实验室管理与风险评估1.ppt

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1、1,实验室管理与风险评估,2,实验室过程模型,3,实验室管理模型,4,实验室重要性与风险控制,重要性 原材料和药物的定性和定量都是依靠实验室的测试 原材料和药物的质量和产品的发放都是依据测试的结果和数据 实验室测试数据的质量是直接关系到消费者的身体健康 实验室测试数据的可靠性/可信度是和公司的生产进度名誉与生存直接相联,5,实验室重要性与风险控制,6,本次课题内容,实验室QMS建设 实验团队建设与风险控制 实验室设计与风险控制 实验过程管理与风险控制 取样 样品管理 实验管理 留样管理 持续稳定性实验 OOS/OOE/OOT, 实验物料管理与风险控制 试液试剂管理 标准品对照品的管理 实验仪器

2、管理与风险控制 实验仪器验证 实验仪器校准,7,实验室 QMS体系建设,新版GMP对于体系建设的要求 第二条 企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。,8,实验室 QMS,实验室质量管理（QM）通过实验室质量管理体系（QS）来进行操作,构成实验室质量管理体系的质量活动,制定质量方针和目标,质量策划设计,质量控制实施,过程质量保证,质量审核与评价,质量改进,9,实验室QMS,质量目标 提高检验准确性，降低误检风险 OOS/OOE 控制能力,10,实验室QMS,质量策划 人员 制度 设施 物料 过程控制,第二百一十

3、七条 质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模相适应。,11,实验团队,新版GMP对实验团队的要求 第二百一十八条 质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验室。 第二百一十九条 质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。,12,实验团队管理的风险点,13,实验团队组织构架,14,实验室管理者,实验室管理者能力高低决定一个实验室水平的高低 风险等级：高风险,15,实验人员,是否有能力完成相应的实验 知识 经验 是否有足够的人员完成相应的实验 一定人员不等于足够人员

4、人员代替 培训 培训上岗 定期专业培训与专业考核,实验室记录管理与控制,及时性 及时记录 电子数据：是由分析员和仪器产生的原始数据，这类数据是不可以补记的。 在电子数据基础上获得的，比如从原始数据上得出的计算结果和结论，这些信息不是原始数据，可以补记，但应注明所引用的原属数据的出处。,实验室记录管理与控制,时间顺序一致性 原始数据记录的日期顺序与记录本的页数相吻合，这要求与文件记录的及时性是一致的。 完整性 未实施连码设计 未装订成册管理 空页和空白行数的处理,实验室记录管理与控制,发放与归档 改错：若发现了书写错误（包括错别字），应用单线划掉、改正、写上原因、签名缩写和日期。 未采用不同于印

5、刷体颜色进行填写 记录、标签受控发放 归档 受控管理 批档案,实验室记录管理与控制,电子数据管理 第一百六十三条 如使用电子数据处理系统、照相技术或其他可靠方式记录数据资料，应当有所用系统的操作规程；记录的准确性应当经过核对。 使用电子数据处理系统的，只有经授权的人员方可输入或更改数据，更改和删除情况应当有记录；应当使用密码或其他方式来控制系统的登录；关键数据输入后，应当有他人独立进行复核。 用电子方法保存的批记录，应当采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内便于查阅。,实验室记录管理与控制,文件/记录,是否以电子文件形式？,是,是,是,必须遵守法

6、规,是否是原始的文件/记录？,是否受其它法规的约束？,是,无须遵守法规,否,否,否,实验室记录管理与控制,电子数据管理 计算机系统的验证 审核踪迹 所有涉及到建立，修改，或取消电子记录操作的踪迹，踪迹信息应由计算机留存，特定人员不允许取消踪迹信息。 电子签名 建立电子签名前使用者必经核实，使用者密码必须经常更换，电子签名的过程也必须经过验证，这样电子签名和手迹签名有等同的法律效果。,实验管理取样,新版GMP对取样的要求 第二百二十二条 取样应当至少符合以下要求： （一）质量管理部门的人员有权进入生产区和仓储区进行取样及调查； （二）应当按照经批准的操作规程取样，操作规程应当详细规定： 1、经授

7、权的取样人； 2、取样方法； 3、所用器具； 4、样品量； 5、分样的方法； 6、存放样品容器的类型和状态； 7、取样后剩余部分及样品的处置和标识；,实验管理取样,8、 取样注意事项，包括为降低取样过程产生的各种风险所采取的预防措施，尤其是无菌或有害物料的取样以及取样过程中污染和交叉污染的注意事项； 9、贮存条件； 10、取样器具的清洁方法和贮存要求。 （三）取样方法应当科学、合理，以保证样品的代表性； （四）留样应当能够代表被取样批次的产品或物料，也可抽取其他样品来监控生产过程中最重要的环节（如生产的开始或结束）； （五）样品的容器应当贴有标签，注明样品名称、批号、取样日期、取自哪一包装容器

8、、取样人等信息； （六）样品应当按照规定的贮存要求保存。,实验管理取样,取样 抽样就是指根据既定目的，从全部产品中抽取部分样品所制定的操作过程。 其操作是十分重要的。对整体上的一个有效的结论，是不可以通过对一个不具有代表性的样品的检验来获得的。因此，正确取样是质量保证系统的一个关键部分。,高风险,实验管理取样,取样程序 取样人 取样区域和工具 取样计划 取样技术 取样标示与包装 样品标示与包装 取样记录,取样风险点,实验管理取样,取样程序 由于取样过程中如果操作不规范，一方面会造成取样不具备代表性，进而影响分析检验结果的可信度，另一方面取样有可能对物料产生污染，对药品质量构成威胁，因此各国对取

9、样都有相关规定。 欧盟在附件8起始物料和包装材料的取样中队取样程序制订了详细的操作规范。 WHO在规范要求以及其39次报告里面对取样也有专门要求。 我国在新版GMP中对取样程序方面有了明确的规定，比98版是一个很大的进步。,取样样品的分类,被抽取的样品可能属于下面的分类 用于最终药品生产的起始物料 生产过程中的中间产品（比如片剂或胶囊用颗粒） 药品（包括包装前后的半成品） 内外包装材料 清洗剂或消毒剂和其他工艺中需要的试剂,取样人员,取样的人员：QA、QC或者经培训合格的授权人 培训内容应该包括： 取样计划 书面取样规程 取样技术和设备 交差污染的风险 不稳定和/或无菌原料的取样注意事项 目视

10、检查原料、容器和标签的重要性 观察异常和不正常情况的重要性 安全与健康防护,取样区域,取样区域：应尽可能在的专门区域或场所完成取样，其暴露级别应与生产级别一致。 大容器中、散装产品取样应该在仓库中被隔离的、封闭空间进行，以降低容器中残留物质或样本导致的污染风险（比如粉尘）以及交叉污染的风险。 有些物料应在特殊的或专用的环境下抽样（比如抽样时应避免环境中的灰尘或微粒对样本的污染，例如气雾剂阀门，激素和青霉素类产品）。,取样器具,铲式取样器 从小容器中抽取固体样本采用铲子或铲式取样器。 取样器形状：圆形的取样器更好。 取样器大小：相对于被抽取的样本颗粒，如果铲式取样器太小，由于大颗粒的滚落而未被抽

11、到并可能导致检测结果的偏离。反之，如果铲子太大，会抽取到不必要的过量样本。,取样器具,操作注意事项： 每次抽样动作应取到相当于取样器体积的样本并转移至样本容器中。避免在转移药品样本时3碰撞铲式取样器，因为这样的动作可能会引起样本的分离。,取样器具,汲液管：液体和外用制剂的抽样 材质：由聚丙烯或不锈钢等惰性材料制成。,取样器具,加重器具 从大的罐或容器中取样，可以用带有重物的容器。容器设计成可以在需要的深度打开，绳索上的标识用来确定取样容器是否达到规定的取样深度。,取样器具,管式抽样器 当从深容器中取固体样本时，可以用该抽样器。 当它插入静态粉末中的时候，取样器将会携带上层药品到底层。影响的程度

12、取决于抽样器被插入时的方式：平稳、快速或扭动。,取样器具,简易袋包装取样器 简易袋包装取样器是袋装产品最普遍使用的抽样工具。 通常取样器最大外部直径有大约12mm，但也能达到25mm的直径。 要获得一个具有良好代表性的样本，抽样器的长度应为4045cm。,取样器具,取样器具,取样辅助工具： 对于低粘度的液体样品，需要各种配有洗耳球的洗液管、被子或烧杯、取样勺、漏斗； 应包括刀、钳子、锯、锤子、扳手、除尘器（真空吸尘器更好）、密封包装用材料（如密封胶带）；还包括不干胶标签用来标识包装或者容器中已被取出的内容物。,取样器具,取样工具注意事项： 所有的取样工具和器具应采用惰性材料制成，应避免使用玻璃

13、制品。 取样工具保持专用。 取样工具应保持严格的洁净度，在使用后或再次使用前应该用水或适当的溶剂进行彻底清洗并干燥。 无菌取样工具应进行灭菌或者除去热源物质。 所有取样工具和设备的清洗步骤应有程序文书并记录清洗过程。应证明抽样工具清洗程序的适用性。,40,实验室设计,第四节 质量控制区 第六十三条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。 第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。 第六十五条 必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪

14、器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。 第六十六条 处理生物样品或放射类样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。,41,实验室设计风险,42,实验室区域布局,有足够的场所，以满足各项实验的需求。 送检样品的接受与贮存区； 试剂、标准品的接受与贮存区或试剂仓库； 清洁洗涤区； 特殊作业区：如通风橱等； 留样观察室； 分析实验室（仪器分析、化学分析、生物分析）； 无菌实验室（包括阳性对照室）、微生物限度实验室； 数据处理、资料储存区；办公室；人员用室，例如更衣室和休息室。,43,实验室特殊功能间,实验功能间要求如下: 仪器室应有能避免干扰仪器正常功能的设施，例如天平室是否有防震措施？

15、实验室的库存区的安全要求是否与所储存物料的性质，如易燃易爆、腐蚀等是否有相应的通风设施？ 安装化学分析用的毒气柜，毒气柜的通风需良好，其风速在敞开时不得少于0.4m/s； 实验室应能提供良好的工作环境。除无菌室和微生物限度检查室外，可以设置舒适性空调系统，制定并执行书面的清洁、保养、维修规程，以保持实验室的清洁、整齐； 是否设计实验室“三废”的防护和处理装置？,44,实验室文件的建设,新版GMP对实验室文件的要求 第二百二十一条 质量 控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求： （一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件： 1. 质量标准； 2. 取样操作规程和记录; 3. 检验操

16、作规程和记录(包括检验记录和实验室工作记事薄); 4.检验报告或证书; 5.必要的环境监测操作规程记录和报告; 6.必要的检验方法验证报告和记录; 7. 仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。,45,实验室文件的建设,（二）每批药品的检验记录应当包括中间产物、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所以相关的质量检验情况； （三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）； （四）除与批记录相关的资料信息外，还应当保存其他原始资料或记录，以方便查阅。,46,实验室文件建设的风险点,47,实验室设计,第四节 质量控制区 第六十三条 质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。 第六十四条 实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。 第六十五条 必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高