药物制剂学课件.ppt

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1、第一章 绪论 第一节 药剂学的概念及重要性,一药剂学概念 药物剂型（dosage form）: 适合于临床应用的最佳给药形式。 制剂的含义：1.以剂型制成的具体药品；2.制剂的研制过程。 药剂学:是研究药物制剂、剂型的科学，包括： 基本理论（缓控释、透皮理论等） 生产技术（处方设计、制备工艺等） 质量控制（“制备”与“检测”的关系） 合理使用（剂型和制剂的选择等） 因此，药剂学知识贯穿整个药品研发、生产、销售、监控、使用等 领域药学的主干课程,二药剂学在药物研究中的地位 药物的体内过程： 吸收 分布（与靶部位结合） 代谢 消除 改善药物疗效: 对药物自身进行结构改造（药化） 选择合理的剂型、给

2、药途径，增添辅助分子和载体材料（药剂） 如何使药物更好地发挥疗效，就是药剂学研究的内容。,综合和应用，是药剂学最重要的外在特征。 药学基础研究 药物学 药剂学 临床医学 工业化大生产,第二节 药物剂型与DDS,药物剂型系指将药物加工制成适合于患者需要的给药形式，简称剂型。 一 剂型的分类 1 按形态分类：液体剂型，半固体剂型，固体剂型，气体剂型 2 按分散系统分类：溶液型，胶体溶液型，乳剂型，混悬型，气体分散型，微粒分散型，固体分散型,3 按给药途径分类： 经胃肠道给药剂型：溶液剂，乳剂，混悬剂，散剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂等。 非经胃肠道给药剂型： 注射给药：静脉注射，肌内注射，皮下注射，皮内

3、 注射，穴位注射等。 呼吸道给药：喷雾剂，气雾剂，粉雾剂 皮肤给药：洗剂，搽剂，软膏剂，贴剂等。 粘膜给药：滴眼剂，滴鼻剂，含漱剂，眼用软膏， 舌下片剂等。 腔道给药：如软膏剂，栓剂，气雾剂等，用于直 肠，尿道，耳道，鼻腔等。,二 剂型的重要性 1 剂型可改变药物作用的性质 2 剂型能调节药物作用速度 3 改变剂型可降低毒副作用 4 某些剂型有靶向作用 5 剂型可直接影响药效,三 药物传递系统（DDS） 剂型发展的初期只是为了适应给药途径而设计的形态，随着新剂型新技术的发展，人们对药物制剂的理解和认识有了质的飞跃，药物制剂不再仅仅是一个具有一定剂型的药物“配方”(Formulation)，而是

4、一个输送和传递药物的“装置”(Device)。,药物传递系统（drug delivery system, DDS）的概念出现在70年代初，80年代开始成为制剂研究的热门话题。DDS的研究目的是以适宜的剂型和给药方式，用最小的剂量达到最好的治疗效果。,第三节 药剂学的分支学科,一 工业药剂学（Industrial pharmaceutics） 是研究制剂工业生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量控制的科学，是药剂学的核心学科。 二 物理药剂学（Physical pharmaceutics） 是应用物理化学的基本原理和手段研究药学有关剂型性质的科学，是药剂学体系的理论基础。 三 药用高分子材料学

5、（Polymers in pharmaceutics） 主要介绍各种药用的高分子材料。 四 生物药剂学（Biopharmaceutics） 是研究药物在体内的吸收，分布，代谢与的机制及其过程，阐明药物，剂型，生物因素与药效之间关系的科学。于60年代迅速发展成一门独立学科，是药剂学的重要基础学科。,五 药物动力学（Pharmacokinetics） 是采用数学的方法研究药物体内过程动态规律的一门学科。自70年代发展为一门独立学科后发展十分迅速，对指导制剂设计，剂型改革，安全合理用药等提供了量化控制指标。 六 临床药学（临床药剂学）（Clitnical pharmaceutics） 是以患者为对象

6、研究安全，有效合理用药的科学。其出现使药剂工作者直接参与对患者的治疗活动，符合医药结合的时代要求。国外大医院普遍开展临床药学，使“医护”为主的医疗方式转变为“医药护”共同进行治疗的方式。 七 医药情报学（drug informatics） 收集和评价庞大的与医药品相关的情报，以各种情报为依据探究药物治疗的依据，谋求医药品的最适宜治疗方案。,第四节 药剂学的研究内容及进展 世界药剂学的研究进展： 20世纪50年代 物理药剂学时代（体外论证） 20世纪60-70年代 生物药剂学时代（体内评价） 20世纪80年代 临床药学时代（临床质量评定） 20世纪90年代-21世纪 DDS时代（系统工程制品）

7、“三小”（剂量、毒、副作用） “三效”（速效、高效、长效） “三定”（定量、定时、定位）,二 药剂学的研究内容： 1药剂学基本理论研究 如动力学，流变学，分散体系理论，高分子化学，界面化学等。 2新剂型及新制剂的开发研究 2.1 常规药物剂型及制剂 2.2 药物传递系统 药物传递系统是现代科学技术进步的结晶，在临床治疗中正在发挥重要作用。缓释及控释系统、靶向给药系统是发展的主流。 2.2.1 缓释和控制系统,2.2.2 靶向给药系统的研究 靶向给药系统(TDDS)是本世纪后期医药学领域的一个热门课题，取得了可喜的成果，如脂质体，纳米囊，纳米粒，磁导向制剂，热敏感制剂，PH敏感制剂。 3中药制剂

8、的研究 4生物技术药物制剂的研究和开发 5药用新辅料的研究开发 6研究开发制剂的新机械和新设备 7医药新技术的研究开发,第五节 药典与药品标准简介（自学）,一 药典 1 概述 药典（Parmacopoeia)是一个国家记载药品标准，规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂，出版，并由政府颁布执行，具有法律约束力。药典收载的品种是那些疗效确切，副作用小，质量稳定的常用药品及其制剂，并明确规定了各种剂型的有关标准，检查方法等。一个国家的药典反映了这个国家的药品生产，医疗和科学技术的水平。由于医药科技水平的不断提高，新的药物和制剂不断被开发出来，对药物和制剂的质量要求也更加严格，所以药品的检验方法也

9、在不断更新，因此，各国的药典经常要修订。如中国，美国，日本的药典每五年要修订一次。,2 中华人民共和国药典 简称中国药典 1953年颁布了第一部中国药典。目前正在实施的是2005年版。分一，二部，一部专门收载中药，二部收载化学药品，抗生素，生物制品及其制剂。 3 国外药典 世界上有40个国家编制了药典，另外还有3种区域药典和WHO装置编制的国际药典。如美国药典简称UP，英国药典简称BP，日本药局方简称JP，国际药典简称Ph.Int。,二 药品标准 药品标准是国家对药品的质量，规格和检验方法所作的技术规定，使保证药品质量，进行药品生产，经营，使用，管理及监督检验的法定依据。药品的国家标准是指中华

10、人民共和国药典和国家食品药品监督管理局颁布的药品标准。 三 处方药与非处方药 1 处方 系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种书面文件。 法定处方：国家药品标准收载的处方。具有法律约束力。 医师处方：一是对个别病人用药的书面文件。 2 处方药与非处方药 处方药（prescription drug） 非处方药(nonprescription drug)： OTC已成为全球通用的非处方药的简称。,计划学时 2学时 基本内容 1药剂学的概念与任务。 2药剂学的分支学科。 3药物剂型与DDS。 4 药剂学的沿革与发展。 5 药典、GMP、GLP与GCP、处方药与非处方药。 基本要求 1掌握药物剂型的概念

11、、重要性及分类方法。 2 熟悉药典在药剂中的重要作用，GMP、GLP与GCP在生产与研究中的意义。 3 了解药剂学的目的、意义、沿革与发展；药剂学的分支学科。,第二章 液体制剂,第一节 概述 一、定义 液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。其中： 药物：气、液、固 分散方法： 溶解、 混悬、乳化,二、特点,(1)药物的分散度大，接触面积大，吸收快，能迅速发挥疗效。 (2)给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤、粘膜和腔道给药。 (3)便于分取剂量，服用方便。 (4)减少某些药物的刺激性。 化学稳定性差，携带、运输、贮存不便,三质量要求,(1)溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型

12、或混悬液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。 (2)浓度准确、稳定、久贮不变。 (3)分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。 (4)制剂应适口、无刺激性。 (5)制剂应具有一定的防腐能力。 (6)包装容器大小适宜，便于病人服用。,三、分类,（一）按分散系统分类 （二）按给药途径分类,第二节 液体制剂的溶剂和附加剂 一、液体制剂常用溶剂：,影响药物溶解度的因素：药物的极性与溶剂的极性相似相溶；温度；药物晶型、粒子大小。 （一）极性溶剂 1、水：配制水性液体制剂时应使用蒸馏水或精制水，水性液体制剂需加入防腐剂，且不宜久存。 2、甘油：可内服或外用，外用有保湿作用，还可用于注

13、射，含30%以上有防腐作用。 3、二甲基亚砜（DMSO）：外用，溶解范围广，有“万能溶剂”之称，可促进药物在皮肤和粘膜上的渗透作用，但对皮肤有轻度刺激性。,（二）半极性溶剂,1、乙醇：常用溶剂，20%以上有防腐作用，可注射给药。没有特殊说明时，乙醇指95%（V/V）乙醇。 2、丙二醇：可作为内服及肌肉注射溶剂。 3、PEG ：常用PEG300600，在洗剂中，具有一定保湿作用。包括液态、半固态、固态。液态用于注射剂，液体制剂中用于增粘、增稠、助悬。,（三）非极性溶剂,1、脂肪油：常用的非极性溶剂，如麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。能溶解油溶性药物，多外用，如洗剂、滴鼻剂、搽剂。易酸

14、败，与碱性药物发生皂化反应。 2、液体石蜡：可作口服制剂和搽剂的溶剂。 3、乙酸乙酯：外用，常用作搽剂的溶剂。,二、液体制剂的常用附加剂,（一）增溶剂：难溶性药物分散于水中加入表面活性剂，可增加难溶性药物的溶解度，这种现象称为增溶，加入的表面活性剂称增溶剂，被增溶的物质称为增溶质，每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。常用的增溶剂为聚山梨酯类（聚氧乙烯失水山梨醇酯），聚氧乙烯脂肪酸酯类。,（二）助溶剂：难溶性药物因加入第三种物质形成络合物，复盐或缔合物而使溶解度增加，这第三种物质叫助溶剂。 （三）潜溶剂：为了提高难溶生药物的溶解度，常常使用两种或多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，

15、药物的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶，这种溶剂称潜溶剂。潜溶剂提高药物溶解度的原因：两种溶剂间发生氢键缔合；改变了原来溶剂的介电常数。能与水形成潜溶剂的有：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等。,（四）防腐剂 液体制剂，特别是以水为溶剂的液体制剂，易被微生物污染而发霉变质，严重影响制剂质量。药典对此有相关规定。 1、防腐措施：（1）防止污染；（2）液体制剂中添加防腐剂。 2、常用的防腐剂 (pH值为碱性不宜于细菌和真菌生存) 尼泊金类：对羟基苯甲酸酯 甲酯 乙酯 丙酯 丁酯 溶解度减小，抑菌作用增强。,（2）苯甲酸与苯甲酸钠：酸性溶液中抑菌效果较好。防发酵能力强，与尼泊金联用对防止发霉和发酵最为理

16、想，特别适用于中药液体制剂。 （3）山梨酸及其盐（K，Ca）： CH3CH=CHCH= CHCOOH PH=4时效果较好，与其他抗菌剂联合使用产生协同作用。 （4）苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂，本品在酸性和碱性溶液中稳定。 （5）醋酸氯已定：又称醋酸洗必泰，广谱杀菌剂。 （6）其他：邻苯基苯酚、桉油、桂皮油、薄荷油。,（五）矫味剂 1、甜味剂： 天然：蔗糖、单糖浆、果汁糖浆、甘油、甘露醇、甜菊苷、山梨醇。 合成：糖精钠 2、芳香剂：天然香料：植物中提取的芳香性挥发油，如薄荷水、桂皮水。 人造香料：苹果香精、香蕉香精。 3、胶浆剂：具有粘稠缓和的性质，可干扰味蕾的味觉而能矫味。如阿拉伯胶，羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶。 4、泡腾剂：有机酸与碳酸氢钠混合后，遇水产生大量CO2。,（六）着色剂 1、天然色素：植物性和矿物性色素，可做食品和内服制剂的着色剂。 2、合成色素：价格低廉，大多数毒性比较大。 （七）其他附加