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1、COC与女性生殖健康 WHO避孕方法选用医学标准解读,内容提要,激素与避孕 COC与女性生殖健康 正确使用COC,计划生育的重要性,美国CDC把计划生育列为了20世纪10项最重大公共卫生措施之一1 避孕为实现8项千年发展目标做出卓越贡献2 1990-2005年间,因避孕措施的使用挽救了100余万人的生命3,1. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1999:241-3. 2. Cates W. Contraception. 2010;81:460-1. 3. Stover J, et al. Matern Child Health J. 2010;5:687-95.,172个
2、国家孕产妇死亡与避孕使用的分析 旨在评价全球范围内,避孕对于孕产妇死亡的影响,以及预计如果目前未满足的避孕得到满足对孕产妇死亡的降低程度。, Bayer 4:3 Chart pool 2010 June 2011,Page 4,结论:避孕是非常有效的减少孕产妇死亡的预防策略,2008年因为避孕药具的应用避免了全球272040名孕产妇死亡(降低44%) 如果满足了未满足的避孕需求,每年将进一步减少104000名孕产妇死亡(降低29%)。, Bayer 4:3 Chart pool 2010 June 2011,Page 5,避孕需求得到满足后的预期孕产妇死亡,实际孕产妇死亡,避孕 是减少非意愿妊
3、娠、改善女性生活质量的 关键所在,人类寻求避孕方法的足迹,非激素方法的可靠性欠佳,避孕药之父,Gregory Pincus是研究口服避孕药的先驱。他被许多人认为是真正的“避孕药之父”。 20世纪50年代末,他在波多黎各做了一项研究,首次用雌、孕激素联合作为避孕药,未发生一例妊娠。,1960年,第一片高剂量甾体激素口服避孕药ENOVID在美国上市(含150g雌激素) 。,1961年,德国先灵公司在澳大利亚和德国推出了Anovlar,是欧洲市场上第一个口服避孕药。 在欧洲上市之初,妇女避孕尚不被法律和社会所接受,因而Anovlar最初是作为治疗“痛经”药物介绍给广大欧洲妇女的,“避孕”被列为一项副
4、作用。,复方口服避孕药(COC)诞生,1993年,口服避孕药被英国经济学家杂志评为现代7大奇迹之一 “激素避孕是20世纪最被低估其益处的发明之一,它和抗生素/疫苗一样挽救了无数生命!” “赋予女性自主选择生活的权利,是女性独立自主的里程碑”,The Economist, 1993.,COC-避孕节育技术的里程碑,中国育龄女性COC普及率远低于发达国家,数据来源:United Nations, Department of Economic and Social Affairs, Population Division (2011),关于COC的悖论,悖论:获益 vs 使用率 避孕以外的众多获益
5、欧美国家与亚洲使用率的巨大差异 现代COC可带来众多益处,然而为什么使用率仍很低?,人们对COC的常见误区,“危险”的COC?,Lebow MA. Obstet Gynecol. 1999;93:453-456. Copyright 1989 by the New York Times Co. Reprinted by permission. Contraceptive Technology.20th Edition.2011.,国外调查显示: 多数女性甚至认为COC的健康风险高于妊娠导致的风险,50年间说明书中的“风险”被不断丰富,远多于“益处”,媒体更偏爱负面报道,风险 v.s. 获益,B
6、urkman R. Am J Obstet Gynecol. 2004.,循证、个体化,COC是迄今研究最系统、使用最广泛的药物之一,非常有效 近100%避孕效果 安全、久经验证 50年积累大量临床研究证据 适合绝大多数育龄女性服用 迅速可逆: 70%使用者停药第一周期恢复排卵 90%使用者停药3个月内恢复排卵 广泛的非避孕健康益处,曹泽毅主编.中华妇产科学(第二版).人民卫生出版社.2004: 2769,内容提要,激素与避孕 COC与女性生殖健康 正确使用COC,世界卫生组织(WHO) 计划生育基石性技术指南,避孕方法选用的医学标准,Department of Reproductive He
7、alth, World Health Organization. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Fourth edition, 2009,背景:一些国家现行实践仍建立在未得到证实的理论性顾虑或偏见的基础上 依据:最新的临床及流行病学资料,每34年更新 目的:为恰当地提供和使用各种避孕方法提供基础性建议,改进知情选择和医学安全性,WHO 关于避孕方法适用范围的使用分级,1 级:使用这种避孕方法没有任何限制 2 级:使用这种避孕方法的益处大于风险 3 级:使用这种避孕方法风险大于的益处 4 级:使用这种避孕方法存在不可接受的
8、健康风险,Department of Reproductive Health, World Health Organization. Medical eligibility criteria for contraceptive use. Fourth edition, 2009,有效,安全,受益,健康育龄女性长期使用的“药”,孕激素(主),雌激素(辅),(-),(-),(-),(-),(-),COC作用机制,WHO指南: 避孕效果非常可靠,续用率优于其它短效避孕方法,COC还可高效预防异位妊娠,1.阮祥燕等. 复方口服避孕药与盆腔炎和异位妊娠. 实用妇产科杂志,2004,20(6):32632
9、7. 2.曹泽毅主编. 中华妇产科学(第二版),人民卫生出版社,2004.,在所有避孕方法中,COC使用者的异位妊娠发生率最低,可减少90%的风险,发生风险仅为0.005/1000妇女年1 COC的异位妊娠发生率比避孕套、阴道隔膜、带铜宫内节育器、输卵管绝育的风险都低1 例如:带铜IUD一旦带器妊娠,异位妊娠风险为2.9%-8.9%,甚至显著高于正常人群(0.85%)2,有效,安全,受益,健康育龄女性长期使用的“药”,COC的总体健康风险低,对于健康且不吸烟的女性,服用COC的健康风险极低,Trussell J. in Hatcher RA et al. Contraceptive Techn
10、ology 19th Edition. New York, NY: Ardent Media, 2007, p36,意外死亡概率:,英国皇家全科医学学会“口服避孕药前瞻性健康大型研究” 46112名女性,随访39年 曾服用COC-819175妇女年;从未服用COC-378000妇女年 结论: 曾服用COC女性的全因死亡率比从未服用过COC的女性低12% 绝对死亡数下降 52/10万 妇女年 曾服用COC女性因以下疾病所致死亡率显著降低:总体癌症,子宫内膜癌,卵巢癌,大肠/直肠癌,缺血性心脏病,所有循环系统疾病,前瞻性大型研究:COC可降低女性全因死亡率,Philip C Hannaford,
11、et al. Mortality among contraceptive pill users: cohort evidence from Royal College of General Practitioners Oral Contraception Study. BMJ, 2010;340:c927.,WHO指南: 排除“危险”因素,使用COC没有限制,月经初潮至40岁前,不吸烟,BMI指数正常,非糖尿病,血压正常,服用复方口服避孕药 没有任何限制,WHO: Medical eligibility criteria for contraceptive use. Fourth editio
12、n, 2009,无使用禁忌症,COC常见安全性顾虑,癌症 心血管 生育与出生缺陷,不规则出血 体重增加 乳房胀痛 头痛 情绪改变,澄清误解与真相,1. Contraceptive Technology.20th Edition.2011. 2. WHO: Handbook for FP Providers. 2007.,癌症 心血管 生育与出生缺陷,不规则出血 体重增加 乳房胀痛 头痛 情绪改变,Hannaford PC et al. BMJ 2007;335:651 Vessey M 95:3859,?,COC显著降低子宫内膜癌和卵巢癌风险 不增加乳腺癌风险,COC服用时长与妇科癌症风险的关
13、系 (Oxford Family Planning Association contraceptive Study),Vessey 95(3):3859,COC与卵巢癌,1.Collaborative Group on Epidemiological Studies of Ovarian Cancer.Lancet 2008;371:303. 2. Contraceptive Technology.20th Edition.2011,COC使用者,COC在全球已预防20万例卵巢癌发生和10万例相关死亡 未来数十年内,每年可至少预防3万例卵巢癌发生,发病显著风险降低;服用时间越长,风险越低 服用
14、5年风险降低20% 服用15年风险降低50-80% 停用30后该保护作用仍持续 对卵巢癌家族史女性具有更强保护作用 服用4年风险降低90%,COC与子宫内膜癌,Contraceptive Technology.20th Edition.2011,发病显著风险降低;服用时间越长,风险越低 服用12个月风险降低40% 服用10年风险降低80% 停用20后该保护作用仍持续 可逆转子宫内膜增生,预防内膜癌,COC与乳腺癌,Contraceptive Technology.20th Edition.2011 POLLY A. MARCHBANKS et al. N Engl J Med. 2002;24
15、6:2025.,总体:不增加风险,与使用时长无关 BRCA1或BRCA2突变:不增加风险 家族史:不增加风险,International Collaboration of Epidemiological Studies of Cervical Cancer. Lancet,2007;370:1609.,5年:轻度增加风险 1,2 停用后风险下降 无需增加宫颈细胞学筛查频率,COC与宫颈癌,欠发达国家,发达国家,从未使用者,自20岁起服用5年,自20岁起服用10年,浸润性宫颈癌累积发病率 (每1000女性),年龄,年龄,小结:COC与女性癌症,COC降低总体妇科癌症风险 显著降低卵巢癌风险 显著
16、降低子宫内膜癌风险 不增加乳腺癌风险 服用5年内不增加宫颈癌风险,癌症 心血管 生育与出生缺陷,不规则出血 体重增加 乳房胀痛 头痛 情绪改变,总体有益,重要相关心血管不良事件,静脉血 栓栓塞,卒中,心肌梗死,COC与心肌梗塞及卒中,WHO:无论任何年龄女性,只要不吸烟、血压正常、无糖尿病,服用COC不增加心肌梗塞风险。 无危险因素(高血压、吸烟)的女性,服用含EE50 g的OC,不增加其发生缺血性或出血性卒中的风险。 吸烟是最重要的独立危险因素, 具有协同作用。,Contraceptive Technology.20th Edition.2011,0,5,10,15,20,25,30,非使用者,吸烟者,非吸烟者,吸烟者,非吸烟者, 35 岁, 35 岁,每10万妇女年发生率,Sherif K. Am J Obstet Gynecol. 1999;180(Pt 2):S343-S348.,吸烟和年龄是健康女性需要关