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1、1,抗 精 神 失 常 药,本章内容 1.掌握抗精神分裂症药的作用机制。 2.掌握氯丙嗪的作用、机制、应用及主要不良反应 。 3.了解常用其他抗精神分裂症药、抗躁狂药、抗抑郁药的主要特点,2,精神障碍袭向现代人,精神失常(Psychiatric disorder)是指在内外环境因素的影响下，高级神经功能紊乱。从而引起认知、情感、行为和意志等精神活动障碍性疾病。,3,10月10日-世界精神卫生日,1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。 WHO将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。,4,药物分类： 抗精神分裂症药 抗躁
2、狂症药 抗抑郁症药 抗焦虑药,精神失常: 精神分裂症 躁狂症 抑郁症 躁狂抑郁症 焦虑症,5,第一节 抗精神分裂症药 （antipsychotic drugs）,精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神 活 动与现实脱离。 表现：型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状 型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状,6,资料： 促进DA释放的苯丙胺可致类急性或慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化； 尸解见未经治疗的型患者的壳核和伏膈核的D2 样R数目 能减少DA合成、贮存；能阻断D2样R的药物（氯丙嗪、氯氮平）有效，其程度与效应平行。,精神分裂症：“中枢DA系统功能亢进”假说,7,精神分裂症发病机制假说,D
3、2样受体,黑质-纹状体通路 调节锥体外系运动功能,中脑-边缘系统通路 调控情绪反应,中脑-皮层通路 调控认知、思想、 感觉和推理能力,结节-漏斗通路 调控垂体激素的分泌,精神分裂症：“中枢DA系统功能亢进”假说,8,中枢DA通路、DA-R及其亚型： 选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系： D1、 D2亚型 重组DNA技术：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型 药理学特征： D1、 D5 D1 样受体 D2、D3、D4 D2样受体 黑质纹状体通路： D1 样受体D1、 D5 D2样受体的D2、D3 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体D2、D3,D4型 （其与精神分裂症有关，氯氮平）
4、结节漏斗通路： D2样受体的D2型,9,精神分裂症发病机制与治疗的关系：,脑多巴胺功能亢进 (-) 多巴胺受体阻断剂 有效治疗 急性精神分裂症,10,抗精神分裂症作用机制,1、阻断中脑边缘，中脑皮质系统 DA-R 吩噻嗪类：氯丙嗪（-）中脑边缘，中脑皮质系统 D2样-R，但此类药并非选择性D2亚型-R拮抗药，还可非特异性（-）黑质纹状体通路D2样-R，结节漏斗通路D2亚型-R，引起锥体外系反应和内分泌紊乱 2、阻断5-HT受体（非典型药物） 氯氮平阻断5-HT受体，选择性阻断D4亚型受体，对黑质纹状体通路D2D3亚型-R亲和力小，几乎无锥体外系反应,11,常用抗精神分裂症药,药物：对型效果较好
5、 吩噻嗪类：氯丙嗪等 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等,12,一、吩噻嗪类,氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵， Wintermin）,13,（1）抗精神病作用 氯丙嗪 (-)中脑皮质通路与中脑 边缘系统通路DA2受体 抗精神病作用 治疗各型精神分裂症(特别是妄想型) 治疗其它病相伴的躁狂症。 并有镇静安定作用,1、中枢神经系统,【作用及应用】,14,镇静安定（神经安定）： 动物：大鼠激怒模型。 人：安静、表情淡漠、对外界事物不感兴趣 理智正常。,15,（2）、镇吐作用,(-)延髓催吐化学感受区DA2R 氯丙嗪 强镇吐作用
6、(-)延髓呕吐中枢 各种原因所致呕吐反应(晕车船呕吐除外) 顽固性呃逆,16,（3）、抑制体温调节 氯丙嗪 (-)下丘脑体温调节中枢 体温调节失灵 体温随环境温度升降 特点:发热及正常体温, 体温随外界温度而变化。 用于低温麻醉，人工冬眠疗法，辅助治疗严重创伤，中毒性感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等 “氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶”冬眠合剂,机制,17,2、自主神经系统,（-）-R； 扩血管降血压 抑制血管运动中枢 （-）M-R 阿托品样作用,18,3、内分泌系统 (-)结节漏斗通路多巴胺 催乳素、促性腺激素： 溢乳、闭经、乳腺肿大,19,【不良反应】,2锥体外系反应： 1）帕金森综合征 急性肌张力
7、障碍 阻断黑质-纹状体通路D-R， 静坐不能 用苯海索防治 2）迟发性运动障碍： 长期阻断D-R导致D-R数量所致。 抗DA药可使症状减轻,1.一般不良反应,20,3内分泌系统反应：溢乳、闭经、乳腺肿大 4.过敏反应： 5其他：诱发癫痫 急性中毒,【药物相互作用】 ：可增强其他中枢抑制药的作用,21,二、硫杂蒽类,氯普噻 吨（Chlorprothixene） 镇静、抗焦虑、抗抑郁作用较强； 抗幻觉妄想作用弱。锥外系反应少 治疗以焦虑、抑郁为主的精神分裂症、神经官能症、更年期抑郁症等,22,三、丁酰苯类,23,四、其他,24,情感性精神病、躁狂症、抑郁症,发病机理：“单胺”学说 脑组织5-HT
8、脑NA:躁狂情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等 脑NA：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等 药物： 5-HT NA 治疗抑郁症 NA 治疗躁狂症,25,第二节 抗躁狂症药 antimanic drugs,碳 酸 锂（Lithium Carbonate） 1. 控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、 思维、语言不能自制等躁狂表现。 机制： （目前不清楚）阻滞NA、DA释放、 促进NA摄取。 2. 显效慢，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神 分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症 3. 安全范围窄、测定血锂浓度，0.81.5mmol/L， 2mmol/L易中毒，胃肠道反应、神经系统,2
9、6,目前使用的抗抑郁症药物 一、非选择性5-HT和NA再摄取抑制药 二、选择性NA摄取抑制药 三、选择性5-HT再摄取抑制药 四、单胺氧化酶抑制药,第三节 抗抑郁症药,27,一、非选择性5-HT和NA再摄取抑制药,丙米嗪（ Imipramine，米帕明）,为三环类的代表药，此药具有抗抑郁、兴奋精神的作用，为目前治疗抑郁症的常用药物。,28,(1)CNS: 治疗剂量对正常人不产生精神兴奋等作用，却导致镇静、疲乏、嗜睡； 对抑郁病人，有明显的兴奋精神、提高情绪、消除抑郁的作用。 机制：抑制NA、5-HT再摄取，增加脑内NA、5-HT的浓度 主治各种抑郁症，疗效显著，起效缓慢，需1周至2周以上的时间，不能作为急救药,药理作用与应用,29,(2自主神经系统：（不良反应） 抗MR作用，类似于阿托品，青光眼、尿潴留及前列腺肥大病人禁用。 (3) 心血管系统：（不良反应） 能抑制多种血管的升压反射，使血压下降，致体位性低性血压、心律失常及血管缺血，心肌缺血病人慎用。,30,二、选择性NA摄取抑制药 地昔帕明、马普替林、去甲替林 三、选择性5-HT再摄取抑制药 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林 四、其他 米安色林、米氮平、吗氯贝胺,31,思考题,氯丙嗪为什么能治疗精神分裂症？ 氯丙嗪有何作用及临床应用？ 氯丙嗪最严重的不良反应是什么？,
