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1、药物的配伍变化,使配伍的药物产生协同作用，以增强疗效。 如复方乙酰水杨酸片：每片含乙酰水杨酸0.22g、非那西丁0.15g、咖啡因35mg 。 提高疗效，减少副作用，减少或延缓耐药性的发生。 如：阿莫西林+克拉维酸；磺胺类药物+甲氧苄啶。 利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用。 如：吗啡+阿托品，可消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用、内脏平滑肌痉挛等。 预防或治疗合并症。,一、药物配伍使用的目的,二、药物配伍变化与配伍禁忌的含义,药物配伍变化（相互作用）：药物配伍后在理化性质或生理效应方面发生的变化。,配伍困难 配伍禁忌,由于药物配伍变化引起的不符合制剂要求，或使药物作用减弱或消失，甚至引起
2、不良反应的增强，因而不利于生产、使用和治疗效果的变化称为配伍禁忌。,物理配伍变化 化学配伍变化 药理学配伍变化,三、药物配伍变化的类型,药物配伍使用后发生物理性质改变，如析出、分离、潮解或熔化等，致使药物制剂不符合质量标准或医疗的需要。,指不同的药物混在一起时发生化学反应，如产生气体、沉淀、变色、爆炸、燃烧等。亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来。此时药物的原来的化学性质已经改变，不再有治疗疾病的作用。,指药物同时或先后应用后产生药物相互作用而导致的药效增强或减弱的现象。,药物的物理配伍变化,1.沉淀或分层（溶解度的改变）； 2.潮解、液化和结块； 3.分散状态或粒径变化
3、； 4.盐析作用；,1.沉淀或分层（溶解度的改变）：不同性质溶剂制成的液体制剂配合作用时，药物会因在混合溶液体系中溶解度降低而析出沉淀，或产生分层现象。 酊剂与以水为溶液的药物合用，可能析出沉淀； 如氢化可的松注射液（50%乙醇溶液）与KCl注射液 饱和溶液与其他药物合用，可能分层或沉淀； 如20%的甘露醇注射液（饱和）+氯化钾，引起甘露醇析出,2.潮解、液化和结块:与吸湿性很强的药物或制剂配伍时，在制备应用或贮存中可发生潮解、液化和结块。 原因： 混合物的临界相对湿度下降而吸湿； 形成低共熔混合物； 固体酸类与碱类作用能产生水； 含结晶水多的盐与其它药物反应后形成含结晶水少的盐而放出结晶水。
4、,导致结果：使用不便或分剂量不均匀，可致生物利用 度下降。,乳剂和混悬剂 （分散相）,3.分散状态或粒径变化:,配伍,久贮,粒径发生变粗， 或分散相聚结或凝聚而分层或析出,胶体溶液,加入电解质或其他脱水剂胶体,沉淀,4.盐析作用: 两性霉素B注射液为胶体分散系统，若加入到含大量电解质的输液中，则由于盐析作用，致使胶体粒子凝聚而产生沉淀。,药物的化学配伍变化,1.产生沉淀或浑浊； 2. 生成配合物或稳定的化合物而失效； 3.发生无外观象的反应，药物转化成其他物质， 疗效下降或丧失； 4.药物溶液变色； 5.配伍后引起爆炸； 6.产气； 7.联用后产生有毒化合物。,1.产生沉淀或浑浊： 苯巴比妥钠
5、溶液pH值9.510.5，与pH值较低的注射液混合时可析出苯巴比妥沉淀； 甲氧苄啶的乳酸盐注射剂pH值3.55.5，与磺胺嘧啶钠时混合可析出沉淀； 偏酸性的诺氟沙星与偏碱性的氨苄西林钠一经混合，立即出现沉淀。,2. 生成配合物或其他稳定的化合物： 四环素类能与Ca2+、Mg2+ 形成不溶性钙盐和镁盐，与Fe2+形成红色配合物，与Al3+形成黄色配合物； 喹诺酮类药物结构中含3位羧基和4位羰基，极易与钙、镁、铁、锌等金属离子形成配合物，影响喹诺酮类药物的吸收，生物利用度降低，药-时曲线下面积可减少98%。,3. 转化成其他物质，疗效下降或丧失: pH值改变：例如葡萄糖注射液的pH为3.25.5，
6、青霉素钠与pH3.2的葡萄糖注射液混合后，4h损失40%，与pH为5.5葡萄糖注射液混合后，4h损失少于10%。 离子作用：如乳酸根离子能加速氨苄西林和青霉素水解，在含乳酸钠的复方氯化钠输液中氨苄西林4h后损失20%。 酸碱性药物之间的中和反应：酸性药物不宜与制酸药如氢氧化铝、碳酸氢钠、胃舒平、氨茶碱等同服，否则会因酸碱中和而降低或失去制酸药的治疗作用。,4.药物溶液变色: 氧化反应：多巴胺注射液+碳酸氢钠注射液 粉红至紫色; 配位反应：四环素能与Fe 2+ 形成红色、与Al3+形成黄色、与Mg2+形成绿色复合物； 脱羧反应：对氨基水杨酸钠与酸性药物配伍并在光、热的影响下而脱羧生成间氨基酚，进
7、而氧化生成有色物质。 pH变化：如磺胺嘧啶钠、谷氨酸钠(钾)、氨茶碱等碱性较强的注射液可使去甲肾上腺素变色； 固体药物配伍使用时变色：如碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色；氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成黄色；维生素C与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。,5.配伍后引起爆炸: 强氧化剂和强还原剂混合研磨时，可能发生爆炸 如：高锰酸钾与甘油 氯化钾与硫 硝石与雄黄,6.产气： 溴化铵、氯化铵或乌洛托品与酸类或酸性药物配伍能分解产生甲醛气体。 有些药物配伍后产生气体属于正常现象，如泡腾散剂、泡腾片即是利用其产生的二氧化碳达到药物迅速崩解的目的。,7.产毒： 朱砂（HgS）与溴化钠、溴化
8、钾、碘化钠等 雄黄(硫化砷) 和亚铁盐(硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、富马酸亚铁)联用，产生硫代砷酸盐而使疗效降低 雄黄(硫化砷)与硝酸盐类同服，可使硫化砷(AsS)氧化而增加毒性，应避免联用。,药理性配伍变化（药物体内相互作用）,药动学方面：吸收、血浆蛋白结合、生物转化、排泄 药效学方面：生理性拮抗或协同、受体水平的协同或拮抗、干扰神经递质的转运。,药物相互作用对临床治疗的影响 有益的相互作用：联合用药时若得到治疗作用适度增强或副作用减轻的效果。 不良的相互作用：不良的药物相互作用 药物治疗作用的减弱，甚至可导致治疗失败； 副作用或毒性增强； 治疗作用的过度增强。 重点注意问题: 肾功能不全的病人
9、； 肝功能不全的病人； 过敏性体质的病人。,药效学方面的相互作用,相加 A(1)+B(1)2 协同 A(1)+B(1)2 拮抗 A(1)+B(1)1 目的：增加疗效或减少不良反应 不恰当：联合用药反而使疗效降低或出现意外的毒性反应,药动学方面的相互作用,一种药物的吸收、分布、代谢、排泄、清除速率等常可受联合应用的其他药物的影响而有所改变。 药动学的相互作用，根据发生机制不同，可分为：影响药物吸收的相互作用； 影响药物血浆蛋白结合的相互作用； 药酶诱导和药酶抑制作用； 竞争排泄； 影响药物的重吸收等。,举例二：竞争血浆蛋白结合,青霉素与丙磺舒合用，抗菌作用增强，药效延长,举例三：竞争排泄,华法林
10、：抗凝血药 结合99% 游离1% 华法林保泰松 结合98% 游离2%,【课堂活动】以下配伍是否合理，是分析原因,1.青霉素+红霉素,4.诺氟沙星+氢氧化铝,3.磺胺嘧啶+维生素C,2.青霉素+庆大霉素,不合理。青霉素为一类抗菌药物（繁殖期杀菌药），而红霉素三类抗菌药物（抑菌药），合用会呈拮抗作用。,合理。青霉素为一类抗菌药物（繁殖期杀菌药），庆大霉素为二类抗菌药物（静止期杀菌药），合用会呈协同（增强）作用。,不合理。维生素C使酸性增强，可致磺胺嘧啶析出沉淀。,不合理。诺氟沙星和氢氧化铝会发生络合反应。,5.苯海拉明+8-氯茶碱,合理。 8-氯茶碱可减轻苯海拉明所引起的嗜睡副作用。,【重要提示】药师无处方权，遇到有配伍禁忌的处方，可拒绝调配，不能擅自修改。应与处方药师联系，由处方药师决定如何处理。,
