《第8章--胆碱受体阻断药(i)—m胆碱受体阻断药_2.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第8章--胆碱受体阻断药(i)—m胆碱受体阻断药_2.ppt（12页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第八章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs),M-R阻断药:阿托品(掌握)山/东莨菪碱(熟悉) M-R阻断药 半合成品(了解) M1-R阻断药：哌仑西平(了解) M2-R阻断药：戈拉碘铵(了解) M3-R阻断药：hexahydrosiladifnidol N1-R阻断药:六甲双铵/美加明/樟磺咪芬 (神经节阻滞药) N-R阻断药 (自学) N2-R阻断药:筒箭毒碱;琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药),阿托品(atropine) 来源 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。 体内过程 吸收迅速,分布广泛,易入中枢,迅速消除(50%-60%
2、以原形从肾排泄),维持3-4h,对眼作用可维持72h.,颠茄 ( deadly nightshade ) 阿托品 ( atropine ),唐古特茛菪,白曼陀罗的花 以东莨菪碱（scopolamine） 含量较高,作用机制 阿托品为竞争性M-R阻断药， 对M-R亚型的选择性较低; 大剂量对N1-R有阻断作用。,传出神经按递质分类,NE,X X X,交感神经,交感神经节前纤维,X X X,xxx N,xxx,副交感神经,运动神经,肾上腺髓质,Adr, a,N1,N1,xxx,N1,xxx,M-R,a, ,xxx=ACh,阿 托 品,(-),ACh ACh 阿托品 ACh ACh 2g 50g 2
3、mg 50g 5mg,ACh对犬血压的影响,1) 兴奋N节 的NN受体 2)兴奋肾上 腺髓质NM 受体，肾上 腺素释放,药理作用与临床应用(随剂量增加,依次出现:),有机磷酸酯农药（乐果、敌敌畏）、 战争毒气（塔崩、沙林、梭曼）是现今毒性最强 的一类化学战剂。人员中毒后迅速出现 一系列神经系统症状而得名。主要代表 有沙林、塔崩、梭曼和VX，它们都是有 机磷酸酯类化合物；因含磷，又称含磷 毒剂。 毒蕈碱中毒的解救。,不良反应 （0.5mg） 口干、皮肤干燥，心率加快、 （1mg） 瞳孔散大、视力模糊、便秘、尿潴留。 （5-10mg） 阿托品中毒,禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用。,阿托品的副作用
4、,阿托品,瞳孔放大,视物模糊,阿托品的副作用,阿托品,思维混乱,阿托品的副作用,阿托品,便秘,尿潴留,po: 1mg/次，3mg/天 sc/iv: 2mg/次,阿托品,注意！,阿托品的极量:,成人: 80-130mg 儿童: 10mg,阿托品的最低致死量:,中毒解救: 洗胃、导泻、 毒扁豆碱1-4mg、 地西泮（对抗中枢+ ） 人工呼吸、物理降温。,1、腺体 作用:阿托品阻断M-R,抑制腺体分泌 特点: 选择性: 唾液腺、汗腺(0.5mg) 泪腺及呼吸道腺体(增加剂量) 胃液分泌量(大剂量), 对胃酸分泌影响小.,不能阻断肠道激素及非胆碱递质对胃酸分泌作用,加之阿托品可同时抑制HCO3-分泌.
5、,2.眼 (1)扩瞳,(2)眼内压升高,(3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带,晶状体,3.平滑肌 作用:阻断平滑肌M受体，松弛多种平滑肌 特点: 松弛作用与平滑肌张力呈正比 选择性:胃肠泌尿道胆道、输尿管、 子宫和支气管较弱,对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态,对过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更明显,4.心脏 (1)心率 心率减慢： 心率加快：明显，取决于迷走神经张力 (2)房室传导：房室传导加快,少数人在0.4-0.6mg时出现短暂心率减慢， (阻断突触前膜M1受体
6、，解除负反馈,促进Ach的释放）,青壮年明显，运动时、婴幼儿、老人不明显,5.血管与血压 治疗量无明显影响， 大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌注量， 改善微循环，对皮肤血管扩张作用明显，出 现潮红、湿热。,与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,6.中枢作用 0.5-1mg:延髓+ 1-2mg: 可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此 作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用 的解救。 10mg: 明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多 言，幻觉，运动失调，惊厥等。 持续大剂量可由兴奋转入抑制,出现昏 迷、呼衰。,山莨菪碱 (anisodamine,654-2) 特点： 1
7、.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的 1/20-1/10。 2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较 明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。 3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。 4.青光眼及前列腺肥大者禁用。,1965年4月前后我国流脑流行事件，当时 儿童流脑的死亡率(死于感染性休克)高达60以上著名学者修瑞娟女士通过对循环的研究，将天然的山莨菪碱用于儿童流脑感染性休克，使流脑的死亡率有效地降至3左右，并在此基础上研究开发出其第二代产品,即目前临床常用的6542。,东莨菪碱（scopolamine) 特点： 1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静， 较大剂量催眠。 2.
8、用于 麻醉前给药 预防晕动病及止吐 帕金森病 3.禁忌症同阿托品,（镇静、腺体分泌 ）,(-)前庭功能、 (-)大脑皮层、 胃肠解痉,(-)中枢Ach作用，改善流涎、震颤、肌强直）,常用药物的效应比较 药 名 外周 扩张 中枢 应用 抗胆碱 血管 作用 阿托品 + + 先兴奋 已述 后抑制 山莨菪碱 + + 感染性休克 内脏平滑肌 绞痛 东莨菪碱 + + 抑制 镇静 ( 麻醉 前给药催眠 ) 防晕止吐 震颤麻痹,阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药 后马托品(homatropine) 尤马托品(eucatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,二
9、、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛) 奥芬溴铵(oxyphenonium bromide) 特点： （1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受 体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。 （3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。,2.叔胺类 贝那替秦(胃复康，benactyzine) 特点： （1）易通过血脑屏障，有安定作用。 （2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。 （3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦虑症的溃 疡病人。,三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平(telenzepine) 特点： 选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛 尿频、尿急、尿痛 胆、肾绞痛+镇痛药,抗休克： 暴发性流脑、中毒性菌痢、感染性休克、 中毒性肺炎。对伴高热，心率过快者禁用 以往认为其抗休克作用是直接扩管的结 果，现认为是（了解）： 1、提高细胞对缺血缺氧、及内毒素的耐受 力，保护细胞的完整性。 2、稳定溶酶体、线粒体膜，减少溶酶体的释 放，休克因子的生成。 3、对抗细胞、体液因子引起的微循环障碍。,
