《20120724-避孕药具不良反应监测全国站长培训班1.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《20120724-避孕药具不良反应监测全国站长培训班1.ppt（52页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、李 瑛 博士，博士生导师 国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心 江苏省计划生育科学技术研究所 2012 年7 月,避孕药具不良反应监测,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,2,概述,药物不良反应（Adverse Drug Reaction，ADR）主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 主要包括副作用、毒性作用、后遗效应、变态反应、继发反应、特异性遗传素质等。 药品不良反应监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制过程。 医疗器械不良事件（medical device adverse event, MDAE）是指获准上市的
2、、合格的医疗器械在正常使用情况下，发生的或可能发生的任何与医疗器械预期使用效果无关的有害事件。 医疗器械不良事件监测是指对医疗器械不良事件的发现、报告、评价和控制的过程。,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,3,国外药品不良反应监测进展,历史上曾发生过无数例因药品引起器官功能损害、致残致死事件: 1950年 女婴的外生殖器男性化畸形（600多例）与母亲孕期服用孕激素有关； 1961年 “反应停” （沙利度安）-海豹儿（1万多例）； 1966年 己烯雌酚-阴道腺癌（8例）等。,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,4,避孕器具不良事件的警
3、示,20世纪70年代，Dalken Shield宫内节育器因导致感染性流产和其后的死亡等不良事件被美国FDA停止销售。 美国FDA医疗器械管理条例（Regulation of Medical Devices by the Food and Drug Administration）在器械条例立法史中提及的死亡和伤害事件数据多数与三类器械相关： 人工心脏瓣膜，512例死亡，300例伤害事件 心脏起搏器，89例死亡，186例伤害事件 宫内节育器，10例死亡，8000例伤害事件 欧美、日本、澳大利亚和新西兰都将宫内节育器作为第类医疗器械（植入人体，必须监测）列入全国性的医疗器械上市后监测项目。,201
4、9/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,5,国外不良反应监测工作进展,1962,美国食品药品监督管理局（FDA)：3500报告表 1963,澳大利亚药品评价委员会(ADEC) ：“蓝卡”报告表向澳大利亚医疗产品管理局(TGA)报告 1964,英国药品安全委员会(CSD):“黄卡”制度，后更名为英国药物安全委员会(CSM) 1968，国际药品不良反应监测中心由世界卫生组织(WHO) 在美国Alexandria Virginia（10个国家）,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,6,黄卡系统在避孕药监测中的作用,在19681984年间，英国的药品安
5、全委员会（CSM）为了评价甾体类口服避孕药（OC）与抗惊厥药或抗生素之间的交互作用时，运用了“黄卡系统”:结果发现 监测对象中有43例妇女使用OC同时服用抗癫痫药而怀孕 63例妇女使用OC同时服用抗生素的妇女而怀孕 提出抗癫痫药或抗生素与OC同时使用将影响避孕效果 这一研究结果用于指导临床安全使用避孕药。,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,7,新西兰IUD集中监测项目,曼月乐和母体乐MCu 375 在上市后监测期间的比较 母体乐 MCu375：1991 2001年放置的IUD队列为 16,000 名新西兰妇女。 曼月乐 IUD：1998 2004年放置的 IUD
6、，队列现已超过8000名妇女。 置入困难事件：曼月乐 3.6%， 母体乐 1.4%，RR = 2.7 (95% CI = 2.2 - 3.3) 置入不良反应：曼月乐 2.2%， 母体乐 1.3%，RR = 1.75 (95% CI = 1.4 - 2.3),2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,8,我国避孕药具的应用和存在问题,我国育龄人群采取避孕措施人数为 2.37亿，综合避孕率 89。宫内节育器(IUD)使用比例占全部避孕方法的50以上，使用对象达1.2亿健康人群，占全球使用IUD总数的70以上。 目前中国使用的IUD多数在20世纪70-80年代开发出来，虽然在
7、控制人口增长方面发挥了积极作用，但在安全性、有效性等方面都存在值得改进之处。我国政府于1993年决定停止生产和供应所有惰性宫内节育器，代之以活性含铜宫内节育器，实现宫内节育器的更新换代。 随着科学技术的发展，尽管在不断研制改进提高IUD有效性和安全性，但仍存在较大问题。国家人口计生委12万例IUD的人群使用数据显示，IUD副反应发生率不降反升，我国IUD的5年累计不良停用率平均为23.31%，涉及约2600万例使用者，警示我们IUD安全性的极端重要性。,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,9,我国避孕药具的应用和存在问题,世界卫生组织（WHO）的研究结果显示，使用
8、避孕药（OC）与脑卒中发病风险有关；在发展中国家，即使是低剂量OC仍会显著升高出血与梗塞型两类脑卒中的发病风险，但在欧美人群中，OC与出血型脑卒中发病风险并无明显关联。 中国11万健康妇女的前瞻性队列研究结果表明，服用国产低剂量OC妇女出血型脑卒中发病危险性（RR）明显升高，为非使用者的3.60倍（95CI：1.73-7.53），45岁以下妇女出血型脑卒中的发病风险显著升高，RR为19.06（95%CI: 3.08-118.03）。 含炔诺酮的低剂量国产0号避孕片的RR为3.70（95%CI: 1.01-13.58）、1号避孕片的RR为2.08（95%CI: 1.13-3.80）。,2019/
9、10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,10,1993年人口理事会向全世界开展皮下埋植避孕的国家通报 ：在1991-1992年美国50万Norplant使用者中发生14例特发性颅内压增高，类似脑肿瘤的慢性颅内压增高。 我国曾报告2例在埋植左炔诺孕酮硅胶棒埋植剂后发生颅内压增高。 埋植左炔诺孕酮硅胶棒后26小时突然持续性剧烈头痛，视物不清，呕吐，颈抵抗(+)，眼底检查双侧乳头水肿，临床诊断为特发性颅内压增高。 埋植左炔诺孕酮硅胶棒后未按要求回诊所随访。在埋植后1年8个月发现头痛呕吐二周而入综合医院神经内科诊治：“上矢状窦血栓形成，颅内压增高症”。在出院5个月，诉头痛加重，伴呕吐而
10、入院。此时病史询问有埋植左炔诺孕酮硅胶棒历史。在入院后20天取出皮埋剂，但此时已出现症状加重，右眼失明，1个月后又出现左眼失明。,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,11,IUD铜过敏：目前常用的活性IUD均带有铜丝或铜套。在宫腔、宫颈、输卵管液中有较高铜离子浓度。近年来常有个案报道，放置含铜IUD后出现与其它过敏原致敏相似的临床症状。多数出现皮诊、全身瘙痒，个别出现心慌、腹痛等。如临床上怀疑铜过敏者应及时取出IUD，并抗过敏治疗，今后不能用含铜IUD 。 IUD异位：凡宫内节育器部分或完全嵌入肌层，或异位于腹腔、阔韧带者，称为宫内节育器异位。 节育器刺激子宫使之
11、收缩加强，逐渐嵌入肌层，甚至部分可移出子宫外。 T形IUD下移、变形、宽大的横臂嵌入狭窄的子宫下段，或纵臂下端穿透宫颈管。 环形IUD接头处脱结而断裂，断端锐利部分容易嵌入肌层。,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,12,IUD异位示意图 1. 环型IUD部分异位（嵌顿） 2. V型IUD子宫外异位 3. T型IUD部分异位（下移、嵌顿）,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,13,我国避孕药具的应用和存在问题,避孕药具存在不良反应和不良事件，但认识不足，不能及时地发现问题和采取相应措施。 从管理部门到技术服务部门未有规范化监督管理机制
12、、管理条例和技术指南。 避孕药具健康人群使用，无法纳入现有的药品和医疗器械不良反应/不良事件监测体系实施监测。 多达数十种的避孕药具无法进行荐优汰劣，无法进行风险评价和风险管理。 技术服务人员多数尚未接受过相关专业知识的系统培训。,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,14,避孕药具依法管理面临挑战 中华人民共和国药品管理法 突发公共卫生事件应急条例 药品不良反应监测管理办法 医疗器械监督管理条例 计划生育技术服务管理条例,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,15,必要性,我国避孕药具的使用特点： 健康人使用; 使用人数众多; 个体使用
13、周期长。每个人在几十年的生 育期都要选择至少一种避孕药具。 我国实行避孕药具政府采购和免费发放 这些特点决定了避孕药具的安全性比普通药品更为重要，必须格外关注。,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,16,建立套避孕药具不良反应监测的技术规范 出版计划生育药具不良反应监测与防治中国科技出版社 出版避孕药具不良事件监测与防治人民卫生出版社 出版避孕药具不良事件监测与防治人民卫生出版社,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,17,全国计划生育药具不良反应监测体系框架,计划生育药具不良 反应监测中心,乡镇 卫生院,县（区）级计划 生育服务站,国
14、家人口和计划 生育委员会,社区卫生 保健中心,乡级计划生 育服务站,地级计划生 育服务机构,省级计划生 育服务机构,直报,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,18,试 点 建 设,培育试点：2008年， “中心”协助国家人口计生委提前完成全国人口和计划生育科学技术“十一五”发展规划关于“十一五”期末全国将建立100个县级避孕药具不良反应监测试点的目标任务。 技术培训：2007-2011年，“中心”通过国家级继续医学教育项目“避孕药具上市后监测方法的应用”（2008-12-05-008（国）实施，举办和作为师资参加避孕药具不良反应监测与防治培训50余次，培训计划生育
15、专业技术人员和行政管理人员达5000余人次，培训范围覆盖全国31个省市。 网络服务：截至2011年12月，“中心” 为全国31个省市3000个单位基层用户成功注册网络版避孕药具不良反应/不良事件报告系统软件，数据库中共计收到宫内节育器不良事件合格报告12万多例。 公众服务： “中心”公众网已提供服务近60万人次，促进对避孕药具不良反应/不良事件规范、实时、有效的动态监测和咨询指导。,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,19,避孕药具不良报告程序与规范,报告机构：县级计划生育服务机构是避孕药具不良反应报告的主要机构。 报告人员：报告机构中具有执业资质的专业技术人员，
16、包括执业（助理）医师、执业药师和执业护士等。 受理机构：国家人口和计划生育委员会计划生育药具不良反应监测中心负责受理并向国家药品不良反应监测管理部门报告。 报告原则：可疑即报、群发立报、哨点直报、保密原则。,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,20,报告范围,应报告所有因使用获准上市、合格的各种品种、剂型的避孕药所引起的新的、严重的不良反应。 目前我国使用的避孕药具包括口服、注射、皮下埋植、阴道用药、宫内用药、局部外用等类型，发生与此有关的药品的各类不良反应/事件均应按要求上报。,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具不良反应监测中心,21,避孕药品重点报告,新的药品不良反应：指药品说明书中未载明的不良反应 药品严重不良反应： 因服用药品引起以下损害情形之一的反应： 引起死亡 致癌、致畸、致出生缺陷； 对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残； 对器官功能产生永久损伤； 导致住院或住院时间延长。,2019/10/26,国家人口计生委计划生育药具
