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1、第 16 章 抗精神失常药,Antipsychotic drugs,精神失常（psychiatric disorders）,1. 精神分裂症（schizophrenia） 单纯型、青春型、偏执型 2. 躁狂-抑郁症（mania - depression） 3. 焦虑症（anxiety）,常见类型 :,药物分类:,抗精神病药（antipsychotic drugs） 抗躁狂药（antimanic drugs） 抗抑郁药（antidepressant drugs） 抗焦虑药（anxiolytic drugs）,精神病的本质,病因不清 可能与脑内DA 活性增强有关 5-HT的参与,脑内DA系统与功能
2、,（4）结节-漏斗系统,锥体外系运动功能,（1）黑质-纹状体系统,（2）中脑-边缘系统,（3）中脑-皮质系统,调控精神活动,调控垂体激素分泌,(5) 延脑D2受体,呕吐反应,(6) 髓质室周围通路,摄食行为,多巴胺受体亚型,D1 、 D2 、D3、D4 、D5 D1 样 受体： D1 、 D5 D2 样 受体： D2 、D3、D4 D2 样 受体与精神分裂症有关 吩噻嗪类： D2样 受体,抗精神病药,分类：,吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类（thixanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他,氯 丙 嗪 (chlorpromazine),吸收： 口服吸
3、收慢，不规则，剂量个体化； 肌注吸收好 分布： 脂溶性高, 脑中浓度高 代谢与排泄： 肝代谢； 肾排泄：年龄,一、 吩 噻 嗪 类,体内过程,药理作用,1 抗精神病作用（神经安定作用） 特点： 大剂量不引起麻醉； 精神病人：明显改善阳性症状 作用部位及机制： 阻断中脑-边缘以及中脑-皮质通路D2样受体 2 镇静作用 正常人：有影响 作用部位及机制：阻断脑干网状结构上行系统外侧部,3 镇吐作用：较强 机制： 阻断催吐化学感受区的D2受体 大剂量：直接抑制呕吐中枢 4 对体温调节的影响： 特点：对正常体温也有影响 体温随环境温度变化而变化 机制： 抑制体温调节中枢 5 加强中枢抑制药的作用,6 对
4、植物神经及心血管系统的影响,阻断受体；抑制心脏功能 血压下降 阻断M受体 阿托品样副作用,3 对内分泌系统的影响 机制： 阻断结节-漏斗通路的D2受体 结果： 催乳素 泌乳等 生长激素 试治巨人症 促性腺释放激素 排卵延迟 ACTH释放 糖皮质激素,1 精神分裂症 型显效；型效差 其他精神病伴有的症状：显效 2 呕吐；顽固性呃逆 药物性、疾病性：显效 晕动性：无效 3 低温麻醉 人工冬眠,应 用,配合物理降温,氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪,1 一般： 中枢性： 嗜睡、淡漠 M-R阻断： 视力模糊、口干， -R阻断： 血压下降、鼻塞,不良反应,2 锥体外系反应：最常见 * 帕金森综合征：中老年 * 急
5、性肌张力障碍：青少年 * 静坐不能：中青年 与剂量、疗程和个体有关； 停药自退，安坦可缓解 少见: 迟发性运动障碍 (口-舌-颊三联症) 停药后不易消失；安坦加重 原因：DA受体长期阻断, 受体数目增加,3 药源性精神异常： 4 惊厥与癫痫 5 过敏反应 皮肤、肝、血液 6 心血管及内分泌系统反应： 体位性低血压、心律失常； 长期：乳房肿大、泌乳，抑制儿童生长 7 急性中毒 表现：昏睡、BP 、心动过速等,其他吩噻嗪类,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪： 抗精神病作用强， 锥体外系作用显著， 镇静、降压作用弱 硫利达嗪： 疗效不及氯丙嗪， 锥体外系反应少见， 镇静作用强 老年易耐受,表1 吩噻嗪类抗
6、精神病药作用比较,二、硫杂蒽类,氯普噻吨（泰尔登） 抗幻觉、妄想 氯丙嗪 一般不良反应及锥体外系反应均轻 适于伴有强迫状态或焦虑抑郁情绪者,三、丁酰苯类,氟 哌 啶 醇 抗精神病作用及锥体外系反应均强 心血管副作用轻 抗精神病作用显著，对慢性症状疗效较好 治疗阳性症状为主的病例,四、其他类,口服、长效 疗效 = 氟哌啶醇 适用于急、慢性患者 锥体外系反应常见,起效快 对紧张型疗效好 锥体外系反应轻,五氟利多,舒必利,氯 氮 平,阻断D4与5-HT2受体作用强, 对D2受体作用弱 广谱; 疗效 = 氯丙嗪 基本无锥体外系反应，不影响内分泌 其他药无效者仍有效 可改善长期应用氯丙嗪所致迟发性运动障
7、碍 抗胆碱、抗组胺、受体阻断 粒细胞减少,氯氮平（clozapine) 作用特点 本品属苯二氮 类，为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药(serotonin-dopamine antagonist;SDA）。作用较强，其他药物无效者常能奏效。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症的兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。 几无锥体外系反应，亦
8、无内分泌方面不良反应，严重的是产生粒细胞减少或缺乏。此不良反应机制复杂，有遗传因素，免疫异常，也有直接毒性。多发生在用药开始阶段。及时发现，立即停药，并积极抢救（如使用抗生素，输白细胞或输 血，适当使用糖皮质激素），常可渡过危险而恢复。,抗躁狂抑郁症药 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 单相型: 躁狂或抑郁两者之一反复发作 双相型: 躁狂和抑郁两者交替发作,单胺学说, 脑内单胺类功能失衡,5-HT （共同基础） NA躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多） NA抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动 迟缓， 常自责，甚至自杀）,药物治疗,提高中枢5-HT功能，降低
9、NA功能抗躁狂症 提高中枢5-HT功能，提高NA功能抗抑郁症,病因:,抗躁狂药,躁狂: 情感活动呈病态性高涨，表现兴奋、多话、 多动作，直至发生躁狂行为。,代表药物: 碳酸锂,碳酸锂（lithium carbonate）,（一）体内过程 口服吸收快，显效慢 经肾排泄； 注意：*老年易蓄积 *与Na+竞争重吸收,正常人：无效 躁狂症：显效 机制：Li+ 抑制脑内NA及 DA的释放 促进CA再摄取,（二）药理作用,突触间NA,抑制ACE和PLC介导的反应 影响离子分布和葡萄糖代谢,（三）应用,躁狂症首选(起效慢) 与抗精神病药合用 协同 对双相型有效 无效的可用卡马西平,安全范围小，易中毒： 轻度
10、：恶心、腹泻、乏力、微颤等 严重：精神紊乱、反应亢进、震颤、惊厥、 昏迷死亡 解救： 每日测定血锂浓度 停药+静注生理盐水/透析,（四）不良反应,抗抑郁药,情感障碍精神病的一种，以情绪低落为主要症状 其病因与发作类型尚未统一 心因性或反应性抑郁症 外界因素所致 内源性抑郁症 无明显外因 其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等 发作表现：单相型 情感障碍以抑郁症为主 双相型 抑郁和躁狂间隔发作,抗 抑 郁 症 药 抗抑郁症药: 药理作用、不良反应等大同小异。 三环类：确切，毒副作用强，可致死 NA再摄取抑制剂：起效快，副作用较小 5-HT再摄取抑制剂：选择性更强，抗抑郁 和焦虑 其他类,三环类（TC
11、As）抗抑郁症药 丙米嗪（imipramine，米帕明） 多塞平（doxepen，多虑平） 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 阿米替林（amitriptyline）,选择性5-HT再摄取抑制药,非选择性单胺（ ） 再摄取抑制药,选择性NA摄取抑制药,5-HT NA,（一）体内过程 口服易吸收，个体差异大 分布广 代谢产物有活性,丙米嗪（imipramine，米帕明）,1. CNS： 正常人：思睡、头晕； 注意力不集中，思维能力下降。 抑郁症：显著改善情绪，振奋精神。 机制： 抑制 NA 及 5-HT 的再摄取 2. 阻断M-R 3. 心血管系统： 早期：BP 长期：心律失常；,（
12、二）药理作用及机制,1. 各型抑郁症，尤以内源性和更年期性效果好 强迫症 对精神分裂的抑郁状态疗效差 小儿遗尿症 焦虑和恐怖症,（三）临床应用,（四）不良反应,阿托品样作用： 青光眼等禁用 心血管： 体位性低血压 CNS： 乏力、头晕、肌颤；双相型可转为躁狂 其他： 肝功异常、粒细胞缺乏,阿米替林,抑制5-HT 摄取抑制NA摄取 抗抑郁作用与丙米嗪相似 有较强镇静作用和抗胆碱作用 阿托品样作用,地昔帕明(去甲丙咪嗪),选择性抑制NA再摄取 有镇静作用 起效快、副作用少 对轻、中度抑郁症好,二、NA摄取抑制药,去甲替林,去甲基阿米替林,药效与母药相似 抑制NA摄取抑制5-HT摄取 镇静、抗胆碱、
13、心血管作用轻 内源性抑郁反应性抑郁,氟 西 汀,抑制 5-HT 摄取作用强 抗抑郁作用与丙米嗪相似 对强迫症、贪食症有效,三、5-HT再摄取抑制药,表1 三环类抗抑郁症药作用比较,抑制5-HT摄取， 2受体阻断 有镇静作用 不良反应少，较安全,曲 唑 酮,四、其他,*丁螺环酮 (buspirone),抗焦虑作用显著：高选择性， 5-HT1A的部分激动剂 无镇静、抗惊厥和中枢肌松作用 用于急慢性焦虑状态，无明显依赖性与 成瘾性 不良反应：心悸、胃肠反应等,抗焦虑药,地西泮,米 氮 平,阻断突触前 2受体 NA 间接提高5-HT更新率 作用与阿密替林相当,抗精神病药的临床应用,根据患者发病特点和不
14、同类型，选择药理作用恰当、种类尽可能少的药物 使用最低有效治疗剂量 维持最短必要疗程,基本原则,精神疾病的综合治疗,药物治疗、心理治疗、音乐治疗、工作调整、环境改善等各方面的处理，可大大减少该病的复发率。,药物治疗可以有效控制精神症状和行为异常，促使病人安静、合作，便于接受心理治疗及其它疗法。,复习思考题,氯丙嗪抗精神病的作用原理？ 氯丙嗪的药理作用和临床应用？ 简述长期使用氯丙嗪所致锥体外系反应的表现类型与机制。 简述碳酸锂的药理作用。 常用吩噻嗪类抗精神病药物的特点 举例说明三环类抗抑郁药的药理作用、用途和使用中应注意的问题。,谢谢！,复习思考题,理想的催眠药应具备哪些条件？ 地西泮的药理
15、作用、机制、临床应用及不良反应如何？ 巴比妥类的药理作用、机制、临床应用及不良反应如何？ 苯二氮卓类和巴比妥类作用的异同？,抗精神病药的临床应用 在精神科领域，几乎各类精神障碍，只要诊断确定，均有可能接受抗精神病药治疗，其合理应用的基本原则可归纳为：根据患者发病特点和不同类型，选择药理作用恰当、种类尽可能少的药物，使用最低有效治疗剂量，合适的给药途径，维持最短必要疗程，争取最佳治疗效果并尽量避免药物不良反应及毒副作用。 精神疾病的治疗应采用综合措施，包括药物治疗、心理治疗、音乐治疗、工作调整、环境改善等各方面的处理，可大大减少该病的复发率。其中，药物治疗可以有效控制精神症状和行为异常，促使病人安静、合作，便于接受心理治疗及其它疗法。因此，药物治疗在精神疾病治疗中占有重要地位，精神科医师可根据患者具体情况及临床经验灵活应用。,
