《胆碱受体阻断药_3.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《胆碱受体阻断药_3.ppt(25页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、,第七章 胆碱受体阻断药 Cholinoceptor Blocking Drugs,胆碱受体阻断药,对胆碱受体亲和力强,能与乙酰胆碱或其拟似 药竞争结合受体,无内在活性。 分类: M受体阻断药:平滑肌解痉药。 天然的阿托品类生物碱:阿托品、东莨菪碱等; 人工合成代用品:后马托品和普鲁本辛等。 N受体阻断药: N1受体阻断药:神经节阻断药(美加明); N2受体阻断药:骨骼肌松弛药(筒箭毒碱等)。,第一节 M胆碱受体阻断药 一、 阿托品类生物碱 阿托品(atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱,为消旋莨菪碱,其左旋体不稳定但作用强,右旋体为东莨菪碱。 体内过程 口服吸收迅速,分布于全
2、身各组织,1小时后作用达到 高峰,持续34小时。肌注15分钟作用达高峰。可透过 血-脑屏障;能通过胎盘到达胎儿血液。主要经肾脏排出, 约60为原型,40为代谢物。,药理作用 阿托品是M-R的竞争性阻断药,阿托品可与M-R结合,竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对 M-R的激动作用,但对M-R亚型的选择性较低。大剂量能扩张血管、兴奋中枢神经系统及阻断N受体。 作用广泛,机体各器官对阿托品的敏感性不同,按高低顺序依次为: 腺体、眼、内脏平滑肌、心脏、中枢神经。 1)抑制腺体分泌 唾液腺和汗腺最敏感,小剂量 (0.5mg)即能引起口干和皮肤干燥。其次为泪腺及呼吸道腺体(分泌减少),较大剂量也能减少胃
3、液分泌。,2)眼 正好与毛果芸香碱相反。 阻断瞳孔括约肌和睫状肌上的M受体,使瞳孔括约肌和睫状肌松弛,引起扩瞳、眼压升高及调节麻痹 。 扩瞳:因阻断M受体,松弛瞳孔括约肌,使去甲肾上腺 素能神经支配的瞳孔开大肌的功能占优势而扩瞳。 升高眼内压:因瞳孔扩大,虹膜向周边方向退缩,使前 房角间隙变窄,房水流通不畅,导致眼压升高。 调节麻痹:使睫状肌松弛而退向外缘,悬韧带被拉紧, 晶状体变扁,其折光度减小,故视近物模糊、视远物 清楚,此为调节麻痹。,3)平滑肌作用 松弛内脏平滑肌,与功能状态有关。对处于痉挛状态的平滑肌作用显著。对胃肠、膀胱平滑肌作用较好,对输尿管、胆管、支气管作用较弱,对子宫平滑肌作
4、用更弱。对括约肌取决于功能状态。,4)心脏作用 低剂量时,可阻断副交感神经节后纤维M1受体,抑制负反馈,使ACh释放增加,心率轻度、短暂减慢; 中高剂量时,可阻断窦房结M2受体,解除迷走神经对心脏的抑制作用,使心率加快;也能拮抗迷走神经过度兴奋引起的房室传导阻滞和心律失常。,5)血管和血压 小剂量(治疗量)-无明显影响。因大多数阻力血管无胆碱能神经支配。 大剂量-能直接扩张血管,血压下降,解除小血管痉挛,改善微循环,此作用与阻断M受体无关。用于治疗感染性休克:解除微血管痉挛,增加组织有效灌注,改善微循环。,6)中枢神经系统 低剂量:对CNS作用不明显; 较大剂量(1-2mg):兴奋延髓和大脑;
5、 更大剂量:兴奋大脑,烦躁不安、多言、谵妄等; 中毒剂量(10mg以上):可产生明显中枢中毒症状。表现为 产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至惊厥、抽搐。,临床应用 1)解除平滑肌痉挛 可用于缓解各种内脏绞痛,对胃肠道绞痛及膀胱刺激症,如尿频、尿急等疗效较好;对胆绞痛、肾绞痛疗效较差,需合用哌替啶等镇痛药。 2)抑制腺体分泌 用于全身麻醉前给药,以减少呼吸道腺体及唾液腺分泌,防止分泌物阻塞呼吸道。也用于严重的盗汗和流涎症。,3)眼科 虹膜睫状体炎:散瞳是首要措施。 用0.5-1阿托品溶液滴眼,可松弛瞳孔括约肌和睫状肌,能使其充分休息,有利于缓解疼痛和充血水肿,促使炎症消退。也可防止虹膜与晶状体粘
6、连。常与缩瞳药交替滴眼。 检查眼底:减少神经对晶状体的影响,有利于准确验光。因扩瞳作用能持续12周,视力恢复较慢。 用于验光配镜:因作用持续时间较长,其调节麻痹作用可持续23天,现已少用。儿童验光时仍用。,4)抗缓慢型心律失常 用于治疗因迷走神经过度兴奋所致 的窦性心动过缓、窦房阻滞和房室阻滞。也用于窦房结功能低下引起的室性异位节律。 5)抗休克 大剂量:治疗中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发性流脑等所致的感染性休克,能扩张血管,解除小血管痉挛 ,改善微循环。也可用于出血性休克。伴心动过速和高热者不宜用。 6)解救有机磷酸酯类中毒 可迅速解除M样中毒症状。需早期、足量、反复应用,达到“阿托品化”。,
7、不良反应 阿托品选择性低,作用广泛,当利用其某一作用为治疗作用时,其他作用便成为副作用。 常见不良反应:口干、视物模糊、心率加快、皮肤干燥、 排尿困难等。 中毒:上述症状加重,并出现中枢兴奋症状,重者出现中 枢抑制。 解救:外周症状可用毛果芸香碱或新斯的明,中枢兴奋症 状可用地西泮或短效巴比妥类药对抗。 禁用:青光眼、排尿困难,前列腺肥大患者; 慎用:心动过速患者。,东莨菪碱(scopolamine) 外周作用似阿托品。特点:抑制腺体分泌、扩瞳及调节麻 痹作用较强;有较强的中枢抗胆碱作用,大剂量可引起麻 醉,但对呼吸中枢有兴奋作用;还有防晕止吐及抗震颤麻 痹作用。 主要用于:麻醉前给药,优于阿
8、托品。 防晕止吐,用于晕车、晕船等晕动病;对妊娠呕吐及放 射病呕吐有止吐作用。 帕金森病,可改善患者的流涎、肌震颤等症状。此作用 与阻断纹状体M受体,对抗中枢Ach有关。 不良反应及禁忌证同阿托品。,山莨菪碱(anisodamine) 其人工合成品为 654-2。 药理作用似阿托品,但较弱。特点:对内脏平滑肌的解 痉作用及解除血管痉挛作用选择性较高。 主要用于感染性休克和内脏平滑肌痉挛。不良反应较 轻,禁忌证同阿托品。 2. 阿托品的合成代用品(了解) 1)扩瞳药 临床常用的有后马托品(homatropine)、托吡卡胺 (tropicamide) 等均为短效M受体阻断药,用于扩瞳检查眼底和验
9、光。 2)解痉药 丙胺太林(propantheline,普鲁本辛) 对胃肠M受体选择 性较高。主要用于胃、十二指肠溃疡、胃肠痉挛、泌尿道痉挛及妊娠呕 吐。不良反应较轻。,第二节 N胆碱受体阻断药 一、N1胆碱受体阻断药:神经节阻断药。 如:美卡拉明(美加明,mecamylamine)、樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)等,副作用多,作用强度不易控制。为抗高血压药物,现已少用。 二、N2胆碱受体阻断药:又称骨骼肌松弛药,是一类能与神经肌肉接头处N2受体结合,阻断神经冲动的传递,使骨骼肌松弛的药物。根据肌松药的作用方式不同,分为去极化型肌松药和非去极化型肌松药。主要用作全身麻醉
10、的辅助药。,1. 非去极化型肌松药(竞争型肌松药) 小剂量竞争性阻断N2胆碱受体的兴奋,减少离子通道开放的频率。 大剂量药物通过作用于突触前膜,干扰Ach释放。 部分药物阻断突触前膜受体,抑制Ach释放。 本类药物的阻断作用可被胆碱酯酶抑制剂所拮抗。,筒箭毒碱(d-tubocurarine),箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏,涂于箭头,使中箭动物四肢麻痹不能动弹。 因用竹筒装,故称筒箭毒,筒箭毒的主要成分为筒箭毒碱。筒箭毒碱是从箭毒中提取的生物碱。右旋体有活性,竞争性阻断N2受体,使骨骼肌松弛。,药理作用 肌松,不同部位肌松速度不同,顺序是:眼头部肌肉颈部四肢躯干肋间肌膈肌。剂量加大可阻
11、断神经节及促进组胺释放,导致血压下降、支气管痉挛等。 本类药物的N2受体阻断作用可被AChE抑制剂(如新斯的明)所拮抗,故中毒时可用新斯的明解救。吸入性全麻药能增强其作用。 临床应用 主要用于外科麻醉辅助用药。用量过大可累及膈肌,引起呼吸肌麻痹而致呼吸停止,临床现已较少使用。可用新斯的明解救,必要时进行人工呼吸。 支气管哮喘、重症肌无力患者禁用。,肌松作用比筒箭毒碱强; 无神经节阻断作用,也不促使组胺释放 故不引起血压下降及支气管收缩,哮喘病人也可使用; 阻断M受体,抑制NA的再摄取 较大剂量可引起心动过速与不同程度的血压上升。,泮库溴铵,2. 去极化型肌松药 与N2受体结合能持续兴奋受体,导
12、致运动终板持续去极化,渐失去兴奋性,致肌松。 肌松作用有二个时相(详细机制仍不清楚): 相阻断(去极化):与后膜上N2胆碱受体结合,使受体兴奋,离子通道开放后膜去极化短暂的肌肉收缩。 相阻断(脱敏阻断):持续去极膜离子通道长期关闭对Ach不反应。,琥珀胆碱 (succinylcho1ine,司可林 sco1ine) 药动学 口服不吸收,静注1分钟后见效,维持时间短,静滴可延长作用时间。进人体后迅速被血浆假性胆碱酯酶水解,约2以原型从肾排泄,其余以代谢物形式从尿中排出。 药理作用 琥珀胆碱可与神经肌肉接头突触后膜的N2受体结合,产生与ACh相似而更为持久的去极化作用,使终板N2受体不再对 ACh
13、产生反应,从而阻断神经冲动的传递使骨骼肌松弛。肌松前有短暂的肌束颤动。与胆碱酯酶抑制药有协同作用。 效果:颈部四肢舌、咽喉、咀嚼肌。,I相阻断:琥珀胆碱与 N 受体结合并激活该受体离子通道开放Na+内流终板膜去极化,出现不协调肌束颤动。此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性,强的电刺激可使肌肉收缩。琥珀胆碱代谢慢,持续去极,逐渐失去兴奋性,此时突触后膜N受体对ACh不起反应。 相阻断:若琥珀胆碱持续存在,膜初期的去极化逐渐转变为复极化,但此时的膜不会被Ach再次去极化。此期称为去敏感阻滞,其表现类似非去极化药物引起的作用。,临床用途 主要用于气管内插管、气管镜、食管镜和胃镜检查;静脉滴注(全 麻时的辅助药)也可用于较长时间的手术。 治疗量下无神经节阻断作用,也不释放组胺;过量不能用新斯的明 解救,因新斯的明抑制AChE,从而加强和延长琥珀胆碱的作用。 不良反应 1)过量可引起呼吸肌麻痹,重者可致窒息。用时需备有人工呼吸机, 禁用新斯的明解救。 2)术后肌肉疼痛 此为肌松前肌束颤动所致,3-5天可自愈。 3)血钾升高 系肌肉持久去极化而释放钾离子引起。 禁忌证 青光眼、高血钾、遗传性胆碱酯酶缺乏者。,