽生”形成运输小泡分送到高尔基复合体、溶酶体及质膜等。 一种通过磷脂交换蛋白送往各膜性细胞器。,滑面内质网合成膜脂类,内质网与疾病,人体轻型乙型病毒肝炎 肝细胞内粗面内质网膜表面核糖体脱落(黑“”),形成密集滑面膜扁池(白“”),线粒体(黑“”)肿胀,嵴稀少 30000,小结: 概念:信号肽 1、内质网的基本形态和类型? 2、不同类型内质网生理功能各有何特点? 3、蛋白质合成的信号肽假说内容?,第二节 高尔基体,高尔基复合体极性细胞器,高尔基复合体(Golgi complex, GC) 1898年发现。 分泌功能旺盛的

8、细胞内GC数目很多,如杯状细胞、胰腺外分泌细胞、唾液腺细胞等。 每个细胞平均20个,糖基转移酶是高尔基复合体的标志酶,,高尔基复合体的形态,光镜下: 网状,电镜下,烟草根尖细胞高尔基体的电镜照片,高尔基复合体的超微结构,电 镜,扁平囊,成熟面,小囊泡,大囊泡,形成面,一层单位膜构成三个部分组成,凹 面:成熟(反)面,凸 面:形成(顺)面,凸面:形成(顺)面;,来源:由rER芽生而来,来 源:扁平囊周边或局部球状膨突脱落形成,凹 面:成熟(反)面,扁平囊,小囊泡,大囊泡,高尔基体与内质网,顺面膜囊(forming face, cis Golgi) 接受内质网合成的物质,分类后转入中间膜囊 小部分

9、返回(驻留蛋白);O-连接的糖基化 中间膜囊(medial Golgi) 多数糖基化修饰,膜糖脂形成,多糖合成 反面膜囊(trans Golgi,网状结构) 管网状,连接大囊泡;参与蛋白质的分类与包装 囊泡运输,高尔基复合体的功能,1、分泌蛋白的加工、浓缩、储存和运输 2、溶酶体的形成 3、参与糖蛋白、糖脂、多糖等的生物 合成 4、对蛋白质加工、浓集、分选并运输到各自目的地。 5、参与膜的转化,天竺鼠胰腺细胞3H标记的亮氨酸培养液,对分泌蛋白加工、浓缩储存和运输:,1、核糖体合成分泌蛋白跨膜转运到内质网,2、内质网对分泌蛋白N-连接加糖修饰运输,3、转运分泌蛋白的小囊泡脱离内质网与高尔基体顺面

10、扁平膜囊融合,4、分泌蛋白经高尔基体扁平膜囊顺序完成加工修饰,在成熟面分选区形成大囊泡脱离高尔基体进入细胞质,5、大囊泡浓缩发育成分泌泡移向质膜等待释放,6、分泌泡经胞吐作用将分泌蛋白释放到胞外。,对分泌蛋白的加工,反扁:加半乳糖、唾液酸,中扁: 加N-乙酰葡萄糖胺,顺扁:剪甘露糖残基,内质网进行N-连接的糖蛋白,带有大量甘露糖,溶酶体的酶由rER上的核糖体合成,rER腔内进行N-连接加糖(含多个甘露糖),“出芽”形成运输小泡,高尔基体顺面膜囊加磷酸修饰,酶内带有甘露糖-6-磷酸,高尔基体反面膜囊上有甘露糖-6-磷酸受体,能特异的与其结合,诱导溶酶体酶聚集并出芽形成有被小泡,,断离高尔基体后脱

11、被成无被小泡。,无被小泡与胞内体融合,内体性溶酶体,在酸性环境中受体和配体分离,成熟的溶酶体酶,rER,顺面管网,反面管网,高尔基复合体,溶酶体水解酶前体,加入磷酸基团,M-6-P,内体性溶酶体,ATP,ADP+Pi,H+,去除磷酸,PH=6,成熟溶酶体,溶酶体的形成过程:,RER上附着核糖体合成溶酶体的酶蛋白,酶蛋白进入,RER网腔,加上N连接寡糖链,小泡与GC的形成面融合,顺面扁平囊内加上磷酸,形成甘露糖-6-磷酸(M-6-P),M-6-P与GC反面M-6-P受体特异结合,“芽生”成有被小泡,脱去衣被,成为无被小泡,形成内体性溶酶体,在酸性环境中M-6-P与M-6-P受体,分离,受体返回G

12、C再利用;磷酸酶去除甘露糖上的磷酸,,酶蛋白成为有活性的酸性水解酶,初级溶酶体形成。,由RER芽生为运输小泡,溶酶体酶蛋白在,小泡与胞内体融合,,O-连接糖基化作用: 苏氨酸和丝氨酸的OH处加糖。,糖蛋白的合成:,膜嵌入蛋白:红细胞MN血型抗原蛋白 LDL受体蛋白,经加工、修饰的膜蛋白、溶酶体酶、分泌蛋白等分别集中于GC成熟面的不同部位出芽,形成大囊泡,再被运到各个功能部位。,GC对蛋白质的加工、浓集分选与运输,蛋白质合成,溶酶体,分泌蛋白 颗粒,rER,GC对蛋白质的加工、浓集分选与运输,膜镶嵌蛋白,分拣,细胞的各种膜性结构间相互联系和转移的现象称为膜流 由膜流现象可以看出,高尔基复合体的膜

13、是处于一种不断消耗又不断补充的动态平衡中。 高尔基复合体在40分钟内可完全更新一次。,高尔基复合体的超微结构,电 镜,扁平囊,小囊泡,大囊泡,一层单位膜构成三个部分组成,高尔基复合体的功能,1、分泌蛋白的加工、浓缩、储存和运输 2、溶酶体的形成 3、参与糖蛋白、糖脂、多糖等的生物合成 4、对蛋白质的加工、浓集、分选蛋白质并运输到各自目的地。 5、参与膜的转变,第三节 溶酶体,(lysosome),具吞噬作用的肝Kupper细胞中不同大小的溶酶体 图中示出至少10个不同大小的溶酶体。,溶酶体进行细胞的消化。,溶酶体的形态特征,大小:0.20.8um 生化特征:酸性 pH=5.0 标志酶: 酸性磷

14、酸酶,1、溶酶体膜上有H+质子泵: 保持溶酶体基质内的酸性环境。 2、溶酶体膜内存在特殊的转运蛋白: 可运输溶酶体消化水解的产物。 3、溶酶体膜的蛋白质高度糖基化: 防止自身被水解消化。,溶酶体的膜,溶酶体的类型,内体性溶酶体:,吞噬性溶酶体:,运输小泡与胞内体合并而成。,内体性溶酶体与含有底物的小泡融合而成。,残余体:,含有残余底物的溶酶体,异噬性溶酶体,自噬性溶酶体,脂褐素、髓样结构、含铁小体,内体性溶酶体,体积小,内容均一呈球形。 运输小泡与胞内体合并而成,吞噬性溶酶体,内容不均一 体积较大。 含有作用底物和产物,溶酶体的功能,1.细胞内消化作用 2.细胞外消化作用 3.自溶作用,对细胞

15、胞吞外源物质的消化-异噬作用,内体性溶酶体,吞噬体,吞噬性溶酶体,吞饮体,吞饮性溶酶体,残余体,异噬作用,吞噬性溶酶体,1、清除病原体及异物 2、提供营养物质,对细胞自身物质的消化-自噬作用,内体性溶酶体,自噬体,自噬性溶酶体,残余体,自噬作用,吞噬性溶酶体,1、更新细胞成分 2、参与激素形成 3、调节激素分泌,异噬作用:溶酶体对细胞外源物质的消化作用称为异噬作用,自噬作用:内体性溶酶体与自噬体融合,消化分解由于病理或生理因素而被损伤、破坏或衰老的细胞器的过程。,自溶作用,定义:细胞内溶酶体的膜破裂后,内含的水解酶释放到细胞质中,导致细胞本身被消化的现象。,内体,初级溶酶体,吞噬体,吞噬溶酶体,吞饮体,吞饮溶酶体,自噬体,自噬溶酶体,分泌颗粒,分泌溶酶体,吞 噬 性 溶 酶 体,残质体,异噬作用,自噬作用,胞外消化,矽肺病,第五节 过氧化物酶体,(peroxisome),过氧化物酶体,过氧化物酶体,又称微体。 单层膜围绕的,内含一种或几种氧化酶类的细胞器。,过氧化氢酶是标志酶。,过氧化物酶体的超微结构,过氧化物酶体中的尿酸氧化酶常形成晶格状结构,因此可作为电镜下识别的主

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