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1、第三十五章 免疫系统,人体的免疫器官和组织,免疫系统,免疫器官,免疫细胞,免疫分子,中枢免疫器官,外周免疫器官,胸 腺 骨髓/法氏囊,脾 脏 淋巴结 粘膜相关淋巴组织,红 细 胞 / 血小板 粒 细 胞 单核巨噬细胞 淋巴细胞 APC,抗体 补体 细胞因子,免疫系统,免疫器官按其发生与功能不同，可分为中枢免疫器官和外周免疫器官，二者通过血液循环及淋巴循环互相联系。,第一节 免疫器官,一、中枢免疫器官,(一) 骨髓,骨髓(bone marrow)是B细胞分化发育成熟的场所，也是各种血细胞和免疫细胞的发源地。,中枢免疫器官是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，某些情况下（如再次抗原刺激或自身抗原
2、刺激）也是产生免疫应答的场所。人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括胸腺和骨髓，鸟类腔上囊（法囊）的功能相当于骨髓。,(二) 胸腺,胸腺(thymus)是T细胞分化、发育、成熟的场所。,人的胸腺随年龄不同而有明显差别。新生期胸腺重量约1520g；以后逐渐增大，青春期可达3040g，其后随年龄增长而逐渐萎缩退化；老年期胸腺明显缩小，大部分被脂肪组织所取代。胸腺是T细胞分化、成熟的场所，其功能状态直接决定机体细胞免疫功能，并间接影响体液免疫功能。,DiGeoge 综合征： 先天性胸腺发育不良，甲状旁腺缺陷 反复发作性感染，低血钙抽搐,二、外周免疫器官及组织,外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居和产生免疫应
3、答的场所，包括淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。,（一）淋巴结 的主要功能有：免疫细胞定居及产生免疫应答的场所；参与淋巴细胞再循环； 过滤淋巴液,(二) 脾,脾是人体内最大的外周淋巴器官。脾内有血液循环，但无淋巴循环。可分为白髓、红髓和边缘区三部分。脾脏是重要的外周免疫器官，也是机体贮存红细胞的血库。 ,(三) 粘膜相关淋巴组织(MALT),第二节 免疫细胞,定义：泛指所有参与免疫反应或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。 包括造血干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞等。,免疫细胞,淋巴细胞 抗原提呈细胞 其他,T淋巴细胞 B淋巴细胞 NK细胞,专职APC 非专职APC,吞噬细胞 树突
4、状细胞 B细胞,嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 肥大细胞 中性粒细胞 红细胞,内皮细胞 上皮细胞 间皮细胞等,造血干细胞,一 淋巴细胞,淋巴细胞是构成免疫系统的主要细胞类别，成年人体内约有1012个淋巴细胞。淋巴细胞包括T细胞、B细胞、NK细胞、LAK细胞等。 ,T细胞 来源于骨髓，在胸腺中 发育成熟 外周血中占总淋巴细胞 的60-80% 参与细胞免疫,B细胞 在骨髓中发育成熟 外周血中占总淋巴细 胞的10-15% 参与体液免疫,(一)T淋巴细胞,T淋巴细胞:胸腺依赖性淋巴细胞，简称T细胞。,红细胞,血小板,T 细胞,T lymphocytes,T细胞的分化发育,T细胞在胸腺中的阳性选择和阴性选择
5、,(二) T细胞的表面标志,1、T细胞表面受体 (1)T细胞抗原受体（TCR） (2)绵羊红细胞受体 （E受体、CD2分子） (3)促分裂原受体 (4)细胞因子受体（CKR） (5)病毒受体 2、T细胞表面抗原 （1）MHC抗原 （2）白细胞分化抗原 （CD抗原）,结构： 分为V区、C区、跨膜区和胞浆区 胞内段仅含1-6个氨基酸残基，无传导活化信号的功能,TCR：是T细胞完成对抗原识别和结合的分子基础,(一）T细胞抗原受体 (T cell antigen receptor TCR) T细胞表面最重要、最特征的标志 TCR1：、链组成的异二聚体 外周血5-10%的T细胞表达TCR1 主要在粘膜局
6、部发挥作用 TCR2：、链组成的异二聚体 外周血大部分的T细胞表达TCR2（主要）,（二）CD3分子,胞内段很长（50-155个氨基酸残基） CD3 分子可与 TCR 分子以非共价键结合形成 TCR-CD3 复合受体分子，具有稳定 TCR 结构和传递活化信号的作用。,TCR-CD3复合物,（三）绵羊红细胞受体（ E受体、CD2 分子） 人类T细胞特有的重要表面标志之一。在一定的实验条件下，T细胞与绵羊红细胞结合可形成玫瑰花样的花环，该实验称为E花环形成试验,E花环形成试验,临床意义： E花环值减低： 见于免疫缺陷病,以及原发性细胞和体液免疫同时缺乏性疾病。 某些恶性肿瘤、麻疹、麻疹脑炎、腮腺炎
7、、带状疱疹、系统性红斑狼疮、皮肌炎、瘤型麻风以及应用免疫抑制剂时，亦见E花环值降低。 E花环值增高： 见于甲状腺功能亢进、甲状腺炎（此两症病情缓解时可恢复正常）、重症肌无力、慢性活动性或迁延性肝炎、慢性淋巴细胞白血病以及移植排斥时。,（四）促分裂原受体,促分裂原：能非特异性刺激细胞（T或B细胞）发生有丝分裂的物质。,植物血凝素（PHA） PHA-R 刀豆蛋白A（ConA） ConA-R 美洲商陆（PWM） PWM-R,促分裂原,促分裂原受体,T细胞,（五）MHC抗原,所有T细胞均表达MHC-I类分子，T细胞活化后还可表达MHC-II类分子,（六）CD4和CD8分子（T细胞的辅助受体） 辅助TC
8、R识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。 可将T细胞分为两大类：CD4+T细胞和CD8+T细胞,TCR,CD28,CD4,CD8,CD3,CD2,或者,促分裂原受体,MHC抗原,T 细 胞 表 面 标志,(结合抗原),(转递信号),(结合MHC-II类分子),(结合MHC-I类分子),绵羊红细胞受体,(结合B7),二、 T 细胞亚群 根据是否表达CD4和CD8分子 CD4 + T细胞 CD8+ T细胞,T细胞分类,CD4+ T细胞,CD8+ T细胞,Th2,Th1,体液免疫,细胞免疫,TC,TS,细胞免疫,抑制免疫,（二）B淋巴细胞,骨髓依赖的淋巴细胞，简称B细胞。,B细胞在骨髓中的发育经历了祖
9、B细胞、前B细胞、未成熟B细胞和成熟B细胞等几个阶段。,BCR,CD79,FcR,B 细 胞 表 面 受 体,(结合抗原),(转递信号),B细胞亚群,（三）NK细胞和LAK细胞,1、自然杀伤(natural killer， NK),概念： 是一类无需抗原剌激，可非特异直接杀伤靶细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）的淋巴细胞。 在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调节中起重要作用。,具有以下特点： 含量较少，约占淋巴细胞总数的 5%10% 胞浆中含有大量嗜天青颗粒 细胞表面无特异性抗原受体 可直接杀伤靶细胞，而无需抗原预先作用 杀伤细胞的方式与Tc细胞相似 参与固有性免疫应答,2、LAK细胞,LAK细胞
10、是淋巴因子激活的杀伤细胞的简称。 许多实验证明，LAK细胞的前体细胞主要是NK细胞，与NK细胞相比，LAK细胞的杀伤肿瘤的能力更强，范围也更广。 目前LAK细胞已在临床上试用于治疗癌症。方法是取出患者外周血淋巴细胞用IL-2在体外刺激培养后再输回到患者体内。治疗效果尚等观察。 ,抗原提呈细胞（antigen-presenting cells，APC）： 具有摄取、加工、处理抗原的能力并将抗原信息提呈给T细胞的一类细胞称为APC。,二 抗原提呈细胞 （APC）,二 抗原提呈细胞 （APC）,种类,专职APC ：单核吞噬细胞、树突状细胞、B细胞 非专职APC ：内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、活化
11、的T细胞等,APC,T cell,1、单核巨噬细胞,骨髓中的前单核细胞单核细胞巨噬细胞 成熟机体主要由骨髓不断的产生单核细胞，进入血液，存留数小时至数日后，移行至全身各组织器官，发育成熟为巨噬细胞。 泳衣品牌,单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜） 透射电镜显示其高尔基体发达、胞浆颗粒明显（中） 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）,单核巨噬细胞,（monocytes and macrophages）,单核-巨噬细胞,表面标志： IgGFc受体 补体受体 MHC I 类和 II 类分子 分泌多种产物：（单核-巨噬细胞有很强分泌功能） 酶类 补体 凝血因子 细胞因子,功能： 吞噬杀伤和
12、清除功能 调理吞噬作用：Fc受体和C3b受体 ADCC作用：IgG Fc受体 各种酶类 合成和分泌活性因子： IL-1、IFN- 、TNF- 参与炎症反应 免疫调节作用 抗原递呈作用 通过MHC II类分子将抗原肽递呈给CD4+ T细胞 抗肿瘤,2、树突状细胞(Dendritic cells ),简称D细胞，是体内功能最强的抗原递呈细胞。其抗原提呈能力远强于M、B细胞等其他APC。 高表达MHC-II类分子 分布：广泛分布于脑以外的全身各脏器 数量少 泳衣品牌,Dendritic cells (树突状细胞),3、B淋巴细胞,BCR介导的内吞作用摄入抗原 能持续表达MHC-II类分子 对低浓度的
13、抗原，B细胞是一类有效的APC 非特异性吞饮作用,三、其他免疫细胞,造血干细胞 是存在于组织中的一组原始造血细胞，它们不是固定的组织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机体各种血细胞的共同来源。,四、其他免疫细胞,中性粒细胞：血液中数目最多的白细胞，正常人外周血中浓度为（27.5）*109/L，属于吞噬细胞，具有杀菌功能。 嗜酸性粒细胞：具有吞噬作用，但吞噬缓慢，主要是选择性吞噬抗原-抗体复合物，其溶酶体可对吞噬物进行酶解，补体和抗体能加强其吞噬功能。 嗜碱性粒细胞和肥大细胞：均来源于造血干细胞，表面特征和生物学功能相似，膜表面均有Fc R,可与IgE Fc结合，引起 型超敏反应。 红细胞：表面
14、有CR1，可与C3b结合参与清除IC 血小板：血小板出凝血作用外，还参与免疫应答特别是炎症反应。,中性粒细胞 (Neutrophil),在普通光学显微镜下观察Giemsa染色血涂片，中性粒细胞呈淡藕荷色，多叶核，胞浆中含有大量的细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒清晰可辨。,嗜酸性粒细胞 (Eosinophil),在普通光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。,嗜碱性粒细胞 (Basophil),在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物
15、质。,肥大细胞,主要分布于皮肤、呼吸道、消化道黏膜下结缔组织和血管周围组织中 高亲和力IgGFc受体，引发I型超敏反应,第三节 细胞因子,一、细胞因子的概念 细胞因子（ cytokine ，CK ）是主要由活化的免疫细胞或间质细胞所合成、分泌的多肽类活性分子，是一类重要的生物应答调节剂。 产生细胞 免疫细胞：单核/巨噬，T，B，NK 非免疫细胞：血管内皮细胞，表皮细胞，成纤维细胞 辅助性T细胞是产生细胞因子最多的免疫细胞,二、细胞因子的种类和作用,白细胞介素(interleukin, IL) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 干扰素(Interferon, I
16、FN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine),一、白细胞介素（ Interleukin ， IL ）,最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子，虽然后来发现白细胞介素可由其他细胞产生， 也可作用于其他细胞，但这一名称仍被广泛使用着。目前已报导的白细胞介素已有 23 种（ IL-1 23 ）。 作用：调节细胞生长、分化，促进免疫应答和介导炎症反应。,IL-1 主要由活化的单核-巨噬细胞产生。 IL-1家族包括IL-1，IL-1。 高浓度进入血流，可诱发急性期蛋白的合成，引起发热等。,肝脏,IL-1,血清淀粉样蛋白,C反应蛋白,纤维蛋白原,甘露聚糖结 合凝集素,IL-2 主要由活化的Th1细胞产生 促进T、B细胞增殖,IL-4
