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1、第八章 胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药 -阻断M-R,发挥抗M样作用, 表现出与毛果芸香碱相反的作用，代表药阿托品,N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药-选择性阻断神经节细胞上 N1-R，主要降低血压，代表药美加明 。,N2胆碱受体阻断药-选择性阻断骨骼肌运动终板突触后膜上N2-R，表现骨骼肌松弛，琥珀胆碱 。,M受体阻断药,阿托品类生物碱,颠茄 曼陀罗 洋金花,天然来源的，常用其硫酸盐。遇碱性药物可引起分解,（）M-R 大剂量：（）N1-R,药理作用和临床应用,机制,阿托品（atropine）,作用机制,东莨菪碱,阿托品
2、,乙酰胆碱,【体内过程】,吸收：PO、im均可，PO ：迅速，1h达峰，34h作用消失。粘膜可吸收，皮肤吸收差 分布全身，可透过BBB和PB，排泄较快 im后，12h大部随尿排，原型1/3，少量经消化道和乳汁排出。,随剂量增加，依次作用 腺体眼平滑肌心脏血管CNS,特点,【药理作用】,抑制腺体分泌 唾液腺 汗腺 泪腺呼吸道腺体消化道腺体,0.5mg ：唾液腺和汗腺敏感-口干、皮肤干燥； 1.0mg ：泪腺、呼吸道腺体分泌减少； 较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。,1.阻断M受体,眼部作用 扩瞳、升高眼内压和调节麻痹 扩瞳 松弛瞳孔括约肌，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌占优势而扩瞳,
3、眼内压 瞳孔扩大，虹膜退向四周边缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦，使眼压升高,调节麻痹 睫状肌松弛退向边缘，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，折光度降低，易于看远物，视近物模糊,睫状肌,悬韧带,图8-5 调节麻痹示意图,晶状体,解除内脏平滑肌痉挛 平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显，松弛胃肠道、膀胱逼尿肌作用较强。,解除迷走神经对心脏的抑制：治疗量，心率（HR）减慢；较大剂量，HR加快。青壮年显著; 幼儿和老人不明显。,扩张血管改善微循环 治疗量无影响；大剂量，可解除小血管痉挛，皮肤血管扩张显著,其他 较大剂量可兴奋大脑和延脑；中毒剂量 可由兴奋转入抑制，解救有机磷农药中毒,机制：不清,与阻
4、断 M-R无关。可能是直接对血管的扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,作用,抑制腺体分泌 松弛平滑肌 扩瞳、升高眼内压和调节麻痹 兴奋心脏、扩张小血管 兴奋中枢,解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛, 对胃肠绞痛疗效最好; 对胆、肾绞痛效果较好, 需和镇痛药哌替啶合用. 也可用于膀胱刺激症及遗尿症。 腺体分泌 用于全麻前给药;亦用于盗汗和流涎症。 眼科 1) 虹膜睫状体炎 与缩瞳药交替使 2) 验光配镜 检验屈光度，只在儿童验光时使用 3) 眼底检查 已被后马托品取代,【临床应用】,4.缓慢型心律失常 治疗窦性心动过缓和房室 传导阻滞 5.抗感染中毒性休克 现已被山莨菪碱取代。 6.解
5、救有机磷酸酯类中毒。,小结;五大作用,六大用途,药理作用与临床应用,有机磷中毒解救,阿托品,副作用：口干、皮肤干燥、便秘、视力模糊、心悸 中毒 轻度上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等中枢兴奋症状； 严重中枢由兴奋转为抑制，出现昏迷、呼吸抑制,【不良反应】,阿托品的副作用,阿托品,瞳孔放大,阿托品的副作用,阿托品,视物模糊,阿托品的副作用,阿托品,思维混乱,阿托品的副作用,阿托品,便秘,阿托品的副作用,阿托品,尿潴留,po: 1mg/次,3mg/天 im : 2mg/次,注意！,阿托品的极量:,最小致死量：成人80-130mg,儿童10mg,阿托品化与阿托品中毒的区别及不同症状,阿托
6、品化指标 心率90130次/分 体温3738 瞳孔在0.40.5cm 腺体分泌减少，皮肤干燥、灼热、颜面潮红、肺部罗音减少或消失。 血压稳定。,阿托品中毒特征 心率超过140次/分。 体温39。 瞳孔极度散大，甚至达边缘 出现谵妄、躁动、皮肤潮红，但逐渐转入昏睡直至昏迷。肺部罗音曾缓解或消失，以后又出现，或在阿托品没有减量时罗音反而加重。 应用过程中，中毒症状一度缓解，继续应用，中毒症状又出现 达3项或以上时就能诊断。,【中毒解救】,口服者洗胃 注射新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱 当解救有机磷酸酯类的中毒而用阿托品过量时，能用新斯的明、毒扁豆碱等抗AchE药 中枢兴奋症状明显，可用安定或短效巴
7、比妥类，但不可过量，避免与阿托品类中枢抑制作用产生协同 人工呼吸 物理降温(儿童更重要),禁忌症 禁用：青光眼( closure glaucoma ) 前列腺增生 休克伴有体温升高和心率快者。 慎用：眼压高、心梗。,思考题 阿托品的作用不包括： A 视远物模糊不清 B 使胃肠平滑肌松弛 C 扩张血管 D 抑制腺体分泌 E 呼吸加快,下列哪种情况不能使用阿托品： A 休克血压下降者 B 房室传导阻滞 C 手术全身麻醉前 D 前列腺增生排尿困难者 E 有机磷中毒,小结 本课讲述的内容是M-R阻断药阿托品，要求同学们掌握其作用原理、药理作用、临床用途及不良反应。,扩瞳，调节麻痹和抑制腺体分泌较阿托品
8、强。 有中枢抑制，镇静，催眠。尚有欣快易滥用 主要用于麻醉前给药，抗晕动病，抗震颤麻痹（帕金森）、妊娠呕吐和放射性呕吐 禁忌症同阿托品,东莨菪碱（scopolamine）,山莨菪碱（anisodamine) 人工合成品654-2,特点：,抑制唾液分泌，扩瞳弱于阿托品，为阿托品1/201/10 血脑屏障，不良反应少 抗Ach所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用似 阿托品 血管解痉选择性高 解除小血管痉挛,改善微循环 主要用于感染性休克，已取代阿托品。 抗休克机理:A.解除小血管痉挛、改善微循环、B.稳定溶酶体膜,保护线粒体,提高细胞对缺血缺氧的耐受性 内脏绞痛,阿托品的合成代用品,合成扩瞳药 后马托
9、品和托吡卡胺,合成解痉药 丙胺太林（普鲁本辛，propantheline bromide） 胃复康（benactyzine hydrochloride）,阿托品作用广泛，不良反应多，为此合成了选择性更高、副作用更少的代用品,代替阿托品扩曈 特点： 作用快，维持时间短。 主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,后马托品（homatropine）,丙胺太林(普鲁本辛),特点: 对胃肠解痉作用选择性高，抑制胃液分泌作用强而持久 不易通过BBB，无中枢作用 中毒时阻断N-M接头，引起呼吸麻痹 临床主要用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛和妊娠呕吐、遗尿症 同类；奥芬溴铵 格隆溴铵,胃复康（benactyzine
10、）,口服易吸收，抑制胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，易通过BBB，有安定作用 具解痉、抑制胃液分泌 用于伴有焦虑症的溃疡病、胃酸过多 肠蠕动亢进及膀胱刺激症。 有口干、头晕 同类；双环维林羟苄利明,哌仑西平,选择性M1受体阻滞药 用于消化性溃疡。 抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌。 副作用小。,N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),神经节阻滞药的效应取决于何类神经对效应器的支配占优势： 交感神经对小血管及心肌的支配占优势 副交感神经对腺体、胃肠系统的支配占优势,神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs),
11、美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。 临床表现口干、便秘、扩瞳、尿潴留；血管，外周阻力，回心血量、心排出量，血压，甚至出现体位性低血压,【临床应用】 曾用于治疗高血压，但作用广泛，副作用多，且降压作用过强过快 现已少用于治疗高血压，主要用于麻醉辅助药以发挥控制性降压作用 主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋,骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants),除极化型肌松药 （琥珀胆碱） 骨骼肌松弛
12、药 非除极化型肌松药 （筒箭毒碱）,概念： 作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用，导致肌肉松弛。,神经肌肉接头的兴奋传递,1.突触前膜（接头前膜） 2.突触后膜（接头后膜） 3.突触间隙（接头间隙）,除极化型肌松药 与N2受体结合,产生持久的除极化作用,肌细胞失去电兴奋性,产生骨骼肌松弛。特点是： 1. 用药后常先出现短暂的肌束颤动 2. 连续用药可产生快速耐受性。 3. AchE抑制药不能对抗其肌松作用。,琥珀胆碱(succinylcholine,司可林 scoline),【体内过程】 PO：不易吸收 iv被假AchE迅速水解,少量肾排,作用短暂,目前常用肌松药,由琥珀酸和二
13、个分子的胆碱组成， 或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。,【药理作用】,松弛骨骼肌：,IV. 1分钟 起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。,松弛顺序：,颈部,肩胛,腹部,四肢。,以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。,新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢，不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用,应 用,内窥镜检查 气管镜、食管镜、胃镜 静脉滴注用于较长时间手术肌松,【药物相互作用】,1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用,2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低 假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用
14、。,3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接 头作用，不宜合用。,【不良反应】,1.窒息：,应准备人工呼吸机，多见于遗传性 缺少假性AchE的病人。,2.肌束颤动：,用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。,3.血钾升高：,持续去极化，释放K+入血。,4.其他：,腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热 （特异质反应）。,筒箭毒碱 （d-tubocuratine),【来源】,箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏， 涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。 用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成 分为筒箭毒碱。,临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的 生物碱，其右旋体具有活性。,(二) 非除极化型肌
15、松药 （竞争型肌松药）,【性质】,1. 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经 静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复 正常,2. AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。,肌松顺序：,眼,头部,颈,四肢,躯干,膈肌,恢复时顺序相反。,药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。,肌松以外的作用,促进体内组胺释放,神经节阻滞作用,BP,【临床应用】,用于气管插管 麻醉中肌松的维持 用于复合麻醉 用于控制严重惊厥，强直,N1胆碱受体阻断药神经节阻断药 常用药:六甲双铵,美加明,潘必定和咪噻吩 N2胆碱受体阻断药骨骼肌松驰药 除极化型肌松药 琥珀胆碱 非除极化型肌松药 筒箭毒碱,小结：N受体阻断药,重点,阿托品的作用及临床应用、使用注意事项,
