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1、,第 七 章 抗 胆 碱 药,主要内容,M受体阻断药概念:能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M受体的激动作用,产生与乙酰胆碱相反作用的药物。,按对受体的选择性分为 1.M (M1、M2、M3)受体阻滞剂 2. N (N1、N2)受体阻断剂 按用途分为: 1.平滑肌解痉药:阿托品, 山莨菪碱 2.神经节阻断药:美卡拉明 3.骨骼肌松弛药:筒箭毒碱、琥珀胆碱 4.中枢抗胆碱药:苯海索,胆碱受体阻断药,抗胆碱药中的M受体阻断药能阻断众多效应器细胞膜上的M受体,产生广泛作用,临床地位重要。,一、M 胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱,天然生物碱为左旋莨菪碱(不稳定) 提取过程中得到消旋莨菪碱 阿托品
2、,洋金花,丁溴东莨菪碱,阿托品,白曼陀罗,阿托品(atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱,为消旋莨菪碱。现已人工合成。 药理作用 作用机制:竞争性M胆碱受体阻断药,对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力,能阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。,重点,阿托品 叔胺类扩膜转运好,季胺类扩膜转运差 作用广泛,随剂量增加依次出现腺体、眼、心脏、平滑肌、中枢等作用。,体内过程,药理作用,阿托品对各效应器的作用特点决定了其临床应用,应详细 讲解,重点突破。,对亚型选择性低,对M1M2M3受体均有阻断作用。 大剂量对N1 (神经节)受体有阻断作用 随剂量的递增,依次出现 腺体 眼 平滑肌
3、心脏。 大剂量致中枢兴奋。,阿托品的作用、用途和不良反应,抑制汗腺分泌,M受体阻断,用途,1.腺体,对唾液腺、 呼吸道腺体最明显,胃肠道腺体弱, 麻醉前给药, 流涎症(重金 属中 毒,帕金森病), 盗汗(肺结核),抑制腺体分泌,不良反应, 口干, 皮肤干燥,夏季可致发热,眼内压,虹膜、 睫状体炎 验光配镜(儿童,准确测出晶状体屈光度) 眼底检查。,3. 平滑肌 (舒张),胃肠 降低胃肠平滑肌收缩幅度和频率,可松弛幽门括约肌,缓解胃、肠绞痛,可缓解幽门痉挛性胃痛,2.眼,扩瞳,调节麻痹, (可维持 7 12日),畏光,视近物不清,青光眼禁用,肠胀气,教材分析,教学方法,教学过程,对比,毛果芸香碱
4、: 缩瞳,降眼压, 调节痉挛,阿托品: 扩瞳,升眼压, 调节麻痹,阿托品与毛果芸香碱的比较,膀胱逼尿肌 松弛、三角肌 收缩,减少排尿,输尿管和 肾作用弱,缓解膀胱刺激症状 (尿频、尿急) 遗尿症,对胆道系统 作用不明显,对缓解胆绞痛、肾绞痛效果差,常和哌替啶或吗啡合用,支气管作用 弱,支气管 哮喘主要用拟 肾上腺素药,异丙基阿托品可治了喘息型慢支,排尿 困难,前列腺肥大禁用,老年男性慎用,抑制支气管腺体分泌,使支气管分泌物浓度增高,不宜用于平喘,子宫平滑肌弱,解救有机磷酸酯类中毒,4 心脏,阻断M受体,5 其它,心率增快: 青壮年增加 更明显,治疗窦房阻滞、房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常。如
5、窦性心动过缓等,心律过快心悸,心功能不全、甲亢、心肌梗塞慎用,心率过快患者禁用,大剂量扩张血管 解除血管痉挛,改善微循环,,阿托品的其他作用,治疗感染中毒性休克:中毒性菌痢、爆发性流脑、,皮肤温热感,颜面潮红,中枢神经系统 1-2mg 兴奋延脑和大脑,4 mg 中枢兴奋明显,10 mg 以上,中枢症状明显。临床表现为烦躁不安,多语,谵妄等。无临床治疗意义。,不良反应,1. 阿托品作用广泛,应用其中一种作用时,其他作用则成为副作用。 口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、中枢中毒症状。阿托品的最低致死量,成人为:80-130 mg,儿童为 10 mg。,2. 阿托品类植物:颠茄果、曼陀罗
6、果、洋金花、莨菪根茎,过量食用,也可出现阿托品样中毒。,3. 阿托品中毒的解救: 对症处理:洗胃、导泻。 毒扁豆碱 1-4 mg(儿童0.5 mg)缓慢注射,对抗阿托品中毒(包括 瞻忘与昏迷)因为毒扁豆碱 维持作用时间短,需反复给药。 地西泮可解救中枢兴奋症状,但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体,加重中毒)。,山莨菪碱 anisodamine 来源: 唐古特莨菪中提取的生物碱,也 称654,人工合成品为 654-2。,与阿托品相比,其特点如下: 1 .中枢兴奋作用弱 2 .扩瞳作用弱 3 .抑制唾液分泌作用弱 4 .选择性解除血管痉挛 5 .选择性解除平滑肌痉挛,用途: 1 感染中毒性休克
7、2 内脏平滑肌绞痛 不良反应,禁忌证同阿托品,药理作用 临床应用 不良反应 东莨菪碱,特点:以中枢作用为主,外周作用弱,重点,东莨菪碱,中枢抗胆碱作用 中枢镇静作用,腺体分泌减少 (较阿托品强),心血管、眼作用弱,帕金森病 晕动病,麻醉前给药,困倦、疲乏 欣快、谵妄,阿托品的合成代用品及临床应用 一、合成扩瞳药 二、合成解痉药,了解,1. 合成扩瞳药,后马托品(homatropine) 托吡卡胺 (tropicamide) 环喷托酯 (cyclopentolate) 尤卡托品 (eucatropine),特点: 1.作用快,维持时间短(区别阿托品)。 2.主要用于眼科扩瞳、验光及眼底检查。,2
8、. 合成解痉药,季胺类 溴丙胺太林(普鲁本辛),作用:,(1) 选择性作用于胃肠平滑肌;,(2) 抑制胃液分泌;,临 床:常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。 异丙托溴铵、噻托溴铵 特点:扩张支气管平滑肌,加快心率和抑制呼吸道腺体分泌。 临床:治疗慢性阻塞性肺部疾病。气雾剂,掌握,叔胺类 贝那替秦(胃复康),口服易吸收,抑制胃肠平滑肌痉挛,抑制胃 液分泌。脂溶性好,易透过血脑屏障,有中 枢安定作用。首选于溃疡兼有焦虑症的患者,其他用途:,肠蠕动亢进,膀胱刺激症,掌 握,3. 选择性M1受体亚型阻断药,哌仑西平(pirenzepine),替仑西平(telenzepine),作用:选择
9、性阻断M1受体抑制胃酸及胃蛋白分泌,用途:,(1)消化性溃疡,(2)支气管阻塞性疾病(拮抗迷走神经功能),优点:副作用较少,少口干,少视力模糊,无中枢兴奋作用。,1阿托品对眼睛的作用是 扩瞳,降低眼压,调节麻痹 扩瞳,降低眼压,调节痉挛 扩瞳,升高眼压,调节麻痹 扩瞳,升高眼压,调节痉挛 2阿托品禁用于 虹膜睫状体炎 溃疡病 青光眼 眼底检查 3东莨菪碱的作用特点是 A兴奋中枢、增加腺体分泌 B兴奋中枢、减少腺体分泌 C有镇静作用,减少腺体分泌 D有镇静作用,增加腺体分泌,课堂反馈,教材分析,教学方法,教学过程,教学过程,4阿托品中毒时可用下列何药治疗 A毒扁豆碱 B酚妥拉明 C东莨菪碱 D山
10、莨菪碱 5阿托品治疗感染性休克的主要原因是 A抗菌、抗毒素作用,消除休克的原因 B抗迷走神经,兴奋心脏,升高血压 C解除血管痉挛,改善微循环,增加重要脏器的血流量 D扩张支气管,缓解呼吸困难 6山莨菪碱治疗感染性休克的主要机制是 AM受体阻断作用 B收缩小血管 C直接扩张血管 D-受体阻断作用,课堂反馈,课堂反馈,教材分析,教学方法,教学过程,教学过程,案例分析 患者,男,65岁,农民。因急性肠胃炎腹痛急诊入院,予阿托品0.5mg,每日3次,口服,服用3天后开始出现右眼球胀痛,伴右侧头痛,视物不清,进行性加重,无恶心,呕吐。查体:眼压:56.3mmHg。诊断:急性闭角型青光眼。停服阿托品,予静
11、滴甘露醇、局部滴用毛果芸香碱等治疗。5日后,患者眼压恢复正常。 分析与导读 本病例因服用阿托品,导致瞳孔扩大,房水回流受阻,眼压增高,诱发急性闭角型青光眼。故先停用本药,予毛果芸香碱对症处理。 思考题 阿托品的禁忌症有哪些?为什么?,教材分析,教学方法,教学过程,教学过程,二、N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药(神经节阻滞药),用途,1. 麻醉时控制性降压,2.主动脉瘤手术时(减少因牵拉主动脉引起的 交感神经兴奋) 3. 高血压脑病、高血压危象,一般高血压禁用 美卡拉明(mecamylamine, 美加明) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate),作用:药理作用复杂,不良反应
12、多,易耐受,常用药物,基本作用: 作用于神经肌肉接头后膜N2受体,产生神经肌肉阻滞作用。 除极化型肌松药 分类 非除极化型肌松药,N2胆碱受体阻断药(骨骼肌松弛药),(1) 肌松药,辅助麻醉; (2) 气管内插管; (3) 内窥镜检查; (4)重症肌无力诊断;,临床应用,除极化型肌松药,以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和 神经肌肉接头突触后膜N2受体结合,产生 与ACh相似的、但为持久性的除极化,使 突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反 应,从而引起骨骼肌松弛。,琥珀胆碱 (succinylcholine),又称司可林(scoline),化构:,由琥珀酸和二个分子的胆碱组成, 或由二分子
13、Ach偶联在一起组成的化合物。,药理作用,松弛骨骼肌:,1分钟 起效,2分钟达作用达高峰, 5分钟作用消失。为延长作用时间 可采用静脉滴注法。,松弛顺序:,颈部,肩胛,腹部,四肢。,以颈部和四肢肌肉松弛最明显,面、 舌、咽喉、咀嚼肌次之,对呼吸肌 麻痹作用不明显。,特点: (1)初期会出现短暂得肌束颤动, 因为琥珀胆碱激活N2受体,使离子 通道打开,引起终板膜去极化。, 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀, 不能使运动终板膜同步去极化,其电位变 化也不能同步,不能产生扩布性动作电流。,病人清醒时用有窒息感,应先用硫喷妥钠 麻醉后,再用琥珀胆碱。,(2)抗AchE药(如新斯的明)不能拮抗其作用 中毒时
14、不能用新斯的明解救。,琥珀胆碱由假性AcE水解,新斯的明 也抑制假性AchE,使琥珀胆碱浓度升高, 加重中毒。,(3)快速耐受性,(4)治疗剂量无神经节阻断作用,降压副作用不明显,临床应用,内窥镜检查:气管镜、食道镜,气管内插管,或手术需要。,不良反应,1.窒息:,应准备人工呼吸机,多见于遗传性 缺少假性AchE的病人。,2.肌束颤动:,用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛,可持续35天。,3.血钾升高:,持续去极化,释放K+入血。,4.其他:,腺体分泌增加,组胺增加,恶性高热 (特异质反应)。,非除极化型肌松药,该类药物为竞争性骨骼肌松弛药, 与ACh竞争N2受体,本类药物的经典 药物为筒箭毒碱。,筒
15、箭毒碱 (d-tubocuratine),来源,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏, 涂于箭头,使中箭动物四肢麻痹不能动弹。 用竹筒装的称筒箭毒,筒箭毒的最重要的成 分为筒箭毒碱。,临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的 生物碱,其右旋体具有活性。,3.肌松顺序为 剂量过大可引起肋间肌松弛、膈肌 麻痹, 病人呼吸停止。,特点:,属于季铵类化合物,口服不吸收,主要经静脉给药。 2分起效,5分达高峰,40分恢复正常,2. AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。,眼,头部,颈,四肢,躯干,膈肌,4.具有促进体内组胺释放和神经节阻滞作用, 能使血压明显下降。,本类药物还有: 阿曲库铵、多库铵、米库铵、潘库铵、罗库铵、维库铵等。 临床没有降低血压作用(N1受体阻断,区别筒箭毒碱)。,去极化型(非竞争性) 非去极化型(竞争性),代表药,琥珀胆碱,筒箭毒碱,运动终板膜去极化,肌松前肌肉颤动,可,不可,有,无,N1受体阻断作用,假性胆碱酯酶水解,中毒后解救 不可用新斯的明 可用新斯的明,临床应用 气管插管、内镜 淘汰,无,有,可,否,