《性激素的临床应用.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《性激素的临床应用.ppt(103页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、性激素测定的临床应用,一、性腺功能检测项目 与临床意义,性激素是由性器官或肾上腺皮质分泌的,维持和调节机体内正常生命,生理活动和生殖功能的一类甾体激素。在个体生长的不同阶段,尽管性激素水平不同,或雄激素与雌激素的比值不同,但仍按机体的需求处于动态平衡之中,如果这种平衡失调,或性器官分泌激素功能异常,就会引起机体一系列的组织器官功能失调或病理改变。,雄性激素,一组具有雄性化作用的激素 包括睾酮,双氢睾酮,雄酮,雄烯二酮和脱氢表雄酮(DHEA) 不是唯一只有男性有 作为雌激素生物合成的激素原,Adapted from The Hormone Solution by Erika Schwartz,
2、M.D.,(一)睾酮(T),T是雄激素中活力最强也是最重要的一种,主要由睾丸间质细胞分泌,肾上腺皮质及卵巢也少量分泌。,1、理化特性与作用,(1)理化特性:T的化学结构属于19碳类固醇激素,成年男子每日约分泌4-6mg睾酮,成年女子每日约分泌0.3mg,血循环约40%与白蛋白结合,约50%与性激素结合蛋白(SHBG)结合,游离T只占2%,在精液中的游离T约占67%,33%为结合T。T在肝脏代谢,灭活后产生17酮类固醇从尿中排出。,性别和年龄:睾酮系雄性激素,男女两性水平悬殊,男性胎儿睾丸的间质细胞在胚胎7-10周时开始出现,青春期开始后睾酮的合成分泌逐渐增加。成年男子的 睾酮水平较稳定,50岁
3、后随年龄增长而下降,游离睾酮的下降尤为明显。,分泌节律:睾酮分泌量比较稳定,但青年男子可有昼夜节律性分泌,午夜2时最低,上午8-10时最高,波动范围在10%-25%之间。随着年龄增长而逐渐减弱。女性由卵巢分泌,月经周期中未有周期性波动。,2、生理作用,(1)促进胎儿副性器官的分化;刺激男性特征的出现。 (2)促进青春期副性器官的发育、成熟和第二性征的发育。 (3)促进蛋白的合成增加糖酵解、供给蛋白质合成所需的能量。 (4)促进骨骼的生长,骨骼线的融合、和肾脏促红细胞生成素的合成。,(5)控制精子的发生、发育、成熟的全过程。 (6)维持正常的性功能和精神的性定向等。,男性青春期前的发育,出生时,
4、男性体内睾酮水平只比女性略高一点,睾酮会有3个月的持续升高,然后下降并维持较低水平直到青春期开始促性腺激素,FSH和LH较低,且FSH LH早在6-8岁时,肾上腺就开始分泌雄烯二酮,脱氢表雄酮(DHEA)和硫酸脱氢表雄酮(DHEA-S)预备青春期的到来。这三种激素都可被转换成睾酮或双氢睾酮作用于靶组织。,男性青春期的发育,下丘脑 对性激素的敏感度开始下降 开始脉冲式释放促性腺激素释放激素(GnRH) 垂体 GnRH刺激垂体释放促性腺激素,LH 和 FSH 增加LH 和 FSH的脉冲式分泌,且LH FSH 睾丸 LH和FSH促使睾丸生成精子和分泌性激素 睾酮分泌的增加导致男性第二性征的发育,3、
5、临床意义,(1)T增高常见于: -睾丸良性间质细胞瘤,T往往高于正常值100倍,同时伴有肌肉、骨骼生长加快,性器官过早发育,副性征过早出现,垂体分泌促性腺激素减少,卵泡刺激素、黄体生成素低于正常。,-真性性早熟。由于下丘脑-垂体-性腺轴不适当地过早被激活,引起性激素大量分泌,血中FSH、LH、T水平也增加。 -先天性肾上腺皮质增生症。因肾上腺皮质雄激素分泌增多,末梢组织转化为双氢睾酮和睾酮数量增多。 -其它:如女性特发性多毛症,多囊卵巢综合症,肥胖及中晚期孕妇激素类药物等引起T增高。,(2)T降低见于: -垂体病变或垂体肿瘤引起垂体功能减退。 -男性性功能低下,临床最常见的先天性曲细精管发育不
6、全,睾丸功能低下,阳萎,隐睾,睾丸炎,原发性睾丸发育不全性幼稚等。,-PRL腺瘤,是垂体肿瘤中多见的一种,表现为女性闭经,泌乳,不育;男性表现为性欲减低,阳萎,体重增加,毛发稀少等。 -其它:原、继发性肿瘤、感染、创伤引起垂体内分泌功能失调,而致GHT分泌下降,血浆T水平下降,甲减,垂体性矮下症,皮质醇增多症等。,(二)孕酮(Prog),孕酮是卵巢分泌的重要雌激素,在月经周期的调节中起着重要作用。妊娠期间主要作用于胎盘,是维持妊娠保证胎儿正常发育的类固醇激素。,1、理化特性和作用,(1)理化特性:孕酮属于21碳类固醇激素,是合成一切类固醇激素的中间产物。妊娠期间主要由胎盘合体营养细胞层分泌,孕
7、早期上升较慢,13周后增快,20周更快,足月时达到高峰。血浆中孕酮绝大部分为结合型,极少数为游离型。孕酮主要在肝脏中降解、灭活。,(2)生理作用:使子宫内膜在增生的基础上进入分泌期,准备受精卵着床及维持妊娠的正常进行;促进乳腺发育,准备产后泌乳。如未受孕则准备下一次月经来潮,同时兼有产热,松弛血管及消化道平滑肌的作用。,2、临床意义,(1)增高: -生理情况:在排卵前中后3天含量成倍增加,正常妊娠,双胎及多胎时。 -病理情况:葡萄胎,妊娠高血压综合症,原发性高血压,先天性肾上腺增生,糖尿病孕妇,卵巢颗粒层膜细胞瘤,卵巢脂肪样瘤等。,(2)降低: 先兆流产,宫外孕,早产,死胎,闭经,不孕症,先天
8、性卵巢发育不全症,黄体功能不全,绒毛膜上皮细胞癌,严重妊高症,肾上腺和甲状腺功能失调等。,(三)雌二醇(E2),人体内雌激素中活性最强的激素,非怀孕妇女E2主要来源于卵巢和黄体,男性主要来自睾丸和肾上腺。大部分循环的雌二醇与蛋白质结合在一起,只有1-3%的E2是游离的。,1、理化特性与作用,(1)理化特性:E2属19碳类固醇激素,妊娠后母体及胎儿血中DHEA在胎盘组织内转化为E2和E1。肝脏是E2的主要降解器官,E3是其主要的降解产物。在妊娠晚期,尿中雌激素总量90%为E2。E2的分泌受下丘脑-垂体-性腺轴的调控,并在排卵的控制机制中起核心作用。,在月经期间,E2水平最低并进入卵泡早期,之后在
9、卵泡晚期升高,在LH升高、引发排卵之前到达最高值。当LH达到最高值,在黄体期再次升高之前,E2水平会降低。在培育受精卵的准备阶段,子宫内膜的发育是由E2和孕酮所激发。如不发生受孕,月经开始时,E2的分泌物和黄体中的孕酮会减少。,(2)生理作用: -促使女性生殖器官的生长发育。 -维持女性副性征作用,增强阴道对细菌的抵抗力。 -妊娠期使子宫肌肉增大,分娩时能产生较大收缩力。 -月经周期中刺激子宫内膜增生。 -对蛋白质、糖、脂类、水、电解质和钙磷代谢有一定的影响。,2、测定雌激素(E2)的意义,)监测卵巢功能 、判断闭经原因: 雌激素持续低水平,表明卵巢无卵泡发育,闭经可能由于卵巢早衰或继发于下丘
10、脑、垂体功能失调、高泌乳素血症或药抑制。 雌激素水平符合正常的周期变化,表明卵泡发育正常,应考虑子宫性闭经。,、判断有无排卵:雌激素持续在早、中期卵泡水平,无周期性变化,常见于无排卵型功血、多囊卵巢综合征等。 、监测卵泡发育,)其他女性性早熟,雌激素水平常高于正常值;妊娠期雌激素水平升高;卵巢颗粒细胞瘤或使用促排卵药物如氯米酚、绒促性素、尿促性素等可使雌二醇达到超生理水平;肝硬化时雌激素水平升高。卵巢切除、化学治疗时卵巢功能受损均可使雌二醇水平下降。 )监测胎儿-胎盘功能:应连续动态的观察雌二醇的变化。,E2增高: -妊娠、多胎妊娠、糖尿病孕妇。 -肝硬化,卵巢癌,浆液性囊腺癌,心脏病,系统性
11、红斑狼疮。 -男性乳腺发育症,女性性早熟。,E2降低: -妊娠高血压综合症(特低者提示胎儿宫内死亡,畸形,无脑儿,垂体-卵巢不孕)。 -皮质醇增多症(通过负反馈作用,垂体分泌促性腺激素受抑制)。 -妊娠期吸烟妇女,葡萄胎患者。 -更年期综合症。,(四)雌三醇(E3),正常女性E3主要来自E2的降解,在妊娠中晚期,胎儿肝脏和胎盘合成甾体激素E3等。,1、理化特性与作用,(1)理化特性:雌三醇属18碳类固醇激素。E3主要由胎儿-胎盘合成,由胎儿肾上腺产生大量的硫酸去氢表雄酮(DHAS),在胎儿肝脏内生成16-a-羟硫酸,随后,脱氢表雄酮转至胎盘,再经芳香化成为E3并进入母体血浆。一旦进入母体血液循
12、环,在肝内结合前,它的半衰期大约为20分钟。从母体尿中排出,尿E3和血清E3浓度是相互平行的,因此测孕妇血、尿的量均可以反映胎盘的功能状态,具有重要意义。,(2)生理作用: -在调节胎儿宫内发育过程中起重要作用。 -能调节子宫肌肉运动,明显降低妊娠子宫对催产素的敏感性,并影响激素的合成。 -监护、反映胎儿情况和胎盘功能。,2、临床意义,(1)鉴别判断胎盘功能及胎儿生长状态:胎儿先天性肾上腺发育不良或胎儿畸形,如无脑儿E3值仅为正常孕妇的1/10;胎儿宫内生长迟缓或孕妇吸烟量过大,营养不良而影响胎儿发育者,E3值下降,孕妇应用糖皮质激素治疗,如胎儿情况好则停药后2-3天,E3值可恢复上升。,(2
13、)胎盘功能不良者,E3值下降对产时的缺氧特别敏感,常导致死亡或神经系统损害。 (3)死胎,通常认为孕周在35周以上,如血浆E3值低于1.5nmol/L提示死亡可能性较大。 (4)妊娠高血压综合症者,血浆E3值较低,因全身小动脉痉挛,子宫螺旋动脉急性粥样硬化,胎盘供血不足,缺氧致E3下降。,3、注意事项,在高危妊娠中,应用E3值作监护时,也需与临床经验相结合,在过期妊娠中,胎盘单位产生E3量逐渐下降,所以每周测2次E3,如继续上升,可排除过期妊娠,如下降过低则为胎儿窘迫表现。,(五)泌乳雌激素(PRL),PRL是一种由198个含3个链间二硫键的氨基酸组成的、约22500道尔顿分子量的单链多肽。泌
14、乳素由垂体的前细胞分泌。下丘脑主要通过释放催乳素抑制因子(多巴胺)和催乳素释放因子(五羟色胺)来控制泌乳素的分泌。下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)刺激PRL分泌,此作用可用于测验PRL存量和垂体引起的PRL不正常分泌的激发试验。,PRL的主要生理功能,激发和维护妇女的哺乳期。 正常女性的血清PRL水平一般是1-25ng/ml(g/L),而正常男性的水平一般是1-20ng/ml (g/L)。正常的PRL分泌随时间变化,白天血清PRL水平比晚上高2-3倍。PRL的生物半衰期大约为20-50分钟。,月经周期的血清PRL水平不定,通常在周期中的水平会稍高。出现生理刺激时,比如睡眠、锻炼、乳头刺激、
15、性生活、低血糖、怀孕和手术刺激等,正常个体的泌乳素水平会升高。,泌乳素是乳房正常发育和妇女哺乳期的必需条件。 在怀孕第八周可检测到升高的PRL水平,并且在孕期会持续升高。如不用母乳喂哺,PRL水平在生产后的三个星期内即恢复至正常水平。PRL不正常高水平一般与女性不孕症、阳痿、男性不孕症、原发性甲状腺机能减退和脑垂体肿瘤等相关。,病理状态,产后和新生儿的泌乳素水平升高。 正常个体出现泌乳素缺乏的现象很罕见。高催乳素血症的病理因素有: 1、PRL隐蔽性垂体腺瘤(泌乳素瘤); 2、丘脑下部功能和器官疾病; 3、甲状腺机能减退; 4、肾衰竭和异位肿瘤等。,TRH分泌增多(刺激释放出PRL)的同时,血清
16、T4水平降低,TSH水平升高,导致原发性甲减时血清PRL水平升高。高催乳素血症也与卵巢类固醇激素分泌的抑制、卵泡成熟、促黄体激素和促卵泡激素的分泌有关。,药物影响,多种药物证明可以提高或降低PRL水平。 1、左旋多巴可抑制PRL分泌; 2、精神药物(吩噻嗪)、抗高血压药物(利血平)和TRH会使PRL分泌增多; 3、雌激素可以使血清PRL水平升高; 4、溴麦角环肽可通过抑制PRL分泌来对付高催乳素血症所引起的无月经现象和乳漏现象。,测定催乳激素(PRL)的临床意义,闭经、不孕及月经失调者,无论有无泌乳,均应测PRL,以除高催乳激素血症。 PRL异常增高时应考虑垂体催乳素瘤,需进一步检查。PRL兴奋或抑制试验可以区别PRL增高是由于下丘脑、垂体功能失调,还是由于垂体肿瘤。功能失调者受药物兴奋及抑制的影响明显,而垂体泌乳素瘤的激素分泌有相对自主性,缺乏对一般药物兴奋、抑制的反应。,PRL水平升高还见于性早熟、原发性甲状腺功能低下、卵巢早衰、黄体功能欠佳、长期哺乳、神经精神刺激、某些药物作用如氯丙嗪、避孕药、大量雌激素、利血平等抗高血压药等因素均可引起PRL升高;PR