《药物化学-第一章-绪论.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物化学-第一章-绪论.ppt（74页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、药 物 化 学,Medicinal Chemistry,考核方式,成绩由三部分组成： 平时成绩：20% 期中考试：20% 期末考试：60% 平时成绩由平时作业、课堂交流和课堂表现等构成。 考试形式闭卷考试。,教材及参考书,雷小平, 徐萍.药物化学，高等教育出版社，2010年 仉文升, 李安良.药物化学第2 版，高等教育出版社，2005年 尤启冬.药物化学第2 版，化学工业出版社，2008年 郑虎.药物化学第6 版，人民卫生出版社，2007年 郭宗儒.药物化学总论第3版，科学出版社, 2010年 徐正.药物化学学习指导与习题集，人民卫生出版社出版 ，2007年 雷小平 , 仉文升, 药物化学应试
2、指南，北京大学医学出版社 2006年 闻韧.药物化学（药学专业辅导教材），科技文献出版社, 2005 年 C. G. Wermuth, Ed. The Practice of Medicinal Chemistry (Second Edition), Academic Press, March 2003. 中译本名为“创新药物化学”，世界图书出版公司，2005年,第一章 绪 论,Introduction,内容提要,药物概述,药物发展简史,新药研究与开发,药物化学的作用和地位,第一部分,药物概述,形形色色的药物,药物的剂型 Drug Formulation,日常见到的药物，为已制成不同剂型可直接
3、使用的药品（Medicine），由主成分和其它辅助成分配制而成。主成分即为真正的药物（Drug），其在药品中的含量并不高（如口服给药一般剂量为0.251000mg）。 制剂时，主要添加一些辅助成分，以改善药物的物理化学性质或药代动力学性质等，如提高化学稳定性、降低胃肠道刺激、减轻注射疼痛、降低难闻的气味和不良味道等，这些都属于药剂学（Pharmaceutics）的研究范畴。 剂型如中药的丸、散、膏、丹，西药的片剂、胶囊、注射剂、贴剂，还有汤剂、气雾剂等。,预防疾病即疫苗,诊断疾病,保健如延缓衰老,治疗如消炎、镇痛,药物 用途,人的一生中或多或少都要受到疾病的折磨，但药物的发展已使许多致命的疾病
4、得到有效控制甚至消除，如天花、疟疾、肺结核、血吸虫病等，从而使生命质量和人均寿命得到了显著改善和提高。据统计，药物已使美国国民的平均寿命从1850年的47岁延长到目前的78岁。,广义:一切能与生物体内大分子靶标相互作用的化合物，包括： 医用药物（如青霉素Penicillin、阿司匹林Aspirin） 兽用药物（如四环素Tetracycline、土霉素、链霉素） 农用药物（如甲胺膦、稻瘟净、敌敌畏） 毒物（如海洛因Heroin、黄曲霉毒素、河豚毒素） 狭义:仅指医用药物，即专门用于预防、诊断和治疗人体疾病、调节人体机能、促进人体健康的化学物质。 药物的本质：是具有明确化学结构的物质（由C、H、O
5、、N、S、P、卤素等元素组成），包括小分子化合物、拟肽类似物、多肽、甚至蛋白质等。,What Are Drugs ?,药物的特性,高活性（High Activity）：药物应具有高度生物活性，能与疾病的分子靶标紧密结合，极少的量即能产生足够的疗效； 高专一性（High Specificity）：药物应象导弹一样，具有专一识别并作用于特定疾病组织的功能； 安全性（Safety）：药物进入体内以后，不应干涉甚至危害人体的正常生命活动，即尽量没有毒副作用； 高生物利用度（High Bioavailability）：药物应有能力穿过细胞膜、血脑屏障等，以最大血药浓度到达作用位点为最佳； 代谢稳定性（M
6、etabolic Stability）：药物在发生药效之前需保持活性结构完整，不被代谢分解（前药除外）；但一旦完成了治疗使命，就应尽快被代谢分解排出体外。,前药，也称前体药物(prodrug), 它本身没有生物活性或活性很低，经过体内代谢后变为有药理活性的物质。,药物的体内过程 Drug Movement within Body,以口服为例，药物入口后，首先到达胃肠溶解，然后释放出游离的药物分子。胃液呈强酸性（pH值为13）为弱酸性药物的重要吸收点。而最主要的吸收点为肠道，尤其是小肠，肠内pH值接近中性，弱酸性和弱碱性药物都能被吸收。药物被吸收后随血流通过门静脉进入肝脏，在肝脏遇到首关代谢作用
7、（First-Pass Metabolism），许多药物会遇到不同程度的转化而减少进入体内循环的药量。过关后的药物随着血液循环分布到全身组织和器官，包括到达所预期的作用靶标，而发生期待的药理作用。,作用于中枢神经系统的药物必须穿过血脑屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）才能到达作用靶标，而对于作用于外周系统靶标的药物，则必须要避免具有BBB穿透能力，以免对中枢神经系统具有副作用。,药物机体相互作用 Drug-Body Interactions,药物与机体的相互作用包括两个方面的内容：一是机体对药物的作用，另一是药物对机体的作用。 前者属于药代动力学（Pharmacokine
8、tics）的研究范畴，包括机体对药物的吸收、药物在机体内的分布、药物的代谢及排泄等。 后者属于药效学（Pharmacodynamics）的研究范畴，包括药理学和毒理学。,机体,药物,药代动力学,药理学和毒理学,位于天然药物和合成药物之间 的各种发酵产物和遗传工程产物 （如基因重组胰岛素）,采用化学合成手段得到的药物， 现已成为临床应用药物的主要来源， 也是药物化学研究的主要内容。,根据来源和性质的不同，药物可以分为三类：,药物的分类,天然药物或中药 化学药物 生物药物,来源于植物; 来源于矿物； 来源于动物或微生物；,药物分类（从来源分）,化学药物： 是一类既具有药物的功效，同时又有确切化学结
9、构的物质。 化学药物是以化合物作为其物质基础，以药物发挥的功效（生物效应）作为其应用基础。,Classification of Drugs,根据对病源作用机制的不同，药物可分为两大类： 化学治疗药物（Chemotherapeutics） 药效药物（Pharmacodynamics） 化学治疗药物用于治疗由外来因素（如寄生虫、细菌、真菌、病毒等）引起的疾病，目的是清除或杀灭感染的病原体，而对宿主无伤害作用，对病原体的选择性毒性（Selective Toxicity）是化疗药物的主要特征。根据病原体的不同，可分为以下几类： 抗寄生虫病药物 抗菌药物（抗生素） 药效药物用于治疗由内源性病因（如生理功
10、能或免疫功能失调）所引起的疾病，通过调节机体的酶、受体等生物大分子或神经的功能而使失衡的组织器官成为正常的状态。又可以分为以下几类： 神经系统药物 心脑血管系统药物 消化系统药物 呼吸系统药物,内分泌、免疫和代谢疾病药物 解热镇痛及非甾体抗炎药物 激素类药物 维生素,抗病毒药物 抗肿瘤药物,本教材是以药物的作用系统进行分类,药物的命名,同一个药物分子，通常具有多个名称，如商品名、通用名和化学名等。 商品名（Trade Name），也叫品牌名（Brand Name），需在国家商标或专利局注册，未经许可任何人不得擅自使用。 通用名（Generic Name），也称国际非专利名称。（Internat
11、ional Nonproprietary Name, INN），是世界卫生组织推荐使用的名称。 另外，按照国际标准命名法，药物都有一个化学名。 我国卫生部药典委员会编写的中国药品通用名称（CADN）是中国药品命名的依据，中文名可采用音译、意译或音译意译组合，但以音译为主。,罗力德、严迪、郎素、蓓克、罗迈新、仁苏、罗利宁等四十多个商品名。,药物的商品名 是药物作为商品在市场上销售受所使用的名称，由制药企业自行选择，可进行注册和申请专利保护，代表着制药企业的形象和产品的声誉。 药品商品名在选用时不得暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口。,又称国际非专利药名 (International Non-pr
12、oprietary Names for Pharmaceutical Substance, INN) ，是世界卫生组织推荐使用的。国家药典委员会编写的中国药品通用名称（CADN） 是依据INN结合我国情况制定的中文药品命名。中国药典收载药物的英文通用名采用国际非专利药名(INN)，中文通用名采用CADN。 INN由新药开发者在新药申请过程中向WHO提出，由WHO审定后向全世界公布，不受专利和行政保护。 INN不能和已有的名称（包括商品名）相同， INN中对同一类药物常采用同一词干， CADN对这种词干规定了相应的中文译文。,药物的通用名,药物的化学名 药物的化学名准确的反映出药物的化学结构，作
13、为药师应掌握药品的化学命名方法。中文的药品化学名是根据中国化学会公布的有机化学命名原则命名，母体的选定与美国化学文摘(Chemical Abstract Service, CAS)系统一致，然后将其它的取代基的位置和名称标出。（注意：取代基的先后顺序与英文命名不同）,举例：,药物化学名的组成：取代基的位置+取代基+母体+官能团,2-(二乙氨基)-N-( 2,6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐一水合物,举例：,化学名：N-（4-羟基苯基）乙酰胺 N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide 通用名：对乙酰氨基酚、扑热息痛、Paracetamol 商品名：泰诺林、百服宁、必理通,INN采用的
14、部分词干的中文译名表,Ampicillin (氨苄西林),Cefaclor (头孢克洛),Procaine (普鲁卡因),处方药与非处方药,药物通常被分为两大类型：处方药物和非处方药物。 处方药物是指那些必须通过由执业医师（Doctor）根据病情需要而开具的书面处方（Prescription）才能到药店（Pharmacy）购买到的药物，服用时还必须遵循执业药师（Pharmacist）的嘱咐，以保证药物的正确使用。 非处方药物则是指那些不需医生处方即可在药店直接购买到的药物，通常是一些安全性能好的、容易使用的、能治疗一些常见小毛病的药物，如治疗头痛、感冒、皮肤过敏或皮炎等简单疾病的药物，如阿司匹
15、林、皮炎平。 病人可通过非处方药物进行自我保健，至于哪些药属于处方药，哪些药为非处方药，则需由国家食品药品管理局（State Food and Drug Administration）决定。,第二部分,药物发展简史,药物发展简史,天然产物时期,天然产物有效成分提取时期,合成药物发展时期,抗菌药与抗生素时期,药物分子设计时期,后基因组时代,天然产物时期（远古1800）,特点：来自大自然，主要为天然植物的草、叶、根、茎、皮等，也有动物的甲壳、脏器和分泌物等，还有少量矿物，都是人类长期与疾病作斗争的经验结晶。古人为我们留下了许多典籍，延续至今，许多仍有利用价值： 古希腊古罗马：Hippocrates
16、为“医学之父”。Dioscorides 药物论 （De Materia Medica）是欧洲1600年间药物学基础。 古代中国：从“神农尝百草”传说到明朝李时珍本草纲目为天然药物之集大成。,孙思邈（581年682年） 唐代著名道士，医药学家，称为“药王”。,经典传世著作：备急千金要方、千金翼方,历时三十年编成本草纲目一书， 是我国明以前药物学的总结性巨著。,天然产物有效成分提取时期（1800-1860）,特点：从天然产物中提取了大量有效成分，主要为生物碱（Alkaloids）。但刚开始时没有阐明结构，第一个被确定结构的是毒芹碱（Coniine , 1870年）。 1803年法国药剂师 Derosne 的那可丁（Narcotine）； 1805年德国药物学家 Serturner 的吗啡（Morphine）； 1817年从植物马钱子中提取出马钱子碱（Strychnine）； 1819年分离得到番木鳖碱（Brucine），胡椒碱（Piperine），咖啡因（
