抗精神失常药_13课件.ppt

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1、1,河南大学药学院 陈百泉,抗精神失常药,Drugs for Psychiatric Disorders,2,我不明白,什么是精神失常?,这就是精神失常么?,3,4,舒淇网络日记自曝抑郁,5,精神是不是出现问题了?,6,7,8,抑郁 17.3 精神病 6.8 自杀（伤） 15.9 药物依赖 4.8 痴呆 12.7 其它 16.4 酒依赖 12.1 癫痫 9.3,全球精神神经疾病构成比（%）,9,世界前10种致残的主要疾病中，有5种是精神疾病：,抑郁症 精神分裂症 双相情感障碍 酗酒 强迫性神经症 ( 摘自中国/WHo卫生高层研讨会 1999 ),10,是由多种原因引起的精神活动障碍. 表现为情

2、感、思维和行为异常 其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症,（1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性； （2）情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调； （3）意志活动减退或缺乏。 发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘 系统DA功能亢进。,精神失常 (psychiatric disorders),11,是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。,阳性症状为主（幻觉、妄想）,阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好， 型疗效差/无效,精神分裂症,分为两型,12,13,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变

3、NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因学说,14,脑内DA系统功能亢进学说,精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的型患者，脑内DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,15,常用抗精神失常药物,16,治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状.,分类:,抗精神病药,抗精神病药 (antipsychotic drugs),17,吩噻嗪类由硫,氮原子联结两个苯环 的一类化合 物,根据其侧链基团不同,分为:,18,氯丙嗪阻断的受体种类,H1-受体：镇静,19,多巴胺能神经通路及主要

4、功能,黑质纹状体：调控锥体外系运动功能,中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动,20,药理作用 Pharmacologic effects,1.中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系. (1) 抗精神病作用,特殊的安定作用,正常人使用氯丙嗪后,精神病人用药后 阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路中DA2受体.,21,药理作用 Pharmacologic effects,1.中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系.,(2)镇吐作用,强大的抑制呕吐作用.机理是该药阻断CTZ的DA

5、2受体,大剂量直接抑制呕吐中枢.对刺激前庭引起呕吐无效,22,药理作用 Pharmacologic effects,1.中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系.,(3)影响体温调节,抑制下丘脑体温调节中枢,体温调节失灵.氯丙嗪不仅降低发热体温,而且也能降低正常体温.用做人工冬眠疗法,23,药理作用 Pharmacologic effects,1.中枢神经系统:抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系.,(4)加强中枢抑制药作用:可加强麻醉药,镇痛药等作用.,24,药理作用 Pharmacologic effects,1.中枢神经系统:

6、抗精神病作用,镇吐,调节体温,强化中枢抑制药作用,影响锥体外系.,(5)影响锥体外系功能,阻断黑质-纹状体通路的D2受体,胆碱能神经占优势,出现锥体外系症状.如帕金森综合症.,25,2.植物神经系统 氯丙嗪具有受体阻断作用和M受体阻断作用. 受体阻断,抑制血管运动中枢,扩张血管平滑肌.引起血管扩张,血压下降.,3.内分泌系统 氯丙嗪阻断结节-漏斗处D2受体,影响内分泌.如乳房肿大,泌乳,排卵延迟.,药理作用 Pharmacologic effects,26,治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠,氯丙嗪临床应用,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显

7、著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗,对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量）,1.多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐 2.对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 3.前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶,27,不良反应 Adverse effects,1.般不良反应,2.锥体外系反应,嗜睡,视力模糊,鼻塞,口干,便秘.长期用引起乳房肿大.氯丙嗪局部刺激性大,不作皮下注射,iv引起血栓性静脉炎.出现体位性低血压., 森综合征: 肌张力增高,面具脸,动作迟缓,肌震颤,流涎. 急性肌张力障碍: 病人张口,伸舌,斜颈,呼吸运动障碍.

8、 静坐不能: 患者坐立不安,反复徘徊.以上三种症状用苯海索治疗. 迟发性运动障碍: 表现不自主,节律性刻板运动,出现口-舌-颊三联症.病人吸吮,舐舌,咀嚼.及时停药可恢复.用苯海索可加重.原因与长期阻断DA受体,DA受体数目增加.,3. 过敏反应: 皮疹,皮炎,肝细胞内微胆管阻塞性黄疸.,4. 中毒: 一次服用氯丙嗪1-2 g 发生中毒,昏睡,血压下降.,5. 禁忌证: 癫痫,昏迷,肝功能不全者.,28,奋乃静 (perphenazine) 氟奋乃静 (fluphenazine) 三氟拉嗪 (trifluoperazine),1.吩噻嗪类药物;,3.镇静作用弱.,2.抗精神病作用强,锥体外系不

9、良反应显著;,29,泰尔登 (tardan ， 氯普塞吨 ),硫杂蒽类代表药,1.镇静作用强,抗精神病,受体阻断和M受体阻断作用弱;,2.有较弱抗抑郁作用.,3.用于焦虑性抑郁的精神分裂症,焦虑性神经官能症,更年期抑郁病.,30,氟哌啶醇 (haloperidol),丁酰苯类代表药,1.抗精神病作用和锥体外系作用强,镇静,降压作用弱.,2.用于治疗以兴奋躁动,妄想,幻觉为主的精神病和躁狂症;,3.镇吐作用强,用于疾病和药物引起呕吐.,4.锥体外系作用见于急性肌张力障碍,静坐不能.,31,其它药:五氟利多 (penfluridol),1.长效抗精神病药.每周口服一次即可.,2.抗精神病作用和锥体

10、外系作用强,镇静作用弱.,3.急慢性精神分裂症.,32,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,抗躁狂抑郁症药 (antimanic and antidepressive drugs),躁狂抑郁症又称情感性精神障碍 (affective disorders),33,郑秀文：压力太大想自杀 澎恰恰：身心俱疲要退出 崔永元：“责任”二字太沉重 黄子佼：搜集信息很疯狂,金凯利 憨豆 布兰妮 孙燕姿 张国荣 陈宝莲 倪敏然 李恩珠 那英,34,35,人生在世，总会感到各种压力。“压力最大的十种中国人”。,精神压力最大的中国人

11、学生 社会压力最大的中国人教师 生活压力最大的中国人下岗工人 感情压力最大的中国人婚外恋者 健康压力最大的中国人网民 家庭压力最大的中国人中年人 学习压力最大的中国人专业技术人员 经济压力最大的中国人大酒店老板。 心理压力最大的中国人贪官 综合压力最大的中国人烟民,36,抗抑郁药,1950s年代末始应用，此前，主要电抽搐治疗抑郁症,1960s80年代末，主要应用三环类抗抑郁药（TCAs）,1970s年代出现四环类抗抑郁药,1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药（SSRIs）,History,37,抗抑郁药,非选择性单胺再摄取抑制药三环类,NA再摄取抑制药,5-HT再摄取抑制药,丙米嗪（imi

12、pramine，米帕明 ）,多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）,地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）,氟西汀（amitriptyline，百忧解）,38,丙咪嗪药理作用 Pharmacologic effects,1 中枢神经系统： 正常人:头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降， 抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，,机制： 抑制突触前膜对去甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的再摄取 阻断突触前膜2受体，使交感神经末梢NA增加，并 使2受体数目下调。,2 植物神经系统：阻断M受体 阿托品样作用 3 心血管系统：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。,39,临

13、床应用 Therapeutic uses,1.治疗抑郁症:治疗内源性,反应性和更年期抑郁症. 2.遗尿症 3.焦虑和恐怖症,起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。,1.抗胆碱作用：可引起口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升 高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2.心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞,高 血压、心脏病患者应慎用或禁用。 3.中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调。 4. 其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不 明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高

14、血压、惊厥、昏迷。,不良反应,40,氯丙嗪, 氟哌啶醇, 卡马西平, 碳酸锂,抗躁狂症药,41,碳酸锂药理作用 Pharmacologic effects,抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小， 躁狂症患者：言语、行为恢复正常。,抑制脑内NA和DA的释放并促进突触前膜的再摄取， 使突触间隙NA浓度减少而控制躁狂症。 抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌醇（IP3）脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量减少，从而产生抗躁狂作用。,机制：,临床应用 治疗躁狂症, 躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。,42,1.恶心,呕吐,肌颤,口干

15、.,不良反应 Adverse effects,2.抗甲状腺作用,引起甲低.,3.中枢症状,昏迷,肌张力增加,共济共调,震颤.,43,抗焦虑药,在以前是非常不受重视的疾病，不过随着文明及科技进步这些患者也逐渐受人重视起來。此外，随着现代文化影响，如抽烟、压力、情绪等，而使这些文明病日渐增多并受人重视。,44,45,定 义,焦虑是神经衰弱病人的常见症状之一。病人忧虑、紧张、恐惧，常伴有头痛、心悸、易激惹和失眠等躯体症状。 抗焦虑药具有减轻忧虑、稳定情绪和改善睡眠的作用，可以松弛肌肉的紧张状况，是目前应用较广泛的一类药物。,46,抗焦虑药物的进展,第1代抗焦虑的代表药物为甲丙氨酯(安宁，眠尔通 )，

16、耐药性差，有严重的戒断症状； 第2代抗焦虑药物苯二氮卓类(BDZ) ，为目前常用的抗焦虑药。但它可能引起精神运动功能障碍、记忆的辨别功能障碍、心理性和躯体性依赖等问题； 第3代抗焦虑药物，选择性作用于大脑边缘系统的5-羟色胺1A受体，为5-HT受体的激动剂，也被称为5-HT能抗焦虑药。,47,苯二氮卓类具有作用强、作用快、时间持久、安全可靠、疗效较好、副作用小等特点,可根据它们的镇静催眠作用，抗焦虑作用和肌肉松弛作用的强弱选用。 其镇静催眠作用强弱顺序如下：硝基安定安定利眠宁安宁去氧安定； 抗焦虑作用则为：安定去氧安定利眠宁安宁硝基安定； 松弛肌肉作用大小为：安定羟基安定。,48,抗焦虑新药丁螺环酮（5-HT受体激动剂 ）,由于BZD除可引起认知功能损害外，长期使用可产生药物依赖，停药时可产生严重的戒断症状。 丁螺环酮（Buspirone ）