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1、肝功能的实验室检测,（蛋白质代谢及凝血功能部分）,蛋白质代谢功能检测,蛋白质代谢功能检测,肝在蛋白质代谢过程中所起到的作用 肝功能检测的相关指标(蛋白质代谢功能方面)检测方法，参考值及临床意义,肝在蛋白质代谢过程中所起到的作用,肝在蛋白质代谢过程中所起到的作用,1、合成除球蛋白，vwd因子以外的大多数血浆蛋白 清蛋白 糖蛋白 脂蛋白 多种凝血因子 抗凝因子 纤溶因子 各种转运蛋白,肝在蛋白质代谢过程中所起到的作用,2、当肝脏受损，尤其是慢性炎症时，刺激单核-吞噬细胞系统，球蛋白生成增加 3、体内氨基酸及核酸代谢所产生的氨在肝脏内通过鸟氨酸循环合成尿素，经肾脏排出体外，维持血氨正常水平,肝功能检
2、测的相关指标检测方法，参考值及临床意义,（蛋白质代谢功能方面）,一、血清总蛋白(STP)和清蛋白(A)、球蛋白(G)的比值(A/G)测定,90%以上的血清总蛋白和全部的血清清蛋白由肝脏合成,反映肝合成功能的重要指标,清蛋白,清蛋白是正常人体血浆中的主要蛋白质组份，半衰期1921天（较长），属于非急性时相蛋白，在维持血液胶体渗透压、体内代谢物质转运及营养方面起重要作用。 血清胶体渗透压下降 肝脏合成清蛋白增加 细胞因子（尤其是IL-6） 肝脏合成清蛋白减少,球蛋白,球蛋白是多种蛋白质的混合物，与机体免疫功能及血浆粘度密切相关 总蛋白(STP)含量-清蛋白(A)含量=球蛋白(G)含量,血清总蛋白和
3、清蛋白、球蛋白的比值测定的参考值,与性别无关，与年龄有关,1、剧烈运动后数小时升高48g/L 2、卧位比直立位低35g/L 3、溶血标本中每存在1g/L的血红蛋白可使其增加3% 4、韩脂类较多的乳糜标本影响检测准确性,血清总蛋白和清蛋白、球蛋白的比值测定的临床意义,血清总蛋白降低 清蛋白含量降低 血清总蛋白升高 球蛋白升高 肝的代偿能力很强 清蛋白的半衰期较长 急性或局灶性肝损伤时三者多为正常 常用于检测慢性肝损伤，反映肝实质细胞储备功能,一般,只有在肝脏病变达到一定程度和一定病程的时候才会出现血清总蛋白的改变,1、血清总蛋白及清蛋白升高,主要由于血清水分减少，是单位溶剂总蛋白浓度增加，而全身
4、总蛋白量并未增加，如各种原因导致的血液浓缩(严重脱水，休克，饮水量不足)、肾上腺皮质功能减退等。,2、血清总蛋白及清蛋白降低,肝细胞损害 常见于亚急性重症肝炎、慢性中度以上持续性肝炎、肝硬化肝癌等，以及缺血性、毒素诱导性肝损伤 常伴球蛋白增加 清蛋白含量与有功能的肝细胞数量成正比 清蛋白持续下降，提示肝细胞坏死进行性加重，预后不良 清蛋白经治疗后上升，提示肝细胞再生，治疗有效 血清总蛋白60g/L或清蛋白25g/L称为低蛋白血症，场出现严重水肿及胸、腹水,2、血清总蛋白及清蛋白降低,营养不良 摄入蛋白质不足或消化不良 蛋白丢失过多 如肾病综合征(大量肾小球性蛋白尿)、蛋白丢失性肠病、严重烧伤、
5、急性大失血等 消耗增加 血清水分增加,3、血清总蛋白及球蛋白增高,血清总蛋白80g/L 或 球蛋白35g/L分别称为 高蛋白血症 或 高球蛋白血症 总蛋白增高主要原因为球蛋白增高，以球蛋白增高为主 慢性肝脏疾病 球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关 M球蛋白血症 多发性骨髓瘤，淋巴瘤等 自身免疫性疾病 慢性炎症与慢性感染,4、血清球蛋白浓度降低,主要因合成减少 生理性减少 三岁以下幼儿 免疫功能抑制 长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂 先天性低球蛋白血症,5、A/G倒置,清蛋白降低和(或)球蛋白增高均能引起 严重肝功能损伤及M球蛋白血症,二、血清1-抗胰蛋白酶(AAT),肝脏合成，是蛋白酶抑制物(
6、Pi)，占血清中抑制蛋白酶活力的90%左右 分子较小，可同过毛细血管进入组织液 对蛋白酶的抑制作用主要依赖于M型蛋白的浓度 有多种遗传表型，各种遗传表型对蛋白酶的抑制能力不同 PiMM 100% PiMZ 80% PiSS 60% PiSZ 35% PiZZ 15% 参考值 0.92.0g/L,血清1-抗胰蛋白酶(AAT)测定的临床意义,1、ATT缺陷与肝病 新生儿PiZZ及PiSZ型与其胆汁淤积，肝硬化，肝细胞癌的发生有关 PiZZ型新生儿易在出生后数周患新生儿肝炎 PiZZ表型的某些成年人也易受到肝损害 2、AAT缺陷与其他疾病 PiZZ及PiSZ型个体常出现年轻时(2030岁)肺气肿 低
7、血浆AAT还可导致新生儿呼吸窘迫综合征,三、铜蓝蛋白(Cp),肝实质细胞合成的单链多肽，平均每分子含铜原子68个 血浆铜95%存在于Cp中，另5%程可扩散状态，在血循环中Cp可视为铜的没有毒性的代谢库 主要参与氧化还原反应 具有铁氧化酶的作用，能将二价铁氧化为三价铁，三价铁能结合到转铁蛋白上，对铁的转运和利用非常重要 抑制膜脂质氧化的作用 参考值 0.20.6g/L,测定铜蓝蛋白(Cp)的临床意义,Wilson病(常染色体隐性疾病)的辅助诊断指标 因血浆Cp减少，游离铜增加，铜可沉积在肝引起肝硬化，沉积在脑基底核的豆状核引起豆状核变性，又称肝豆状核变性 但病因不全是Cp减少 患者其他相关指标变
8、化： 血清总铜，游离铜，尿铜排出,四、血清前蛋白(PAB)测定,前清蛋白是一种载体蛋白，能与甲状腺素结合，又称甲状腺素结合前清蛋白，并能运输维生素A 半衰期较短，比清蛋白更能早期反映肝细胞的损害 血清浓度明显受营养状况及肝功能改变的影响 参考值,血清前蛋白(PAB)测定的临床意义,1、降低 营养不良，慢性感染，晚期恶性肿瘤 肝胆系统疾病：肝炎、肝硬化、肝癌、胆汁淤积性黄疸。对早期肝炎，急性重症肝炎有特殊诊断价值 2、增高 见于Hodgkin病,五、血清蛋白电泳,原理： 在碱性环境中(pH=8.6)血清蛋白质均带负电，在电场中向阳极运动 蛋白质的颗粒大小 泳动速度取决于 等电点 所带负电荷多少,
9、五、血清蛋白电泳,分子质量大,分子质量小 携带负电荷多,临床上应用最多的是醋酸纤维膜法及琼脂凝胶法,电泳,染色,光密度计扫描,前清蛋白分子量小于清蛋白，醋酸纤维素膜法电泳时泳动速度快于清蛋白，在电泳图谱上清蛋白之前可看到一条很浅的区带,五、血清蛋白电泳,参考值(醋酸纤维素膜法),五、血清蛋白电泳,五、血清蛋白电泳,-桥,六、血氨测定,肠道中未被吸收的氨基酸和蛋白质 大肠埃希菌 血液中的尿素渗入肠道,氨,门静脉,肝,鸟氨酸循环,尿素,肝脏利用氨合成尿素，是保持血氨正常的关键,六、血氨测定,参考值： 1872mol/L 临床意义： 1、升高 生理性增高见于进食高蛋白食物及剧烈运动之后 病理性增高见
10、于严重肝损害、上消化道出血、尿毒症、肝外门脉系统分流 2、降低 低蛋白饮食、贫血,凝血功能检测,血浆凝血因子测定,除组织因子及vW因子外其他凝血因子、凝血抑制因子大部分都在肝脏合成 纤维蛋白代谢产物在肝脏代谢 凝血因子半衰期远远短于清蛋白，肝脏疾病早期可用凝血因子做过筛实验 酒精和肝炎病毒均可移植骨髓的巨核细胞生成从而导致血小板减少 肝硬化和急性暴发性肝功能衰竭患者导致DIC，多种凝血因子及血小板消耗增加 胆汁淤积时胆盐缺乏，维生素K吸收减少，维生素K依赖的凝血因子不能被激活，凝血障碍 因子部分在肝外生成，肝病时多数正常或偶有升高 纤维蛋白原大部分在肝脏合成，合成潜力大，改变不明显；和因子皆为
11、急性时相反应蛋白，升高还与组织坏死及炎症反应等因素有关,1、凝血酶原时间测定(PT),在待见血浆中加入钙离子和组织因子，观察凝血时间 反映血浆因子()含量，判断肝病预后 正常范围：1114秒,PT延长是肝硬化失代偿期的特征，也是胆汁淤积，肝脏合成维生素K依赖因子是否减少的重要实验室检查；急性重型肝炎时，若PT延长、纤维蛋白原及血小板都降低，则可诊断为DIC,2、活化部分凝血活酶时间(APTT),在受检血浆中加入接触因子激活剂、部分磷脂和钙离子后，观察其凝血时间 正常范围:3042秒 严重肝病时因子、合成减少，APTT延长 维生素K缺乏时，、不能激活，APTT亦可延长,3、凝血酶时间测定(TT),受检血浆中加入“标准化”凝血酶试剂，测定开始出现纤维蛋白丝所需时间 正常范围：1618秒 TT延长主要反映血浆纤维蛋白原含量减少和FDP的存在，因子、也有影响 肝硬化或急性暴发型肝功能衰竭合并DIC是，TT是常用的检测手段,4、肝促凝血酶原实验(HPT),反映因子、的综合活性，实验灵敏度高但预后相关性较差,5、抗凝血酶(AT-)测定,AT-主要在肝脏和成，严重肝病时其合成减少消耗增多以及跨毛细血管流过率改变等原因使血浆AT-活性明显降低，合并DIC是更显著,
